周承升

(廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526020)

慢性心力衰竭(CHF)是心腦血管疾病終末期出現(xiàn)的臨床綜合征，其中最為常見的類型是射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭，表行為心臟射血分?jǐn)?shù)降低，心排血量明顯減少，導(dǎo)致體循環(huán)靜脈淤血、動(dòng)脈灌注不足等癥狀，且呈現(xiàn)加重趨勢(shì)，對(duì)患者身體健康造成嚴(yán)重威脅[1-2]。臨床治療指南對(duì)于心力衰竭主要推薦應(yīng)用多種藥物進(jìn)行治療，且被證實(shí)能夠?qū)εR床治療結(jié)果產(chǎn)生改善作用。本文主要探討沙庫巴曲纈沙坦鈉與貝那普利治療高齡射血分?jǐn)?shù)降低型慢性心力衰竭患者的效果，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取2018年1月至2019年6月收治的82例射血分?jǐn)?shù)降低型慢性心力衰竭高齡患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床診斷符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)左心室射血分?jǐn)?shù)低于40 %；(3)年齡>70歲；(4)NYHA分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)；(5)肌酐<220 μmol/L；(6)患者及家屬簽署知情同意書，自愿參與本研究[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)安裝心臟支架、起搏器者；(2)甲狀腺疾病者；(3)慢阻肺、肺動(dòng)脈高壓者；(4)休克患者；(5)惡性腫瘤患者；(6)精神障礙患者；(7)嚴(yán)重肝腎功能不全患者。納入患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組兩組。觀察組患者中男23例，女18例；年齡70～85歲，平均年齡(78.1±9.1)歲。原發(fā)疾?。焊哐獕盒呐K病14例、肺源性心臟病11例、擴(kuò)張型心肌病9例、冠心病7例。對(duì)照組患者中男25例，女16例；年齡70～85歲，平均年齡(78.1±9.1)歲。原發(fā)疾病：高血壓心臟病15例、肺源性心臟病13例、擴(kuò)張型心肌病7例、冠心病6例。兩組患者的基本信息比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者的基礎(chǔ)治療采用利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、洋地黃類及β受體阻滯劑等抗心力衰竭。觀察組患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療[藥品生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司(分裝)。批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20190002。規(guī)格：100 mg×14 s]?？诜?，初始計(jì)量25 mg/次，2次/d，監(jiān)測(cè)患者血壓，調(diào)整藥物劑量，每日最大劑量為400 mg。對(duì)照組患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上使用鹽酸貝納普利治療[藥品生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030514，規(guī)格：10 mg×14 s]?？诜?，初始計(jì)量2.5 mg/次，1次/d，監(jiān)測(cè)患者血壓，調(diào)整藥物劑量，每日最大劑量為20 mg。兩組患者均連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 患者的臨床療效：(1)顯效：治療后心力衰竭癥狀基本控制，心功能改善2級(jí)；(2)有效：治療后心力衰竭癥狀有所改善，心功能改善1級(jí)；(3)無效：治療后心力衰竭癥狀無改善，甚至加重。總有效率=顯效率+有效率[4]。心功能指標(biāo)包括左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，采用日本西門子彩色多普勒超聲診斷儀(SC2000型)，參數(shù)設(shè)定為4 V1C探頭、頻率1～4 MHz，雙平面Simpson法測(cè)量。實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)指標(biāo)包括檢測(cè)患者血中白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、超敏反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、N末端腦鈉肽前體，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，使用武漢艾美捷科技有限公司(AmyJet Scientific Inc)提供的試劑盒。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組患者的臨床療效總有效率為95.12 %，高于對(duì)照組患者的80.49 %(P<0.05)，見表1。

表1 臨床療效比較[n( %)]

2.2兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者的LVEDV、LVESE指標(biāo)均下降，LVEF指標(biāo)均上升，且治療后觀察組患者的LVEDV、LVESE、LVEF指標(biāo)改善更多(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3患者治療前后IL-1、IL-6、hs-CRP比較 治療前兩組患者的IL-1、IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者的IL-1、IL-6、hs-CRP水平均下降，且治療后觀察組患者的IL-1、IL-6、hs-CRP水平下降更多(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后IL-1、IL-6、hs-CRP比較

2.4兩組患者治療前、后血肌酐及NT-proBNP比較 兩組患者治療前、后血肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者的NT-proBNP水平均下降，且治療后觀察組NT-proBNP水平下降更多(P<0.05)，見表4。

表4 治療前后血肌酐及NT-proBNP比較

2.5兩組患者的不良反應(yīng) 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.76 %和12.20 %，組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.742，χ2=0.125),見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)[n( %)]

3 討論

危重心血管疾病發(fā)展到終末階段即可出現(xiàn)射血分?jǐn)?shù)減少慢性心力衰竭，患者表現(xiàn)為疲勞、乏力、呼吸困難、尿潴留等臨床癥狀，發(fā)病率和病死率極高，給患者家庭及社會(huì)帶來了極大負(fù)擔(dān)[5-6]。因此，如何采取有效方法治療心力衰竭仍是目前臨床心血管疾病防治中的巨大挑戰(zhàn)。研究顯示，心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展與異常的激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)密切相關(guān)，導(dǎo)致心臟重構(gòu)[7]。

沙庫巴曲纈沙坦鈉屬于新型的抗心衰藥物，也是雙效神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑。心力衰竭的主要不利因素是持續(xù)興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致腎素、血管緊張素、醛固酮系統(tǒng)及抗利尿激素激活。沙庫巴曲纈沙坦鈉的調(diào)劑作用具有雙靶點(diǎn)、多系統(tǒng)的特點(diǎn)，可以使腦啡肽酶活性被抑制，導(dǎo)致心房鈉尿肽、血漿B型利鈉肽上升[8]。且利鈉肽抑制對(duì)心室重構(gòu)、心肌纖維化等生物學(xué)效應(yīng)豐富，可阻止平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管擴(kuò)張，使尿鈉排泄增加，起到抗心衰的作用。纈沙坦鈉還能夠抑制RAAS系統(tǒng)，控制血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體的活性，促使其轉(zhuǎn)化為血管緊張素，有效維持心血管系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。

鹽酸貝那普利是臨床常用抗高血壓藥物，可有效控制患者血壓，尤其對(duì)腎功能不全、心力衰竭的患者治療效果較好。在治療心力衰竭方面可抑制血管緊張素的轉(zhuǎn)化，降低血壓，使心臟負(fù)荷減輕，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性降低，外周循環(huán)中Ⅰ、Ⅱ型血管緊張素含量減少，促使外周血管舒張，血管床容量上升，心臟前、后負(fù)荷均降低，恢復(fù)心肌的病變[9]。

本研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦鈉治療的患者臨床療效提高，總有效率達(dá)到95.12 %，LVEDV、LVESE、LVEF指標(biāo)改善明顯，NT-proBNP水平下降，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉治療高齡射血分?jǐn)?shù)降低型慢性心力衰竭患者可提高臨床療效，改善患者心功能，降低NT-proBNP水平。慢性心力衰竭患者的血流動(dòng)力學(xué)改變導(dǎo)致血容量、左心室壓力、容量負(fù)荷增加，增加心室壁的牽張力，心肌細(xì)胞BNP增加，而且損傷的心肌細(xì)胞膜通透性增加，導(dǎo)致心肌細(xì)胞泄露[10-11]。而沙庫巴曲纈沙坦鈉具有降低心臟前、后負(fù)荷的作用，抑制心室重塑，改善患者的心功能。沙庫巴曲纈沙坦鈉抑制射血分?jǐn)?shù)降低型慢性心力衰竭患者的心室重構(gòu)，IL-1、IL-6、hs-CRP作為評(píng)價(jià)心肌損傷的指標(biāo)。本研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦鈉治療的患者IL-1、IL-6、hs-CRP降低，這與沙庫巴曲纈沙坦鈉抑制心室重構(gòu)，降低炎性因子水平相關(guān)。并且研究顯示，治療后兩組患者肌酐水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉對(duì)腎功能損傷較輕，安全性高。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉治療高齡射血分?jǐn)?shù)降低型慢性心力衰竭患者可提高臨床療效，改善患者心功能，降低NT-proBNP水平和炎癥水平，且安全性高。