陳蘇娟 李瑞中

（鹽城市第一人民醫(yī)院腫瘤治療中心，江蘇鹽城 224000）

隨著分子生物學(xué)及基因組學(xué)的飛速發(fā)展，靶向治療，免疫治療，逐漸替代了化療為主的晚期腫瘤病人的治療方案。[1]但肺鱗癌，因基因突變率低[2]，化療仍為晚期肺鱗癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。且多項(xiàng)研究證明，Karnofsky 功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（KPS 評分）高，單藥維持化療，總生存時(shí)間越長[3-4]。而在臨床工作中，我們經(jīng)常遇見患者骨髓抑制，KPS 評分差，導(dǎo)致化療延期。對晚期腫瘤患者來說，治療目標(biāo)是控制腫瘤，提高生活質(zhì)量，延長壽命。2008 年，2009 年的（中國版）NCCN 非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南[5]，表明鑒于中國人的體質(zhì)，降低吉西他濱及順鉑的用藥劑量可以減輕副反應(yīng)，提高患者耐受度，使總生存獲益。本研究收集鹽城市第一人民醫(yī)院腫瘤治療中心2011 年至2013 年收治的晚期肺鱗癌患者，一線化療后，觀察療效及生存期影響，以期為臨床提供參考，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集鹽城市第一人民醫(yī)院腫瘤治療中心2011 年1 月至2013 年12 月收治的晚期肺鱗癌患者50 例進(jìn)行研究。其中男性30 例，女性20 例，年齡40 ～75 歲，平均年齡（65±2.6） 歲，臨床分期：Ⅲb 期31 例，Ⅳ期為19 例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（26 例）與對照組（24 例），兩組患者一般資料比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究獲得鹽城市第一人民醫(yī)院腫瘤治療中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者均有明確病理證實(shí)為晚期肺鱗癌，KPS 評分80 分以上，且有影像學(xué)證實(shí)為腫瘤晚期，無法手術(shù)治療；②肝腎功能，血常規(guī)達(dá)到化療標(biāo)準(zhǔn)；③年齡小于75 歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 預(yù)計(jì)生存時(shí)間小于3 個(gè)月；②能手術(shù)治 療。

1.3 治療方法

試驗(yàn)組：28 天為一療程：即GEM1000 mg/m2第1 天，第8 天，DDP20 mg/m2第1 天到第4 天或者卡鉑（CBP） 藥時(shí)曲線下面積AUC=5，休息20 天。對照組：21 天為一療程：即GEM1000 mg/m2第1 天，第8 天，DDP20 mg/m2第1天到第4 天,或者CBP，AUC=5，休息14 天。化療間隙期，予積極升白扶正，免疫對癥治療，至少三療程，其后自由選擇三周或四周方案組，或選擇靶向，放療等其他治療手段。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者均一線化療至少三周期后，自由選擇下一步方案，觀察一年P(guān)FS。近期療效采用實(shí)體瘤客觀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1，分為CR（完全緩解），PR（部分緩解），SD（穩(wěn)定），PD（進(jìn)展）。觀察三年總生存率（OS）。

1.5 隨訪

采用電話隨訪的方式進(jìn)行隨訪，隨訪截止日期為2016年12 月。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier 法并進(jìn)行Log-rank 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

試驗(yàn)組與對照組的一年P(guān)FSχ2檢驗(yàn)（P=0.157），兩組患者的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三周方案，四周方案對一年無病生存時(shí)間無明顯影響。見表1，圖1。

表1 兩組患者的一年P(guān)FS 的χ2 檢驗(yàn)

2.2 遠(yuǎn)期療效

試驗(yàn)組與對照組的三年總生存χ2檢驗(yàn)：（P=0.177），兩組總生存曲線顯示無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2，圖2。

表2 三年OS 生存率的卡方檢驗(yàn)

3 討論

在靶向治療，免疫治療飛速發(fā)展中，化療因其副反應(yīng)大，有效率低，地位逐漸下降。怎樣提高晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量，是當(dāng)前治療的目標(biāo)。晚期肺鱗癌患者，治療手段不多，化療仍占一定的地位。

相比外國人的體質(zhì)量，體質(zhì)，國內(nèi)臨床中經(jīng)常減小化療劑量，增加化療頻率，以減少化療副反應(yīng)[6-7]，同樣因毒副反應(yīng)，臨床經(jīng)常遇到化療周期延遲。肺鱗癌患者，大多為老年男性，有長期吸煙史，不能耐受積極化療。另化療是把雙刃劍，多項(xiàng)研究證明，化療后機(jī)體免疫力下降[8-9]。易繼發(fā)感染等并發(fā)癥，預(yù)后不佳。鹽城市第一人民醫(yī)院腫瘤科通過延長化療間隙期，減輕化療副反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，觀察晚期肺癌的無病生存期及總生存期的變化，觀察該方法是否可行。

臨床中予積極化療后，骨髓抑制高峰期多發(fā)生在化療第10 ～14 天，患者乏力，精神差，食欲不佳，14 天后，患者精神體質(zhì)逐漸恢復(fù)，但三周療法，患者剛感覺體質(zhì)恢復(fù)一周，又再次進(jìn)入化療期，心理精神體質(zhì)經(jīng)常不能接受，對化療產(chǎn)生抗拒，常拒絕化療。但對晚期肺鱗癌患者，化療也是一項(xiàng)重要治療方法。且試驗(yàn)證明，晚期肺鱗癌，KPS ＞80 分的患者中單藥維持化療，總生存期明顯獲益，而KPS評分低于80 分的，單藥維持化療，無生存期獲益。提示誘導(dǎo)化療后，體質(zhì)狀況決定預(yù)后。鹽城市第一人民醫(yī)院腫瘤科通過延長化療間隙期，使患者通過充分休息，營養(yǎng)體質(zhì)得到充分的補(bǔ)充和恢復(fù)，KPS 評分高，對其后的維持化療，及生存獲益更大。本試驗(yàn)患者的三年總生存獲益不明顯，考慮病例數(shù)少，觀察時(shí)間短，但生存期質(zhì)量明顯提高，患者對化療的接受度相對較高。四周化療方案對總生存期的影響，需更多臨床觀察。

建議對晚期肺鱗癌患者，予GP 方案化療，可延長休息時(shí)間，提高生活質(zhì)量，進(jìn)而提高患者對化療的依從性。