黃德妤 楊建國 賈茂 譚清國 黃代勇 黃江 周姝雯 熊小亮( 通訊作者)

（1 貴州省興義市人民醫(yī)院病理科 貴州 興義 562400）

(2 貴州省黔西南州人民醫(yī)院病理科 貴州 興義 562400）

(3 南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室 江西 南昌 330006）

雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體 2(HER-2)均陰性表達(dá)的乳腺癌被稱為三陰性乳腺癌(TNBC)[1]。目前臨床上乳腺癌主要的治療靶點(diǎn)為ER、PR、HER-2，然而三陰性乳腺癌并不存在有上述靶點(diǎn)，因此難以進(jìn)行靶向治療以及內(nèi)分泌治療，手術(shù)后只是采取單純的化療難以獲得令人滿意的臨床療效，故往往預(yù)后不良，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率及病死率均較高，因此找尋三陰性乳腺癌治療新靶點(diǎn)具有重要意義[2]。在腫瘤免疫逃逸過程中，程序性死亡配體1（PD-L1）是一個(gè)重要的免疫檢查點(diǎn)分子，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)不少實(shí)體腫瘤組織中的PD-L1 呈過表達(dá)狀態(tài)，不僅可以預(yù)測抗PD-L1治療療效，同時(shí)還可以判斷患者的預(yù)后[3,4]。因此，本研究通過探討分析PD-L1 在三陰性乳腺癌組織中的表達(dá)及其對(duì)患者預(yù)后的影響，以期為三陰性乳腺癌的靶向治療提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料

搜集70 例2010 年1 月—2019 年10 月期間在我院手術(shù)治療術(shù)后病檢確診為三陰性乳腺癌組織標(biāo)本為研究對(duì)象，并選擇20例遠(yuǎn)離腫瘤病灶（距離≥5cm）的正常乳腺組織進(jìn)行對(duì)照。所選對(duì)象均為女性，年齡36 ～86 歲，中位年齡（45.51±6.21）歲，其中TNMI 期17 例、Ⅱ期38 例、Ⅲ期15 例；組織學(xué)分級(jí)I 級(jí)5 例、Ⅱ級(jí)53 例、Ⅲ級(jí)12 例，（均為同組患者，無需進(jìn)行組間比較）所有三陰性乳腺癌組織標(biāo)本病理類型均為浸潤性導(dǎo)管癌，均經(jīng)3名高年資病理醫(yī)師復(fù)診閱片確診；手術(shù)前均未采取放化療及其它抗腫瘤治療，且臨床病理資料完整，排除術(shù)后沒有行規(guī)范輔助治療者。

1.2 方法

所有的組織標(biāo)本均使用10%中性甲醛進(jìn)行固定，常規(guī)脫水之后，行石蠟包埋，切片4 μm 厚，然后再進(jìn)行免疫組化染色，于光學(xué)顯微鏡下觀察其形態(tài)學(xué)特征。應(yīng)用PV6000 二步法進(jìn)行免疫組化染色。

結(jié)果判斷：PD-L1(SP142)：陽性：腫瘤細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)和（或）細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色反應(yīng)≥1%為陽性表達(dá)，陰性：棕黃色反應(yīng)＜1%為；CK5/6、EGFR：陽性：腫瘤細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色反應(yīng)，陰性：無棕黃色反應(yīng)；Ki-67：高增殖活性：細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色反應(yīng)＞14%，低增殖活性：黃色反應(yīng)≤20%；ER、PR、HER-2 染色結(jié)果根據(jù)《乳腺癌雌、孕激素受體免疫組化檢測指南》[5]及《乳腺癌 HER-2 檢測指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三陰性乳腺癌組織情況與相關(guān)資料比較

三陰性乳腺癌組織中PD-L1 陽性表達(dá)率為36.00%，正常乳腺組織中PD-L1 陽性表達(dá)率為0.00%，組間差異顯著（P＜0.05）；而不同TNM 分期、組織學(xué)分級(jí)、陽性淋巴結(jié)數(shù)三陰性乳腺癌患者的PD-L1 陽性表達(dá)率存在顯著差異性（P＜0.05），其中HER-2過表達(dá)型PD-L1 陽性表達(dá)率為25%、luminalB 型為20%、正常乳腺組織為0%。見表1、圖1。

表1 70 例三陰性乳腺癌組織情況與相關(guān)資料比較（例）

3.討論

三陰性乳腺癌的臨床病理特征、流行病學(xué)特征均明顯不同于其它亞型，相比于其它亞型，三陰性乳腺癌的早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率更高。雖然三陰性乳腺癌對(duì)于化療的敏感性更高，但是其預(yù)后并不好。剛開始化療時(shí)，可能會(huì)激活或者增強(qiáng)機(jī)體原本存在的抗腫瘤免疫力，但是隨著腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的逐漸耐藥，機(jī)體免疫力將可能會(huì)降低治療效果[3]。

綜上，PD-L1 在三陰性乳腺癌組織中的表達(dá)水平明顯升高，且與TNM 分期、淋巴結(jié)數(shù)相關(guān)相關(guān)，同時(shí)會(huì)影響到患者預(yù)后，PD-L1 陽性者術(shù)后生存率明顯降低。