牛希玲 靳小永 劉芳芳

慢性心衰是多種慢性心血管疾病的終末期表現(xiàn)，其病因復(fù)雜，多認(rèn)為與冠心病、高血壓等因素密切相關(guān)。該病具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)等特點(diǎn)，若不及時(shí)治療病情長(zhǎng)期發(fā)展易引發(fā)心律失常、血壓降低等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者身心健康及生命安全[1-2]。瑞舒伐他汀是目前臨床治療慢性心衰常用的羥甲基戊二酰輔酶(HMG-CoA)還原酶阻滯劑，其可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性，改善心功能[3]。沙庫巴曲纈沙坦屬于復(fù)合型藥物，其可削弱利鈉肽被水解作用，改善心室重構(gòu)[4]。但現(xiàn)階段兩種藥物聯(lián)合報(bào)道較少，鑒于此，本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)慢性心衰患者心室重構(gòu)及血流動(dòng)力學(xué)的影響。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月至7月就診的81例慢性心衰患者為研究對(duì)象，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，依據(jù)盲抽法分為對(duì)照組40例與觀察組41例。對(duì)照組男21例，女19例；年齡53～82歲，平均年齡(67.48±4.32) 歲；病程1～6年，平均病程(3.12±1.11) 年；其中參照美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NHYA)制定的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)10例。觀察組男23例，女18例；年齡54～83歲，平均年齡(68.56±4.46)歲；病程1～6年，平均病程(3.46±1.31)年；其中NHYA分級(jí)中，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)11例。分析兩組上述基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，研究具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[5]中慢性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)；NHYA分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；無肝、腎等重要臟器功能不全；均知情本研究，且自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常等；合并感染性疾病或心源性休克；合并惡性腫瘤；認(rèn)知功能障礙；近3個(gè)月內(nèi)存在他汀類藥物治療史；對(duì)本研究藥物過敏。

1.3 方法 兩組均根據(jù)患者實(shí)際情況予以降壓、降糖、調(diào)血脂等對(duì)癥治療，并予以利尿劑、強(qiáng)心劑等藥物治療。

1.3.1 對(duì)照組 于常規(guī)治療基礎(chǔ)上，予以瑞舒伐他汀(Astrazeneca UK limited，國藥準(zhǔn)字J20170009，規(guī)格：5 mg)口服治療，5 mg/次，1次/d，治療周期為4周。

1.3.2 觀察組 于對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，予以沙庫巴曲纈沙坦[Novartis Pharma Schweiz AG，H20170362，規(guī)格：50 mg(沙庫巴曲24 mg/纈沙坦26 mg)]口服治療，50 mg/次，2次/d，治療周期為4周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①療效評(píng)價(jià)：經(jīng)4周治療后，呼吸困難、乏力等體征消失，心功能提高2級(jí)以上為顯效；呼吸困難、乏力等體征緩解，心功能提高1～2級(jí)為有效；各項(xiàng)臨床體征無變化或加劇，心功能提高1級(jí)以下或無變化為無效，總有效率＝(顯效＋有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②心功能指標(biāo)：于治療前、治療4周后，應(yīng)用多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)兩組心功能指標(biāo)，其包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。③血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：于治療前、治療4周后，應(yīng)用冠脈多譜勒血流顯像技術(shù)測(cè)定兩組收縮期峰流速(SPV)、左前降支舒張期峰流速(DPV)、時(shí)間速度積分(TVI)。④不良反應(yīng)總發(fā)生率：記錄兩組低血壓、頭痛、惡心等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)量資料以(±s)表示，組間數(shù)據(jù)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，等級(jí)資料應(yīng)用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較(見表1) 觀察組總有效率92.68%，對(duì)照組總有效率75.00%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較(見表2)兩組治療4 周后LVEF 較治療前升高，LVESD、LVEDD較治療前降低，與對(duì)照組比較，觀察組各指標(biāo)變化顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(見表3) 兩組治療4周后SPV、DPV、TVI均較治療前升高，且相較對(duì)照組，觀察組各指標(biāo)水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

組別例數(shù)時(shí)間LVEF/%LVESD/mmLVEDD/mm觀察組41治療前44.23±6.3467.84±8.6254.68±7.64對(duì)照組4044.26±6.2767.86±8.6354.82±7.63 t 0.0210.0100.083 P 0.9830.9920.935觀察組41治療4周后74.51±8.64a55.67±7.48a40.26±6.58a對(duì)照組4063.24±8.49a62.34±7.15a46.37±6.94a t 5.9204.1014.067 P＜0.05＜0.05＜0.05

表3 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前相比，bP＜0.05。

?組別例數(shù)時(shí)間SPV/(cm·s-1)DPV/(cm·s-1)TVI觀察組41治療前13.03±1.3426.54±2.3717.21±1.06對(duì)照組4013.06±1.5226.37±2.4117.24±1.03 t 0.0940.3200.129 P 0.9250.7500.898觀察組41治療4周后17.84±1.64b32.61±3.54b23.24±1.24b對(duì)照組4015.24±1.62b28.45±3.42b20.24±1.21b t 7.1775.37711.017 P＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較 觀察組低血壓、頭痛、惡心發(fā)生例數(shù)各為1例、2例、0例，總發(fā)生率為7.32%，對(duì)照組發(fā)生例數(shù)各為0例、2例、2例，總發(fā)生率為10.00%；組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.001，P＝0.972)。

3 討論

慢性心衰屬于心內(nèi)科常見及多發(fā)疾病，其多因心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過高所引發(fā)，好發(fā)于中老年群體，具有較高病發(fā)率及致死率[6]。據(jù)臨床研究顯示，心室重構(gòu)是導(dǎo)致慢性心衰發(fā)生與發(fā)展的主要因素，而抑制心室重構(gòu)對(duì)遏制疾病發(fā)展至關(guān)重要[7]。目前臨床治療慢性心衰多根據(jù)患者實(shí)際病情予以利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)張血管綜合治療措施，其雖可改善臨床癥狀，但難以有效改善心室重構(gòu)情況，故應(yīng)用效果存有一定局限。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率、LVEF、SPV、DPV、TVI 水平較對(duì)照組高，LVESD、LVEDD水平較對(duì)照組低，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明沙庫巴曲纈沙坦與瑞舒伐他汀聯(lián)合應(yīng)用治療效果更好，可抑制心室重構(gòu)，改善血流動(dòng)力學(xué)，且安全性較高。分析原因在于，瑞舒伐他汀屬于一種HMG-CoA還原酶阻滯劑，其可阻滯基質(zhì)金屬蛋白與異戊烯生成，阻止信號(hào)傳導(dǎo)造成的氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善心肌細(xì)胞肥厚情況，進(jìn)而提高心功能，且可降低神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性，預(yù)防心肌重構(gòu)，同時(shí)半衰期較長(zhǎng)，故具有良好改善作用，但單一應(yīng)用往往療效不佳[8-10]。沙庫巴曲纈沙坦屬于一種超分子復(fù)合體，其主要由沙庫巴曲與纈沙坦按1∶1配比組成，其對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)具有抑制作用的同時(shí)，可降低腦啡肽生成量，進(jìn)而減輕腦啡肽對(duì)利鈉肽水解作用，提高利鈉肽水平，起到擴(kuò)張血管作用，同時(shí)可減少心臟前、后負(fù)荷，改善心肌肥厚情況[11-13]。此外，該藥物可阻止腎素與醛固酮釋放量，進(jìn)而可有效改善心室重構(gòu)[14]。而將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可利用其不同作用機(jī)制發(fā)揮治療效果，進(jìn)而使治療效果更佳。但沙庫巴曲纈沙坦應(yīng)用后可能出現(xiàn)低血壓、高血鉀癥等不良反應(yīng)，故臨床需嚴(yán)格把控藥物治療劑量，避免加劇患者身心負(fù)擔(dān)[15]。

綜上所述，慢性心衰患者應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀治療效果較佳，可有效改善心室重構(gòu)，調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)，且安全性高，不良反應(yīng)少。