劉峰，劉軍

作者單位：徐州市中心醫(yī)院新城區(qū)分院骨科，江蘇 徐州221009

骨質(zhì)疏松癥是一種多種因素（如絕經(jīng)、老年、藥物誘導(dǎo)等）引起的骨密度、骨質(zhì)量下降疾病，其中絕經(jīng)是中老年婦女繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的重要原因［1］。骨質(zhì)疏松臨床主要表現(xiàn)為疼痛、脊柱變形、易骨折等，疼痛可降低圍絕經(jīng)期婦女生活質(zhì)量，脊柱變形可使圍絕經(jīng)期婦女活動(dòng)受限，易骨折可導(dǎo)致圍絕經(jīng)期婦女致殘，不僅給圍絕經(jīng)期婦女生活質(zhì)量帶來影響，而且也給社會(huì)、家庭和個(gè)人帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［2］。大量既往文獻(xiàn)及臨床實(shí)踐顯示，圍絕經(jīng)期婦女的骨質(zhì)疏松癥不僅于年老骨代謝水平下降有關(guān)，同時(shí)也可能與糖代謝紊亂存在一定的關(guān)系［3-4］。但糖代謝異常是否與骨代謝水平異常有關(guān)仍然具有較多爭議，若糖代謝異常與骨代謝水平異常相關(guān)，那么及早控制糖代謝水平對于預(yù)防圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥就具有重要的意義。鑒于此，本研究以近期收集的圍絕經(jīng)期婦女糖代謝異常升高病例為研究對象，分析圍絕經(jīng)期婦女糖代謝異常升高與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性，并探討及早控制糖代謝水平的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至12月徐州市中心醫(yī)院新城區(qū)分院收治的圍絕經(jīng)期女性病人100例，其中圍絕經(jīng)期糖代謝異常升高50例為血糖異常組，圍絕經(jīng)期糖代謝正常50例為血糖正常組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有病人或其近親屬均簽定研究知情同意書；（2）均符合國家衛(wèi)生與保健研究所（NICE）《圍絕經(jīng)期診斷和管理指南》［5］的圍絕經(jīng)期年齡段，年齡范圍為41～55歲；（3）血糖正常組婦女的空腹血糖范圍在3.9～6.1 mmol/L，血糖異常組婦女的空腹血糖水平在6.1 mmol/L 以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者，有慢性心、肝、腎病史及內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病者，6 個(gè)月內(nèi)曾服用雌激素、鈣劑、糖皮質(zhì)激素、雙磷酸鹽類藥物者，排除意識不清，不能正常交流者。血糖異常組：年齡（47.58±3.53）周歲，年齡范圍為41～55歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（25.38±2.33）kg/m2，BMI范圍為23.1～29.8 kg/m2。血糖正常組：年齡（47.64±3.48）歲，年齡范圍為41～54歲；BMI（25.64±2.32）kg/m2，BMI 范圍為 23.2～28.8 kg/m2。血糖正常組與血糖異常組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 檢測方法 （1）血糖：清晨收集兩組空腹靜脈血2 mL，采用自動(dòng)生化分析儀對糖化血紅蛋白水平血糖水平進(jìn)行檢測。（2）骨代謝指標(biāo)：包括骨吸收指標(biāo)（Ⅰ型膠原聯(lián)蛋白羧基末端肽CTX1、I型膠原氨基酸延長肽tPINP）、骨形成指標(biāo)（骨堿性磷酸酶BALP、骨鈣素BGP）及骨鈣調(diào)節(jié)素（PTH）。檢測方法：清晨收集兩組空腹靜脈血10 mL，1 000 r/min 離心處理10 min 后，取上清-60 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定（ELISA）法測定BALP、CTX-1、tPINP水平（試劑盒購自武漢博士德公司），采用放射免疫法測定BGP、PTH 水平（試劑盒購自美國Roche Diagnostic 公司），檢測過程中嚴(yán)格按照各檢測項(xiàng)目試劑盒說明書操作。比較兩組血糖水平、BALP、BGP、CTX1、tPINP、PTH，采用pearson 相關(guān)法分析血糖異常組血糖水平與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0分析軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用描述；兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻率描述，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用pearson 相關(guān)法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平及骨代謝指標(biāo)比較 血糖異常組的BALP 低于血糖正常組，血糖異常組的BGP、CTX1、tPINP、PTH 及空腹血糖高于血糖正常組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血糖異常組血糖水平與骨形成指標(biāo)的相關(guān)性分析 經(jīng)pearson相關(guān)性分析顯示，血糖異常組血糖水平與 BALP 呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.850，P＝0.000），與BGP呈正相關(guān)（r＝0.867，P＝0.000）。見圖1，2。

2.3 血糖異常組血糖水平與骨吸收指標(biāo)的相關(guān)性分析 經(jīng)pearson相關(guān)性分析顯示，血糖異常組血糖水平與 CTX1 呈正相關(guān)（r＝0.882，P＝0.000），與tPINP呈正相關(guān)（r＝0.881，P＝0.000）。見圖3，4。

表1 圍絕經(jīng)期血糖正常組與血糖異常組的血糖水平及骨代謝指標(biāo)比較/

表1 圍絕經(jīng)期血糖正常組與血糖異常組的血糖水平及骨代謝指標(biāo)比較/

注：CTX1為Ⅰ型膠原聯(lián)蛋白羧基末端肽，tPINP為I型膠原氨基酸延長肽，BALP為骨堿性磷酸酶，BGP為骨鈣素，PTH為骨鈣調(diào)節(jié)素

空腹血糖/（mmol/L）4.21±1.01 9.39±1.99 24.164 0.000組別血糖正常組血糖異常組t 值P 值例數(shù)50 50 BALP/（U/L）96.33±12.55 73.59±8.00 4.997 0.000 BGP/（ng/mL）12.23±1.44 21.06±2.19 13.853 0.000 CTX1/（ng/L）41.67±2.13 56.63±3.79 7.651 0.000 tPINP/（ng/mL）40.37±2.50 55.76±3.78 10.659 0.000 PTH/（ng/L）44.56±3.84 71.60±6.34 14.422 0.000

圖1 血糖異常組血糖水平與骨堿性磷酸酶（BALP）的相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖2 血糖異常組血糖水平與骨鈣素（BGP）的相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖3 血糖異常組血糖水平與Ⅰ型膠原聯(lián)蛋白羧基末端肽（CTX1）的相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖4 血糖異常組血糖水平與I型膠原氨基酸延長肽（tPINP）的相關(guān)性散點(diǎn)圖

2.4 血糖異常組血糖水平與骨鈣調(diào)節(jié)素的相關(guān)性分析 經(jīng)pearson相關(guān)性分析顯示：血糖異常組血糖水平與 PTH 呈正相關(guān)（r＝0.923，P＝0.000）。見圖5。

圖5 血糖異常組血糖水平與骨鈣調(diào)節(jié)素（PTH）的相關(guān)性散點(diǎn)圖

3 討論

圍絕經(jīng)期概念是由人類生殖特別規(guī)劃委員會(huì)與1994年首先提出，具體是女性40周歲至絕經(jīng)后1年這個(gè)時(shí)間段［6］。圍絕經(jīng)期概念提出以后，相關(guān)圍絕經(jīng)期研究報(bào)道日益增多，其中圍絕經(jīng)期生理功能下降引發(fā)的各種繼發(fā)性疾病是其中研究重點(diǎn)，繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥就是其中研究熱點(diǎn)之一。由于雌激素分泌水平下降，可導(dǎo)致圍絕經(jīng)期女性各種代謝功能受到不同程度的影響，如骨代謝水平下降引發(fā)的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率就呈現(xiàn)逐年上升趨勢，國內(nèi)外資料顯示圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率在2.8%～14.6%之間［7-8］。有研究認(rèn)為圍絕經(jīng)期女性血糖異常升高與骨代謝異常發(fā)生無關(guān)，如Lucia［9］觀察338例圍絕經(jīng)期血糖異常升高女性的骨代謝水平時(shí)顯示，骨代謝異常發(fā)生率僅為14.3%，稍高于其病例對照組圍絕經(jīng)期血糖正常女性的13.3%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但有較多報(bào)道［10-12］認(rèn)為圍絕經(jīng)期女性血糖異常升高可促進(jìn)骨代謝異常發(fā)生，本研究支持這個(gè)結(jié)論，即：骨代謝指標(biāo)對比，血糖異常組的BALP低于血糖正常組，血糖異常組的BGP、CTX1、tPINP、PTH 均高于血糖正常組（P＜0.05）?？梢姡瑢τ趪^經(jīng)期女性血糖異常升高是否與骨代謝異常相關(guān)仍然存在爭議。

圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生過程中，骨代謝水平的作用明顯，其中主要起作用包括骨吸收相關(guān)指標(biāo)、骨形成相關(guān)指標(biāo)、骨鈣調(diào)節(jié)素等，但具體作用機(jī)制當(dāng)前并無確切定論。學(xué)者王華林等［13］認(rèn)為骨形成指標(biāo)BALP 和BGP 可反映成骨細(xì)胞成熟度、物理活性和骨形成功能的表型標(biāo)志物，其BALP 下調(diào)或BGP 上調(diào)均可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。學(xué)者Akatau 等［14］認(rèn)為骨吸收指標(biāo)CTX-1、t PINP 上調(diào)均可導(dǎo)致骨密度下降，最終引發(fā)骨質(zhì)疏松癥。學(xué)者王麗萍［15］認(rèn)為PTH作為一種重要骨鈣調(diào)節(jié)激素，是人體內(nèi)促進(jìn)成骨細(xì)胞分化及促進(jìn)骨質(zhì)形成的重要激素之一，PTH 失衡是骨質(zhì)疏松病人的重要表現(xiàn)之一，與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。在本研究中圍絕經(jīng)期女性血糖異常升高與骨代謝異常密切相關(guān)。首先，糖代謝異常者的血糖水平與骨形成指標(biāo)BALP呈負(fù)相關(guān)，與骨形成指標(biāo)BGP 呈正相關(guān)，可能機(jī)制在于：圍絕經(jīng)期女性血糖長期偏高，導(dǎo)致糖基化終末產(chǎn)物累計(jì)于骨膠原蛋白上，對于骨膠原蛋白中的成骨細(xì)胞產(chǎn)生不良影響，從而改變了成骨細(xì)胞的分化與增殖［16-17］。其次，糖代謝異常者的血糖水平與骨吸收指標(biāo)CTX1、tPINP 均呈正相關(guān)，可能原因在于：圍絕經(jīng)期女性血糖長期偏高，對骨血管通透性產(chǎn)生影響，從而對骨代謝重建過程產(chǎn)生影響，使骨量丟失，誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生［18-19］。最后，糖代謝異常者的血糖水平與骨鈣調(diào)節(jié)素PTH均呈正相關(guān)，可能原因在于：圍絕經(jīng)期女性血糖長期偏高，易出現(xiàn)滲透性利尿，使得鈣排出量顯著提升，血鈣濃度顯著下降，刺激骨鈣調(diào)節(jié)素PTH 分泌，從而對骨細(xì)胞分化及促進(jìn)骨質(zhì)形成產(chǎn)生影響［20］。從圍絕經(jīng)期婦女糖代謝異常升高與骨代謝異常具有明顯的相關(guān)性來看，血糖水平異常升高可能是圍絕經(jīng)期婦女骨代謝異常引起骨質(zhì)疏松癥的重要原因，因此及早給予圍絕經(jīng)期女性血糖水平控制，可能在臨床預(yù)防圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥方面具有重要的臨床意義。

綜上所述，圍絕經(jīng)期糖代謝異常升高婦女的骨代謝指標(biāo)存在一定的異常，且血糖水平異常升高可能是圍絕經(jīng)期婦女骨代謝異常引起骨質(zhì)疏松癥的重要原因。對圍絕經(jīng)期糖代謝異常升高女性的血糖水平予以有效控制，糾正其高血糖引發(fā)達(dá)骨代謝紊亂，可能在有效防止骨質(zhì)疏松癥發(fā)生中起到關(guān)鍵作用。但本研究結(jié)果難免存在一定的偏倚，需在以后的研究者進(jìn)一步完善。