馮海紅

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒內(nèi)科 洛陽(yáng)471099）

毛細(xì)支氣管炎為臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，主要病因?yàn)椴《靖腥荆詺獾雷枞斐傻暮粑щy、組織缺氧為主要特點(diǎn)，多發(fā)于2.5 歲以下兒童，發(fā)病率高，傳染性強(qiáng)[1]?，F(xiàn)階段，臨床治療毛細(xì)支氣管炎多使用抗生素、支氣管擴(kuò)張劑等，療效不甚理想。吸入用糖皮質(zhì)激素局部抗炎效果好，能抑制平滑肌收縮，有效緩解臨床癥狀。單磷酸阿糖腺苷為抗病毒常用藥物，可抑制病毒復(fù)制、成熟、釋放，從而控制患兒體內(nèi)病毒感染。本研究采用單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素治療，探討了其對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒癥狀改善、血清細(xì)胞因子水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2019 年2 月收治的98 例毛細(xì)支氣管炎患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組各49 例。對(duì)照組女21 例，男28 例；年齡3 個(gè)月～3 歲，平均（1.56±0.62）歲；病程1～6 d，平均（3.41±1.18）d；12例輕度，21 例中度，16 例重度。觀察組女22 例，男27 例；年齡6 個(gè)月～3 歲，平均（1.73±0.58）歲；病程1～7 d，平均（3.74±1.32）d；13 例輕度，20 例中度，16 例重度。兩組患者的年齡、性別、病程、病情等一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒家屬知情、自愿并簽署知情同意書(shū)；符合《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專(zhuān)家共識(shí)（2014 年版）》[2]中毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸衰竭；心、肝、肺功能?chē)?yán)重不全；心力衰竭；患有肺結(jié)核；治療依從性差；對(duì)本研究所使用藥物成分過(guò)敏；支氣管先天畸形。

1.3 治療方法 兩組均給予抗炎、補(bǔ)液、平喘、抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組采用吸入用糖皮質(zhì)激素治療。吸入用布地奈德混懸液（注冊(cè)證號(hào)H20140475）0.5 mg+生理鹽水2 ml，霧化吸入，1 次/d，10 min/次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用注射用單磷酸阿糖腺苷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20059897）治療。10 mg 單磷酸阿糖腺苷加入100 ml 5%葡萄糖溶液中，靜滴，1 次/d。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組發(fā)熱、咳嗽、濕啰音、喘息等癥狀改善時(shí)間。（2）比較兩組治療前后血清細(xì)胞因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]水平。于治療前后抽取患者3 ml 空腹靜脈血，進(jìn)行離心操作，取血清，使用OTA-400 全自動(dòng)生化分析儀（沈陽(yáng)萬(wàn)泰醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司），以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測(cè)定。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、惡心、注射部位紅腫等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善時(shí)間比較 觀察組發(fā)熱、咳嗽、濕啰音、喘息等癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀改善時(shí)間比較（d，±s）

表1 兩組癥狀改善時(shí)間比較（d，±s）

組別 n 發(fā)熱 咳嗽 濕啰音 喘息觀察組對(duì)照組49 49 tP 1.93±0.42 2.34±0.56 4.100＜0.001 4.17±1.41 6.01±1.25 6.835＜0.001 4.63±1.06 5.98±1.22 5.847＜0.001 3.28±0.71 4.93±0.96 9.673＜0.001

2.2 兩組血清細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平相比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清細(xì)胞因子水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組血清細(xì)胞因子水平比較（ng/L，±s）

血清IL-6治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 血清TNF-α治療前 治療后血清IL-8治療前 治療后49 49 tP 85.52±13.08 84.86±12.74 0.253 0.801 34.13±9.89 43.57±10.46 4.590＜0.001 240.48±37.69 238.71±39.12 0.228 0.820 110.54±15.36 156.82±18.29 13.564＜0.001 20.43±5.31 19.86±5.44 0.525 0.601 8.89±3.21 13.24±3.78 6.140＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

毛細(xì)支氣管炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與機(jī)體免疫應(yīng)答失衡、免疫系統(tǒng)缺陷等因素相關(guān)，一旦感染病毒，會(huì)損傷呼吸道黏膜，增加黏液分泌，造成氣道狹窄，引發(fā)喘憋、呼吸急促、咳嗽等臨床癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難，危及生命安全[3]。因此，治療毛細(xì)支氣管炎關(guān)鍵在于改善氣道狹窄狀況，控制氣道炎癥。

布地奈德混懸液能穩(wěn)定溶酶體膜、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞，減少抗體合成，阻斷免疫反應(yīng)，降低過(guò)敏活性介質(zhì)活性并減少其釋放，抑制平滑肌收縮，減輕炎癥反應(yīng)，降低血清炎癥介質(zhì)水平[4]。蘇曉明[5]研究顯示，將布地奈德混懸液應(yīng)用于毛細(xì)支氣管炎，治療總有效率達(dá)81.87%。但因毛細(xì)支氣管炎多由病毒感染導(dǎo)致，因此，聯(lián)合使用抗病毒藥物可明顯緩解患兒癥狀。單磷酸阿糖腺苷是一種抗病毒藥物，既可阻止脫氧核糖核酸（DNA）聚合酶參與DNA 復(fù)制過(guò)程，還能抑制信使核糖核酸（mRNA）、轉(zhuǎn)位核糖核酸（tRNA）甲基化，發(fā)揮抑制核糖核酸（RNA）病毒的作用，同時(shí)可抑制S-腺苷高半胱氨酸（SAH）水解酶，切斷甲基轉(zhuǎn)移酶反應(yīng)，使病毒缺乏成熟必需的mRNA，從而中斷病毒復(fù)制，不能釋放成熟的病毒顆粒[6]。單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合布地奈德混懸液，可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，強(qiáng)化布地奈德混懸液抗炎效果，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)癥狀緩解，縮短治療時(shí)間，有利于疾病轉(zhuǎn)歸。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)熱、咳嗽、濕啰音、喘息等癥狀改善時(shí)間較對(duì)照組短（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），提示單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于毛細(xì)支氣管炎患兒，可促進(jìn)其癥狀改善，且安全性高。

TNF-α、IL-8、IL-6 為參與炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，能反映出毛細(xì)支氣管炎病情的嚴(yán)重程度，在患兒機(jī)體內(nèi)血清水平均較健康人體高[7]。隋登宇[8]研究證實(shí)，對(duì)于毛細(xì)支氣管炎患兒，加用單磷酸阿糖腺苷后血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平顯著下降。本研究中，治療后，觀察組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平較對(duì)照組低（P＜0.05），提示單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于毛細(xì)支氣管炎患兒，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上所述，單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于毛細(xì)支氣管炎患兒，可促進(jìn)其癥狀改善，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性高。