洪亮 黃行志 郭建榮

[摘要]目的 探討不同病理類型肺癌與腦轉(zhuǎn)移的臨床特征，并分析合并腦出血的危險因素。方法 回顧性分析萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責任公司總醫(yī)院2017年5月～2019年5月收治的370例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，分析不同病理類型肺癌與腦轉(zhuǎn)移的臨床特征及腦出血影響因素。結(jié)果 不同病理類型（鱗癌、腺癌、小細胞癌、大細胞癌及腺鱗癌）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)病灶分布、合并出血情況及病灶密度特征比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。按照是否合并腦出血將患者劃分為出血組（n=154）和未出血組（n=216）。單因素分析結(jié)果顯示，出血組的多發(fā)病灶、瘤高密度或混雜密度占比高于非出血組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;多因素分析結(jié)果顯示，多發(fā)病灶（β=1.959，OR=7.091，95%CI=4.442～11.320）、瘤高密度或混雜密度（β=0.740，OR=2.095，95%CI=1.376～3.190）是肺癌腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的危險因素（P<0.05）。結(jié)論 不同病理類型肺癌患者腦轉(zhuǎn)移臨床特征不同，可通過患者臨床特征預估腦出血風險。

[關(guān)鍵詞]肺癌;病理類型;腦轉(zhuǎn)移;多發(fā)病灶;混雜密度

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）9（b）-0077-04

Clinical features of patients with different pathological types of lung cancer and brain metastases and the risk factors of cerebral hemorrhage

HONG Liang1? ?HUANG Xing-zhi2? ?GUO Jian-rong3

1. Department of Thoracic Surgery， General Hospital of Pingxiang Mining Group Co.， Ltd.， Jiangxi Province， Pingxiang? ?337000， China; 2. Department of Oncology， Pingxiang People′s Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang? ?337000， China; 3. Department of Surgery， Pingxiang Ganxi Cancer Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang? ?337000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical features of different pathological types of lung cancer and brain metastases， and to analyze the risk factors of cerebral hemorrhage. Methods The clinical data of 370 patients with lung cancer and brain metastases who were treated in the General Hospital of Pingxiang Mining Group Co.， Ltd. from May 2017 to May 2019 were retrospectively analyzed. The clinical features of different pathological types of lung cancer and brain metastases and the influencing factors of cerebral hemorrhage were analyzed. Results There were significantly statistical differences in the distribution of intracranial lesions， combined hemorrhage and density of lesion among the patients with different pathological types （squamous cell carcinoma， adenocarcinoma， small cell carcinoma， large cell carcinoma， adenosquamous carcinoma） of lung cancer and brain metastases （P<0.05）. The patients were divided into the hemorrhage group （n=154） and the non-hemorrhage group （n=216） according to the hemorrhage of patients. The results of single-factor analysis showed that the proportions of high density or mixed density of multiple lesions and tumor in the hemorrhage group were higher than those in the non-hemorrhage group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multiple-factor analysis showed that the high density or mixed density of multiple lesions （β=1.959， OR=7.091， 95%CI=4.442-11.320） and tumor （β=0.740， OR=2.095， 95%CI=1.376-3.190） were the risk factors of cerebral hemorrhage in patients with lung cancer and brain metastases （P<0.05）. Conclusion The lung cancer patients with different pathological types have different clinical features of brain metastases， and the risk of cerebral hemorrhage can be estimated based on the clinical features of patients.

[Key words] Lung cancer; Pathological types; Brain metastases; Multiple lesions; Mixed density

肺癌是一種常見惡性腫瘤，其發(fā)病率及致死率呈逐年升高趨勢，并具有較高轉(zhuǎn)移風險，可造成患者預后不佳[1-2]。肺組織是人體重要組織，血供非常豐富，癌細胞易侵入周圍毛細血管或小靜脈，可經(jīng)血液循環(huán)到達近處及遠處的多個器官。部分癌細胞具有嗜神經(jīng)組織的特性，腦轉(zhuǎn)移風險較高。顱腦是肺癌等惡性腫瘤遠處轉(zhuǎn)移器官之一，可在肺癌發(fā)病期間或原發(fā)病灶切除后發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者發(fā)病后，癌細胞可通過血行途徑逆行進入腦部，引發(fā)腦損傷，危及患者生命。多數(shù)患者發(fā)生肺癌腦轉(zhuǎn)移后，僅有嘔吐、頭痛等輕微癥狀，其臨床特征有待進一步探討[3-4]。鑒于此，本研究選取肺癌患者，通過區(qū)分患者病理類型進一步探討不同病理類型患者腦轉(zhuǎn)移的臨床特征，并分析合并腦出血的危險因素，旨在為臨床治療提供指導，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責任公司總醫(yī)院2017年5月～2019年5月收治的370例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，其中男189例，女181例;年齡37～64歲，平均（51.82±5.76）歲;病程1～4年，平均（2.83±1.06）年;體重指數(shù)（BMI）19～27 kg/m2，平均（23.34±3.59）kg/m2;病理類型：鱗癌84例，腺癌84例，小細胞癌104例，大細胞癌54例及腺鱗癌44例;合并癥狀：頭痛、頭暈80例，意識障礙70例，智力障礙75例，肢體活動障礙72例，言語不清73例。萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責任公司總醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準本研究。納入標準：①經(jīng)手術(shù)或穿刺明確肺癌組織學類型;②經(jīng)手術(shù)病理明確病灶性質(zhì)。排除標準：①合并其他類型顱內(nèi)占位病變;②合并炎性脫髓鞘病變;③合并凝血功能不全。

1.2方法

根據(jù)手術(shù)病理結(jié)果將患者分為鱗癌、腺癌、小細胞癌、大細胞癌及腺鱗癌，選用美國GE公司生產(chǎn)的64排CT掃描儀實施顱腦CT平掃及增強掃描，記錄腦轉(zhuǎn)移瘤灶內(nèi)囊變、出血情況。

1.3觀察指標及評價標準

觀察不同病理類型腦轉(zhuǎn)移瘤的顱內(nèi)病灶分布、合并出血情況及密度特征，以手術(shù)病理結(jié)果為金標準，分析肺癌腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的影響因素。其中病灶分布通過CT檢查顯示，可見類圓形或圓形病灶，數(shù)目不等，形態(tài)可為不規(guī)則、邊界清晰、邊緣分葉、經(jīng)增強CT掃描可見中度或明顯強化。合并出血患者，通過增強CT掃描可見密度增加，有不規(guī)則狀、片狀、杵狀高密度影。低密度、等密度、高密度、混雜密度通過CT值評估，正常腦白質(zhì)CT值為25～32 HU，正常腦灰質(zhì)CT值為30～40 HU，<25 HU判定為低密度，25～40 HU為中等密度，>40 HU為高密度。混合密度指病灶密度不均勻者。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，肺癌腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的危險因素采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1影像學特征

對肺小細胞癌患者進行CT平掃檢查，結(jié)果顯示所有序列呈高信號，邊緣有條形稍低信號，中衛(wèi)有大片水腫信號，左側(cè)頂葉有占位病變。對肺小細胞癌患者進行增強掃描，結(jié)果顯示邊緣有條形稍低信號，呈不均勻強化（圖1）。

2.2不同病理類型病灶分布、合并出血情況的比較

不同病理類型（鱗癌、腺癌、小細胞癌、大細胞癌及腺鱗癌）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)病灶分布比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。大細胞癌中，單發(fā)病灶占比（77.78%）最高，其次為鱗癌中單發(fā)病灶占比（65.48%）;小細胞癌中，單發(fā)病灶占比最低（30.77%）。不同病理類型（鱗癌、腺癌、小細胞癌、大細胞癌及腺鱗癌）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的合并出血情況比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。腺癌中，合并出血占比（66.67%）最高，其次是腺鱗癌中合并出血占比（43.18%），大細胞癌中合并出血占比最低（24.07%）（表1）。

2.3不同病理類型與密度特征的關(guān)系

不同病理類型（鱗癌、腺癌、小細胞癌、大細胞癌及腺鱗癌）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的病灶密度特征比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。腺癌中混雜密度占比（38.10%）最高，其次是小細胞癌中混雜密度占比（28.85%），大細胞癌中混雜密度占比最低（20.37%）（表2）。

2.4影響肺癌腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，出血組年齡、性別、BMI、高血壓與非出血組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;出血組多發(fā)病灶、瘤高密度或混雜密度占比高于非出血組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.5影響肺癌腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的Logistic多因素分析

多因素分析結(jié)果提示，經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，多發(fā)病灶、瘤高密度或混雜密度是肺癌腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的危險因素（OR>1，P<0.05）（表4）。

3討論

肺癌是一種全球性疾病，具有侵襲性強的特點，約有90%的肺癌患者死于肺癌轉(zhuǎn)移后的相關(guān)并發(fā)癥。隨著生存期限的延長，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生的概率較高，其危害性已與腦原發(fā)性腫瘤相近[5-7]。肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床特征復雜多樣，包括嘔吐、頭痛、運動及感覺功能障礙等[8-9]。多數(shù)患者癥狀較為隱匿，在出現(xiàn)進一步神經(jīng)系統(tǒng)損害后才可經(jīng)磁共振成像（MRI）或顱腦CT等方法檢出。目前，臨床治療腦轉(zhuǎn)移瘤的常用方法為放療及化療，不僅可控制原發(fā)腫瘤，還可破壞血-腦脊液屏障，使化療藥物更易進入，改善腦轉(zhuǎn)移[10]。但腦轉(zhuǎn)移預示著患者進入癌癥終末期階段，盡管放化療可在一定程度上控制患者病情，但患者的生存期限仍不理想，腦出血發(fā)生率高，3個月內(nèi)生存率較低[11]。

程國芬等[12-13]的研究結(jié)果顯示，肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤合并出血具有一定特征，可通過影像學方法對其進行定性診斷，證實不同病理類型患者出血發(fā)生風險不同。本研究結(jié)果顯示，腺癌與鱗癌及大細胞癌病灶分布比較、小細胞癌與鱗癌及大細胞癌病灶分布比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;腺癌合并出血發(fā)生率高于鱗癌、小細胞癌、大細胞癌、腺鱗癌，鱗癌中等密度占比高于腺癌及小細胞癌，腺癌中混雜密度占比高于大細胞癌（P<0.05）;單因素分析結(jié)果顯示，出血組多發(fā)病灶、瘤高密度或混雜密度占比高于非出血組（P<0.05）;多因素分析結(jié)果顯示，多發(fā)病灶、瘤高密度或混雜密度是肺癌腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的危險因素（P<0.05），這與上述研究結(jié)論一致，且本研究除對不同病理類型患者的出血情況進行探討外，還探討了病灶分布、密度及腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的影響因素。本研究結(jié)果顯示，不同病理類型患者腦轉(zhuǎn)移臨床特征不同，可根據(jù)病理類型判斷患者病灶情況及出血風險，預估患者預后，并制訂針對性治療方案。在病灶分布方面，受生物學活性影響，腺癌多發(fā)于肺段以下支氣管，易在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移、播散[14]。在合并出血方面，腺癌合并出血率最高，其原因在于，隨著腦轉(zhuǎn)移瘤病灶體積的增大，新生血管增多，血管壁不成熟、脆性高，易發(fā)生出血[15]。此外，轉(zhuǎn)移瘤侵犯血管壁或腫瘤細胞阻塞引流靜脈也可引起出血。在病灶密度方面，鱗癌為體積偏大的腫塊，中間部位可能存在壞死，經(jīng)CT檢查多顯示為等密度;腺癌為惡性腫瘤，惡性程度較高，經(jīng)CT檢查易顯示為混雜密度。多發(fā)病灶可導致腦實質(zhì)內(nèi)的血管受擠壓，出現(xiàn)破裂，病情嚴重者，出血較多，血液在顱內(nèi)形成血腫，導致患者神經(jīng)功能受損嚴重，預后風險較高。瘤高密度提示病灶為出血、鈣化、實體腫塊等;混雜密度多見于惡性腫瘤，可反饋腦出血吸收過程。

綜上所述，不同病理類型患者的腦轉(zhuǎn)移臨床特征不同，可根據(jù)病理類型判斷患者的病灶情況、出血及水腫風險，預估患者預后，并制訂針對性治療方案。

[參考文獻]

[1]陶麗軍.肺癌腦轉(zhuǎn)移患者臨床分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（17）：31-32.

[2]吳俊蘭，范興文，王洪兵，等.EGFR突變肺癌患者腦轉(zhuǎn)移空間分布特征及海馬轉(zhuǎn)移風險分析[J].中華放射腫瘤學雜志，2019，28（11）：817-820.

[3]湯曉梅，易向軍，張莉.外泌體在促進非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移中的作用[J].醫(yī)學影像學雜志，2019，26（14）：56-59.

[4]閆安，李春紅，孫賢，等.肺癌腦轉(zhuǎn)移預后的多因素分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2015，15（12）：2319-2322.

[5]李媛秋，劉劍君，么鴻雁.肺癌發(fā)病和死亡流行情況與人類發(fā)展指數(shù)的關(guān)系分析[J].中國腫瘤，2019，28（9）：646-650.

[6]孫可欣，鄭榮壽，曾紅梅，等.2014年中國肺癌發(fā)病和死亡分析[J].中華腫瘤雜志，2018，40（11）：805-811.

[7]張永芹，左云，錢普東，等.228例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2018，23（6）：548-552.

[8]安云霞，張群成，軒偉霞，等.以腦轉(zhuǎn)移為首發(fā)的肺癌患者的臨床特點及預后影響因素分析[J].實用癌癥雜志，2018， 33（5）：801-804.

[9]駱竹媚.非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預后多因素Cox回歸分析[J].臨床肺科雜志，2015，20（4）：627-630.

[10]龔星，陳國慶.腦放療聯(lián)合靶向治療與同步放、化療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移對疾病控制率及中位生存期的影響分析[J].當代醫(yī)學，2018，24（15）：18-20.

[11]劉燕，趙凌云，房敏.以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)的肺癌腦轉(zhuǎn)移42例臨床治療體會[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2018， 21（7）：784-786.

[12]程國芬，駱成，劉海波.不同病理類型肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的CT平掃及增強掃描特征[J].癌癥進展，2018，16（7）：834-836，840.

[13]王生海，吳鵬，陳海海，等.肺癌腦轉(zhuǎn)移合并出血的影像特征及其與病理類型的相關(guān)性[J].中國臨床醫(yī)學影像雜志，2015，26（9）：609-611，615.

[14]劉倩倩，楊衛(wèi)華.肺癌腦轉(zhuǎn)移治療研究進展[J].腫瘤研究與臨床，2019，31（3）：201-205.

[15]焦玉新，任艷萍.定量影像學在肺癌放/化療療效評估中的應用[J].中國肺癌雜志，2017，20（6）：407-414.

（收稿日期：2020-01-09）