沈璽 袁德培 張希

摘 要：隨著我國人口老齡化發(fā)展，延緩衰老成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的重點之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出多種衰老機(jī)制，中醫(yī)健脾療法通過充養(yǎng)陽明經(jīng)氣血延緩衰老的進(jìn)程，本文搜集并整理健脾方藥延緩衰老相關(guān)資料，為中醫(yī)健脾療法延緩衰老研究提供一些思路與建議。

關(guān)鍵詞：衰老;健脾療法;情志;微生物群

截至2017年底，我國60歲及以上老年人口2.4億人，占總?cè)丝诘?7.3%，高于聯(lián)合國規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)10%，標(biāo)志我國進(jìn)入老齡化社會[1]，延緩衰老已經(jīng)成為國內(nèi)外研究的熱點，由于衰老是一個長期、持續(xù)且復(fù)雜的過程，由多種重要因素共同作用，目前關(guān)于衰老的機(jī)制仍在不斷探索中，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究提出有自由基學(xué)說、端粒學(xué)說、免疫學(xué)說、情志致衰說、腸道菌群學(xué)說等。中醫(yī)藥抗衰老優(yōu)勢明顯，潛力巨大，從古至今有許多中醫(yī)抗衰老理論，尤其是中醫(yī)藥健脾療法抗衰老具有重要地位和豐富的理論基礎(chǔ)。

一、衰老與脾的關(guān)系

人體衰老以外貌老化為首要表現(xiàn)，出現(xiàn)面、頸部皮膚黯淡松弛，老年斑，須發(fā)變白，逐漸出現(xiàn)身體各系統(tǒng)功能衰退[2]?！拔迤哧柮髅}衰，面始焦，發(fā)使墮”陽明脈衰開啟機(jī)體不可避免的走向衰老道路，研究發(fā)現(xiàn)脾胃病患者面部出現(xiàn)面黃、額紋、口周皺紋等特征性表現(xiàn)[3]，印證了脾虛是衰老的關(guān)鍵因素。中醫(yī)認(rèn)為氣血由盛轉(zhuǎn)衰與衰老的發(fā)生密切相關(guān)，《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載：“人生十歲，五臟始定，血氣已通……二十歲，血氣始盛……三十歲，五臟大定，肌肉堅固，血脈盛滿……腎氣焦，四臟經(jīng)脈空虛;百歲，五臟皆虛，神氣皆去，形骸獨居而終矣?！睔庋{(diào)和是延緩衰老的重要基礎(chǔ)和動力源泉。“思則氣結(jié)”，負(fù)面的情志活動影響人體氣血陰陽，產(chǎn)生病理產(chǎn)物，從而加速衰老的進(jìn)程[4]，生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式同樣強(qiáng)調(diào)在生物醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上，治療疾病應(yīng)當(dāng)注重心理健康;脾胃的運(yùn)化和情志的調(diào)節(jié)離不開脾的正常功能，因此，中醫(yī)健脾療法是延緩衰老的重要方法。

二、健脾抗衰老作用機(jī)制

（一）健脾療法抗氧化作用延緩衰老作用

機(jī)體產(chǎn)生具有強(qiáng)氧化性的有害化合物稱為自由基，自由基超負(fù)荷引起氧化應(yīng)激導(dǎo)致機(jī)體的衰老的發(fā)生[5]。尹德輝等[6]采用勞倦、肥甘飲食聯(lián)合傷陰液等方法建立脾陰虛衰老模型大鼠，發(fā)現(xiàn)脾陰虛大鼠較正常大鼠和同年齡組大鼠mtDNA氧化損傷明顯，呼吸鏈酶功能明顯下降，自由基生成增多。宮健偉[7]等通過飲食勞倦的方法復(fù)制脾氣虛模型大鼠，造模成功后給予四君子湯，測定得到四君子湯組大鼠SOD、CAT活性均升高，MDA含量降低，運(yùn)化功能改善，食量及體重恢復(fù)。實驗表明，脾虛可導(dǎo)致機(jī)體自由基增多或清除減少，健脾療法可增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，增加自由基的清除，從而起到抗衰老作用。

（二）健脾療法提高免疫功能抗衰老作用

免疫衰老是指衰老過程中固有免疫和適應(yīng)性免疫不可避免的退化[8]，進(jìn)一步導(dǎo)致衰老的進(jìn)程加快。其中T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域（TIGIT）直接作用于T細(xì)胞或者通過相關(guān)受體對免疫細(xì)胞進(jìn)行負(fù)性刺激，在免疫中發(fā)揮重要作用，研究發(fā)現(xiàn)TIGIT隨年齡的增加表達(dá)上調(diào)引起T細(xì)胞功能障礙[9]，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降引起許多與年齡相關(guān)的疾病發(fā)生如慢性炎癥、惡性腫瘤等。黃自坤等[10]發(fā)現(xiàn)TIGIT與CD4+呈正相關(guān)性，機(jī)體免疫表達(dá)升高時TIGIT與CD4+表達(dá)率升高。孫朔等[11]將COPD患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合服用健脾化痰湯，治療后急性發(fā)作次數(shù)較前明顯減少，肺功能較前顯著提高;郭文彬[12]發(fā)現(xiàn)直腸癌患者在常規(guī)化療方案上加用參苓白術(shù)散治療，臨床癥狀改善明顯，CD4+升高，CD8+降低，且化療后不良反應(yīng)減少。嚴(yán)建英等[13]臨床試驗發(fā)現(xiàn)心臟神經(jīng)官能癥患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服歸脾湯能夠降低Hs-CRP和TNF-α水平均，說明健脾療法可有效提高機(jī)體免疫功能，有助于減少老年性疾病的發(fā)生。

（三）健脾療法調(diào)節(jié)端?？顾ダ献饔?/p>

端?？s短觸發(fā)細(xì)胞凋亡，端粒酶活性影響端粒長度，因此被廣泛認(rèn)為對衰老具有調(diào)控作用。張德春等[14]通過建立大腸癌大鼠模型，發(fā)現(xiàn)健脾康復(fù)丸對大鼠大腸癌端粒酶活性有抑制作用，通過抑制端粒酶活性抑制腫瘤細(xì)胞的無限增值。黃曉燕等[15]通過建立潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型，模型組小鼠端粒長度較對照組、治療組明顯縮短，端粒酶活性降低，給予四君子湯治療組端粒酶活性增加，病理組織觀察腸粘膜上皮細(xì)胞凋亡恢復(fù)正常。實驗表明脾胃損傷可能引起端粒酶長度縮短，健脾療法可能通過對端?；蚨肆Ｃ府a(chǎn)生作用，通過雙向調(diào)節(jié)作用延緩衰老。

（四）健脾療法調(diào)節(jié)腸道菌群抗衰老作用

腸道微生物被稱為人體的“第二基因組”，簡平等[16]通過對幼年、成年、老年川金絲猴進(jìn)行腸道菌群分析，觀察到腸道菌群的種類隨年齡增長逐漸增加，成年后趨于穩(wěn)定，老年時期優(yōu)勢菌群明顯減少，人體腸道菌群的動態(tài)變化與機(jī)體衰老及慢性病密切相關(guān)，腸道菌群的組成及其相關(guān)代謝物質(zhì)可能是衰老相關(guān)疾病的重要影響因素。Keely[17]通過對大鼠移植抑郁癥患者的腸道微生物，可誘發(fā)大鼠出現(xiàn)抑郁癥行為和生理特征。譚周進(jìn)等[18]實驗證明七味白術(shù)散能夠促進(jìn)腸道菌群失調(diào)小鼠腸道內(nèi)乳酸菌、雙歧桿菌等有益菌的生長，恢復(fù)腸道菌群平衡;大量臨床和動物實驗證實，腸道菌群與機(jī)體疾病和衰老發(fā)生密切相關(guān)，健脾療法對調(diào)節(jié)腸道微生物群調(diào)節(jié)作用顯著。

三、健脾療法調(diào)節(jié)情志抗衰老作用

衰老進(jìn)程的加速與情志失調(diào)密切相關(guān)[19]，消極情緒可誘導(dǎo)老年人出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶認(rèn)知功能下降表現(xiàn)[20]，保持良好的情緒是延緩衰老的關(guān)鍵，“思則氣結(jié)”，情志不舒可出現(xiàn)腹?jié)M、納差等脾胃病理表現(xiàn)，而脾胃受損亦可出現(xiàn)失眠、譫語、神志異常等表現(xiàn)。李春香[21]通過對晚期胃癌患者進(jìn)行常規(guī)化療加服健脾益胃養(yǎng)心湯，治療后強(qiáng)迫、焦慮等精神類癥狀得以改善，惡心納差、失眠好轉(zhuǎn)，實驗表明健脾方對改善精神心理健康療效明顯。韓穎等[22]通過對肺脾氣虛型患者進(jìn)行隨機(jī)對照實驗，發(fā)現(xiàn)服用益氣健脾通便方能夠改善負(fù)向情緒抑制自主神經(jīng)而引起的Ach分泌減少。王椿野等[23]利用慢性應(yīng)激方法建立抑郁大鼠模型后給予醒脾解郁方灌胃，測得大鼠5-HT較前明顯升高，皮質(zhì)酮降低，實驗說明健脾療法對于調(diào)節(jié)抑郁引起的5-HT、皮質(zhì)酮含量從而調(diào)節(jié)情志，中醫(yī)健脾療法在調(diào)暢情志延緩衰老具有獨特優(yōu)勢。

四、小結(jié)及展望

衰老是不可避免的生物退化過程，影響因素復(fù)雜，常伴隨慢性疾病的發(fā)生，中醫(yī)健脾療法以充養(yǎng)陽明，濡養(yǎng)氣血、調(diào)節(jié)氣機(jī)為核心，通過抗氧化、提高免疫功能、調(diào)節(jié)腸道菌群等方式延緩衰老效果明顯，安全可靠，兼有調(diào)暢情志功能，對延緩衰老及衰老相關(guān)疾病的防治具有重要作用。隨著全民中醫(yī)藥的推廣，以中醫(yī)健脾療法相關(guān)專業(yè)方藥為基礎(chǔ)，探索藥食同源方法使中醫(yī)健脾療法成為“在家醫(yī)學(xué)”，維護(hù)身體健康，更好地發(fā)揮“治未病”抗衰老作用，為全民健康水平提升起到重要助力作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙萬里，李誼群.中國多元養(yǎng)老服務(wù)模式研究——基于中外養(yǎng)老服務(wù)模式的比較分析[J].天津師范大學(xué)學(xué)報，2019（2）：61-67.

[2]梅慧生.人體衰老與延緩衰老研究進(jìn)展——人體老化的特征和表現(xiàn)[J].解放軍保健醫(yī)學(xué)雜志，2003（1）：49-51.

[3]高利，徐敏，黃禮媛，宋玨嫻，王平平，何家愷.根據(jù)中醫(yī)望診相關(guān)理論探討胃腸道疾病與腦血管病的關(guān)系[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（12）：1459-1461.

[4]沈妍妍.情志與衰老、老年病相關(guān)性研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2009.

[5]欒增強(qiáng)，曹文富.抗氧化延緩衰老中藥研究進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（5）：668-670.

[6]尹德輝，王彩霞，李德新，崔家鵬，林庶茹，夏淑杰.脾陰虛證衰老模型大鼠心肌和腦組織線粒體DNA缺失情況[J].中國臨床康復(fù)，2006（35）：100-102.

[7]宮健偉，孫喜靈，王超云，葉蕾.四君子湯對脾氣虛模型大鼠血清SOD，CAT和GSH-Px及MDA的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2017，28（1）：46-47.

[8]張孔雁，董雅潔，王義圍.免疫衰老及其相關(guān)機(jī)制[J].實用老年醫(yī)學(xué)，2018，32（12）：1116-1120.

[9]Song Y，Wang B，Song R，Yu Hao，Di Wang，Yuxin Li，Yu Jiang，Ling Xu，Yaluan Ma，Hong Zheng，Yaxian Kong，Hui Zeng.T-cell Immunoglobulin and ITIM Domain Contributes to CD8+ T-cell Immunosenescence[J].Aging Cell，2018，17（2）：e12716.

[10]黃自坤，李雪，鄧楨，羅忠勤，鞠北華，羅清.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血CD4+T和CD8+T細(xì)胞TIGIT的表達(dá)和意義[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志.2017，37（5）：325-332.

[11]孫朔.健脾化痰法治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2010，16（2）：143-144.

[12]郭文彬.參苓白術(shù)散加減方對結(jié)直腸癌患者術(shù)后化療免疫功能影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志.2019，31（1）：149-151.

[13]嚴(yán)建英，李文靜，王麗華，吳春生，陳松.歸脾湯對心臟神經(jīng)官能癥患者心臟自主神經(jīng)功能、炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志.2017，12（9）：1249-1252.

[14]張德春，王小花，楊傳標(biāo)，晁志，曾位森，牛立志，左建生，徐克成.健脾康復(fù)丸對大鼠大腸癌端粒酶活性影響的實驗研究[J].中國中醫(yī)藥科技，2010，17（2）：106-107.

[15]黃曉燕，張濤，王囡囡，黃斌.端粒縮短介導(dǎo)腸上皮細(xì)胞凋亡參與潰瘍性結(jié)腸炎以及四君子湯干預(yù)研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2014，25（9）：2303-2305.

[16]簡平，王強(qiáng)，王劍，牛李麗，祝輝，曾燕，倪學(xué)勤，曾東.不同年齡段川金絲猴腸道菌群結(jié)構(gòu)差異分析[J].動物營養(yǎng)學(xué)報，2015，27（4）：1302-1309.

[17]R KJ，Yuliya B，Ciaran OB.Transferring the blues：Depression-associated gut microbiota induces neurobehavioural changes in the rat[J].Journal of psychiatric research，2016，82.

[18]譚周進(jìn)，吳海，劉富林，蔡瑩，蔡光先，張華玲，曾奧.超微七味白術(shù)散對腸道微生物及酶活性的影響[J].生態(tài)學(xué)報，2012，32（21）：6856-6863.

[19]沈瑋，陳霞，詹向紅.肝主疏泄功能與MCI相關(guān)性理論探討[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（4）：870-872.

[20]徐鴻，侯詩宜.不同情緒影響老年人工作記憶的實驗研究[J].四川職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報，2019，29（6）：43-47.

[21]李春香.健脾益胃養(yǎng)心湯對晚期胃癌化療患者心理健康及生活質(zhì)量的影響[J].中外醫(yī)療，2009，28（1）：90-91.

[22]韓穎，王建民.益氣健脾通便方對肺脾氣虛型慢傳輸型便秘生活質(zhì)量評價及相關(guān)腸神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2018，30（03）：518-520.

[23]王椿野，郭蓉娟.醒脾解郁方對抑郁模型大鼠抑郁行為和血清5-羥色胺、皮質(zhì)酮的影響[J].世界中醫(yī)藥，2014，9（12）：1633-1635，1639.