屈建強(qiáng)，閆家文，劉 俐

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院新生兒科，陜西 西安 710061；商洛市中心醫(yī)院 2.新生兒科，3.泌尿外科,陜西 商洛 726000)

新生兒黃疸是由于體內(nèi)膽紅素蓄積，引起的以皮膚、鞏膜黃染為主要臨床表現(xiàn)的疾病，血液中高水平的膽紅素會(huì)損害新生兒的神經(jīng)系統(tǒng)，重者表現(xiàn)出高熱驚厥、角弓反張，甚至可發(fā)生核黃疸，出現(xiàn)呼吸、循環(huán)衰竭，甚至死亡[1]。此外高膽紅素血癥還會(huì)損害新生兒的腎功能[2]，近年來(lái)隨著研究的深入，高膽紅素血癥造成新生兒腎功能損害逐漸受到關(guān)注，但關(guān)于腎功能損害的早期評(píng)估指標(biāo)尚存在一定爭(zhēng)論。有研究提示胱抑素C(cystatin C，Cys-C)及肌酐(creatinine，Cr)水平與腎功能損害息息相關(guān)，因此，本研究擬深入探討Cys-C、Cr評(píng)估新生兒黃疸腎功能損害的臨床價(jià)值，為早期干預(yù)、減輕腎功能損害提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年8月至2016年9月期間于商洛市中心醫(yī)院新生兒科收治的98例黃疸新生兒作為研究對(duì)象，其中男52例，女46例，所有新生兒出生時(shí)無(wú)窒息搶救史，Apgar評(píng)分均≥8分。本研究開(kāi)展經(jīng)醫(yī)院科學(xué)技術(shù)倫理委員會(huì)審議并通過(guò)，所有研究對(duì)象的監(jiān)護(hù)人均知情同意自愿參與研究。

1.2研究方法

每位受試者均采集靜脈血，通過(guò)檢測(cè)Cys-C及Cr進(jìn)行腎功能監(jiān)測(cè)，胱抑素C采用膠乳顆粒免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定，肌酐采用肌氨酸氧化酶法測(cè)定。所有檢測(cè)由同一臺(tái)機(jī)器完成，型號(hào)為AU2700全自動(dòng)生化分析儀(日本)，檢測(cè)試劑盒均為美康生物科技股份有限公司提供。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

檢測(cè)所得的Cys-C、Cr異常值判斷參照2013年第八版《診斷學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)研究報(bào)道[3-4]。Cys-C橫向分界參考值上限為1.6mmol/L，Cr的橫向分界參考值上限設(shè)為40.0μmol/L[5-7]。各檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果超過(guò)設(shè)定的參考值上限則為陽(yáng)性，反之則為陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1研究對(duì)象基本情況

本研究最終納入黃疸新生兒共98例，年齡最小為0.70d，最大為14.00d，平均年齡(5.12±1.69)d；早產(chǎn)兒6例，足月新生兒92例；出生體重≤2 500g的新生兒9例，正常體重86例，巨大兒3例，見(jiàn)表1。

表1 研究對(duì)象基本資料統(tǒng)計(jì)表

2.2 Cys-C、Cr檢測(cè)結(jié)果

每個(gè)研究對(duì)象均進(jìn)行了血清Cys-C、Cr檢測(cè)，其中Cys-C檢測(cè)陽(yáng)性為50例，占總樣本量的51.02%，血清Cr檢測(cè)陽(yáng)性為48例，占總樣本量的48.98%，兩種指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(McNemar檢驗(yàn)P=0.890)，見(jiàn)表2。

表2 黃疸新生兒Cys-C、Cr檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)表(n)

2.3 Cys-C、Cr評(píng)估新生兒黃疸腎功能損害的臨床價(jià)值

在黃疸新生兒中，血清Cys-C作為早期腎功能損害檢測(cè)指標(biāo)的靈敏度為52.1%，特異度為46.0%；Cr作為早期腎功能損害檢測(cè)指標(biāo)的靈敏度為46.0%，特異度為47.9%，見(jiàn)表3。

表3 Cys-C、Cr評(píng)估新生兒黃疸腎功能損害的臨床價(jià)值

3討論

3.1 Cys-C在腎功能損害評(píng)價(jià)中的作用

腎功能評(píng)價(jià)主要包括腎小球?yàn)V過(guò)功能、重吸收功能以及分泌功能的評(píng)價(jià)。經(jīng)典的腎小球?yàn)V過(guò)功能測(cè)定主要通過(guò)尿素氮(urea nitrogen，BUN)、血Cr進(jìn)行檢測(cè)，但是BUN會(huì)部分被腎臟重吸收，在早期腎損害評(píng)估中并非最佳的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。近年來(lái)專(zhuān)家學(xué)者一直在探索尋找一種更好的檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行腎臟功能評(píng)估，研究發(fā)現(xiàn)Cys-C是一種非糖基化堿性蛋白產(chǎn)物，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能在體細(xì)胞核內(nèi)以恒定的速度持續(xù)的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，廣泛存在于人體中，不受炎癥、血紅蛋白、膽紅素、甘油三酯等的影響[8]。該蛋白分子量小，攜帶正電荷，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)屏障，并且Cys-C幾乎全部被近曲小管上皮細(xì)胞重吸收，但不重新回到血液中。另外，腎小管自身也不分泌Cys-C。因此Cys-C被認(rèn)為是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的、新的理想監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

3.2新生兒高膽紅素水平對(duì)腎功能的影響

新生兒黃疸血清膽紅素持續(xù)升高會(huì)對(duì)身體多個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生損害[9]，神經(jīng)系統(tǒng)損害早期可以出現(xiàn)肌張力降低、嗜睡、吮吸差。隨著病情加重可出現(xiàn)肌張力增高、角弓反張、高熱驚厥。嚴(yán)重者膽紅素透過(guò)血腦屏障后出現(xiàn)錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙，感覺(jué)神經(jīng)損害，聽(tīng)力喪失等神經(jīng)毒性作用，部分會(huì)遺留永久性后遺癥。此外，膽紅素還會(huì)造成腎功能損害，Cheng等[10]臨床觀察了322例高膽紅素血癥足月新生兒，發(fā)現(xiàn)過(guò)高水平非結(jié)合膽紅素具有腎毒性，可以引起急性腎功能損害，其病理機(jī)制為膽紅素結(jié)晶堵塞腎小管，進(jìn)而引起腎乳頭壞死和腎小管損害[11]。本研究結(jié)果顯示血清Cys-C檢測(cè)陽(yáng)性為總樣本中的51.02%，血清Cr檢測(cè)陽(yáng)性占總樣本量的48.98%，間接證實(shí)了黃疸血清膽紅素升高對(duì)腎功能的損害，且同時(shí)檢測(cè)血清Cys-C和血清Cr可提示發(fā)生腎損率約為50.00%。

3.3新生兒黃疸腎功能檢測(cè)指標(biāo)的選擇

新生兒黃疸腎功能損害應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早治療。目前常用的檢測(cè)指標(biāo)包括：血、尿β2微球蛋白、BUN、Cr、Cys-C等[12]，但關(guān)于腎功能損害的早期靈敏性、特異性指標(biāo)尚存在一些爭(zhēng)議。有學(xué)者認(rèn)為Cys-C是人體自身產(chǎn)生的內(nèi)源性物質(zhì)，其分子穩(wěn)定性好，能夠早期有效地發(fā)現(xiàn)新生兒黃疸腎損害[13]，如Huang等[14]研究認(rèn)為血清Cys-C水平與腎臟功能有關(guān)，不受代謝指標(biāo)的影響，血清Cys-C水平升高能反映腎功能損害；英國(guó)學(xué)者Kari等[15]研究認(rèn)為Cys-C是預(yù)測(cè)兒童早期腎功能損害的關(guān)鍵性指標(biāo)。本研究進(jìn)一步探討血Cr、Cys-C在判斷黃疸新生兒早期腎功能損害方面的靈敏性和特異性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Cys-C判斷黃疸新生兒早期腎功能損害的靈敏度為52.1%，但在診斷新生兒黃疸早期腎功能損害的特異度與血Cr特異度相比較差異不明顯。

綜上，新生兒黃疸對(duì)腎功能損害的早期判斷評(píng)估指標(biāo)中，血Cr、Cys-C均是判斷新生兒黃疸早期腎功能損害的較好指標(biāo)，但血清Cys-C靈敏度相對(duì)更高，在臨床上能夠?yàn)閺V大醫(yī)師判斷早期腎功能損害，盡早采取治療措施提供理論依據(jù)。本研究也存在一定的局限性，未來(lái)仍需繼續(xù)擴(kuò)大研究范圍和樣本量，進(jìn)一步深入研究。