姚曉明

摘? 要：口服固體制劑仍然是世界制藥工業(yè)中最常用的藥物劑型。在不久的將來，口服固體制劑應(yīng)用將繼續(xù)增長。按照藥物釋放速度分為速釋固體制劑、緩控釋固體制劑、普通固體制劑。制藥廠固體制劑時(shí)需要一個(gè)特殊的環(huán)境，需要控制區(qū)域內(nèi)的溫濕度、潔凈度、通風(fēng)、噪音等眾多污染項(xiàng)。GMP潔凈車間工藝設(shè)計(jì)在固體制劑潔凈車間設(shè)計(jì)中起到核心作用，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP驗(yàn)證和認(rèn)證。固體制劑潔凈車間設(shè)計(jì)是依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范。本文對固體制劑車間的工藝設(shè)計(jì)進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：固體制劑;車間;設(shè)計(jì)

常用的固體劑型有散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等。按照藥物釋放速度分為速釋固體制劑、緩控釋固體制劑、普通固體制劑。固體制劑具有物理、化學(xué)穩(wěn)定性好、劑量較易控制、生產(chǎn)制造成本較低、服用與攜帶方便等特點(diǎn)，在藥物制劑中約占百分之七十。制藥廠固體制劑時(shí)需要一個(gè)特殊的環(huán)境，需要控制區(qū)域內(nèi)的溫濕度、潔凈度、通風(fēng)、噪音等眾多污染項(xiàng)。GMP潔凈車間工藝設(shè)計(jì)在固體制劑潔凈車間設(shè)計(jì)中起到核心作用，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP驗(yàn)證和認(rèn)證。固體制劑潔凈車間設(shè)計(jì)是依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范。本文對固體制劑車間的工藝設(shè)計(jì)進(jìn)行綜述。

1 固體制劑車間的工藝設(shè)計(jì)

1.1 人物流走向

固體制劑車間的物流運(yùn)輸量較大，潔凈走廊是貫穿了人流、物流通道，應(yīng)使車間人流，人流、物流通道應(yīng)該設(shè)置在不同方向，這樣能夠避免人物流交叉污染帶來的風(fēng)險(xiǎn)。潔凈車間平面布置在滿足工藝生產(chǎn)、GMP規(guī)范、安全、防火等方面有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，工藝路線通順、物流路線短捷，不返流。從目前國內(nèi)制藥裝備水平來看，固體制劑生產(chǎn)還不可能全部達(dá)到全封閉、全管道化輸送，應(yīng)該分別設(shè)置操作人員和物料出入品通道。

1.2 物料的轉(zhuǎn)運(yùn)方式

固體制劑潔凈車間在廠區(qū)布置應(yīng)合理，由于固體制劑發(fā)塵量較大，其總圖位置應(yīng)不影響潔凈級別較高的生產(chǎn)車間。物流出口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，運(yùn)輸方便，同時(shí)在滿足工藝流程走向的前提下，通過設(shè)置緩沖間、氣鎖，并結(jié)合空調(diào)系統(tǒng)的壓差設(shè)計(jì)等來減少人、物流的交叉污染。凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置生產(chǎn)過程中容易產(chǎn)生污染物環(huán)境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內(nèi)包材造成污染。傳統(tǒng)的固體制劑車間主要是通過叉車等工具實(shí)現(xiàn)倉庫、暫存間與車間之間的物料運(yùn)輸廠房的均布荷載較大。隨著GMP的改革越來越多的廠房傾向于智能化的物料運(yùn)輸方式，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①改進(jìn)潔凈區(qū)內(nèi)的物料運(yùn)輸，主要是通過同層周轉(zhuǎn)料斗運(yùn)輸（穩(wěn)定、批次控制較好）、提升機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)（提升機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)也是比較常見的轉(zhuǎn)運(yùn)方式，但不是所有物料均適合提升機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)）、層間管道投料（運(yùn)輸方式快、直接高效、需要的工人數(shù)量少，但對于整個(gè)廠房的面積有一定的要求）、真空輸送（利用壓縮空氣或者真空作為驅(qū)動(dòng)將物料抽到容器中，但不是所有物料都適合真空輸送方式）四種主要方式實(shí)現(xiàn)。②采用智能化立體庫與車間通過連廊連接的方式轉(zhuǎn)運(yùn)原輔料。原輔料通過軌道輸送線運(yùn)輸?shù)狡渌麡菍?，采用現(xiàn)代化立體式倉庫與各個(gè)車間之間通過架空的連廊連接起來，實(shí)現(xiàn)物料運(yùn)輸?shù)淖詣?dòng)化、智能化。

1.3 廠房的透明性設(shè)計(jì)

隨著制藥行業(yè)的快速穩(wěn)定發(fā)展，我國制藥企業(yè)開始考慮廠房的可參觀性。工廠都會(huì)設(shè)置參觀通道。因此在車間設(shè)計(jì)過程中應(yīng)考慮在滿足工藝流程布局順暢的前提下，打造出透明工廠，提升參觀的視覺效果。根據(jù)客人不同，設(shè)置不同的類型的停留點(diǎn)，比如展現(xiàn)先進(jìn)性、高效率、規(guī)模性等等。

1.4 粉塵控制設(shè)計(jì)

固體制劑是中國制藥生產(chǎn)中的普遍劑型，其生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)過程中，除了要考慮不同生產(chǎn)區(qū)域劃分、人物流走向等問題外，對于生產(chǎn)中產(chǎn)生的粉塵污染還要有必要的防護(hù)措施[1]。固體制劑車間的主要特點(diǎn)是產(chǎn)能大、粉塵點(diǎn)多。在固體劑型的制備過程中，首先將藥物進(jìn)行粉碎與過篩后才能加工成各種劑型。因此粉塵的控制設(shè)計(jì)是車間設(shè)計(jì)的重點(diǎn)。粉碎機(jī)、旋振篩，整粒機(jī)、壓片機(jī)，混合制粒機(jī)需要設(shè)置除塵裝置，各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防毒且耐清洗。一旦混有粉塵的潔凈風(fēng)回到空調(diào)系統(tǒng)循環(huán)使用，會(huì)對空調(diào)系統(tǒng)造成一定的破壞。針對醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)過程中氣流組織無法直觀預(yù)判的問題，可以使用CFD軟件對氣流組織進(jìn)行模擬，并用于指導(dǎo)設(shè)計(jì)[2]。目前，國內(nèi)的固體制劑車間主要是通過壓差控制、設(shè)置除塵罩防止粉塵大面積擴(kuò)散、設(shè)置前室等方式來降低粉塵污染的風(fēng)險(xiǎn)，對于產(chǎn)塵點(diǎn)難以通過除塵罩集中處理的工序采用全排的方式。

2 固體制劑車間的工藝設(shè)計(jì)的展望

新興技術(shù)不斷的應(yīng)用在固體制劑制備。固體制劑潔凈車間GMP的設(shè)計(jì)需要從多方面考慮，根據(jù)不同的企業(yè)工藝、根據(jù)實(shí)際情況來設(shè)計(jì)從而達(dá)到最佳優(yōu)化狀態(tài)，以保證系統(tǒng)的正常運(yùn)行不影響工藝制造。要根據(jù)生產(chǎn)和投資規(guī)模合理選用生產(chǎn)工藝設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。近幾年來國外固體制劑車間實(shí)現(xiàn)一種智能化、連續(xù)式的生產(chǎn)模式，減小或者取消中間站、周轉(zhuǎn)區(qū)域，減少操作人員。隨著凈化空調(diào)工程的日益增多，能量消耗也越來越大，必須尋求各種途徑做好節(jié)能工作，使百元產(chǎn)值的能量消耗降到最低程度?？梢越ㄖ畔⒛Ｐ停˙IM）是利用數(shù)字模型對項(xiàng)目進(jìn)行設(shè)計(jì)、施工和運(yùn)營的過程，近幾年已被運(yùn)用于藥業(yè)凈化安裝工程設(shè)計(jì)，其應(yīng)用貫穿于整個(gè)項(xiàng)目全周期的各個(gè)階段。制藥工藝技術(shù)水平的高低對藥品的質(zhì)量有著不可忽視的重要影響，因此不斷改善制藥工藝技術(shù)勢在必行。在不久的將來我國制藥行業(yè)會(huì)實(shí)現(xiàn)固體制劑車間生產(chǎn)的連續(xù)性、智能化。

參考文獻(xiàn)

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