劉秀梵/中國(guó)工程院院士 全國(guó)動(dòng)物防疫專家委員會(huì)副主任

1 新型疫苗創(chuàng)制背景與研究思路

新城疫俗稱亞洲雞瘟，發(fā)病率和死亡率高達(dá)100%，在世界范圍內(nèi)已發(fā)生4次大流行，被世界動(dòng)物衛(wèi)生組織列為法定報(bào)告動(dòng)物疫病，在我國(guó)也已經(jīng)存在很長(zhǎng)時(shí)間，危害嚴(yán)重，《國(guó)家中長(zhǎng)期動(dòng)物疫病防治規(guī)劃（2012 —2020）》將其列為重點(diǎn)防范的一類動(dòng)物疫病。而在疫苗使用方面，因我國(guó)雞群新城疫病毒感染率高，所有雞群包括蛋雞和肉雞都高頻率接種疫苗，免疫在10次甚至20次以上，最常使用的疫苗種類是由國(guó)外引進(jìn)的基因Ⅱ型LaSota疫苗。但在疫苗使用過后雞群仍然可能會(huì)發(fā)生非典型新城疫，原先對(duì)新城疫有天然抵抗力的鵝也出現(xiàn)大批發(fā)病死亡，這給我國(guó)家禽養(yǎng)殖行業(yè)造成了嚴(yán)重的損失，并且新城疫病毒也出現(xiàn)了新的基因型，而這幾種現(xiàn)象出現(xiàn)的原因、之間的聯(lián)系是新型疫苗的研究思路。

新型疫苗的研發(fā)主要是基于分子流行病學(xué)的研究為出發(fā)點(diǎn)，首先要建立新城疫病毒的自動(dòng)分型系統(tǒng)，了解哪一個(gè)病毒接近哪種基因型，了解其致病力，出現(xiàn)的新的基因型與我們國(guó)家雞群當(dāng)中非典型新城疫與鵝群當(dāng)中大批發(fā)病的類型之間有無內(nèi)在聯(lián)系，了解其致病機(jī)制。上述問題清楚之后要進(jìn)行新型疫苗株的研制，這需要建立反向遺傳的強(qiáng)毒致弱平臺(tái)，先研制新型滅活疫苗株，再研制新型弱毒活疫苗株，通過這些來創(chuàng)制針對(duì)流行株感染的疫苗，發(fā)明新型疫苗質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，制定新的免疫程序，最后達(dá)到防控雞非典型新城疫、防控鵝新城疫的目的。

2 新型疫苗主要技術(shù)發(fā)明點(diǎn)

2.1 發(fā)明了新城疫病毒遺傳進(jìn)化快速分析系統(tǒng)，首次明確了新城疫流行株優(yōu)勢(shì)基因型及其致病機(jī)制，為新城疫的精準(zhǔn)防控提供了科學(xué)依據(jù)新系統(tǒng)的發(fā)明實(shí)現(xiàn)了對(duì)新城疫病毒核酸序列自動(dòng)分型處理，解決了傳統(tǒng)分型繁瑣易錯(cuò)的問題，實(shí)現(xiàn)了多序列、多參數(shù)的圖形化分析，為新城疫病毒基因組進(jìn)化研究提供了直觀的工具。明確了雞群和鵝群中流行的新城疫病毒大部分都是基因Ⅶ病毒，了解其無宿主特異性、可交叉感染致病的特點(diǎn)，為新型疫苗創(chuàng)新明確了方向。揭示了基因Ⅶ型新城疫病毒的致病機(jī)制：因常用疫苗LaSota與基因Ⅶ型新城疫病毒基因型和抗原性不匹配，導(dǎo)致其清除病毒的能力弱，免疫效果差；而基因Ⅶ型新城疫病毒會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷雞和鵝免疫器官，導(dǎo)致其免疫抑制，造成非典型新城疫、鵝新城疫的發(fā)生。

2.2 發(fā)明了基因Ⅶ型新城疫病毒疫苗株，解決了原有疫苗株與流行株不匹配的問題創(chuàng)建了基因Ⅶ型新城疫病毒強(qiáng)毒直接致弱的反向遺傳技術(shù)平臺(tái)，突破了常規(guī)手段無法致弱基因Ⅶ型強(qiáng)毒的技術(shù)瓶頸，實(shí)現(xiàn)了基因Ⅶ型強(qiáng)毒株的精準(zhǔn)、快速致弱。除此之外，我國(guó)還發(fā)明了基因Ⅶ型NDV滅活疫苗株A-NDV-Ⅶ，是國(guó)際上首個(gè)基因Ⅶ型疫苗株，也是我國(guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新城疫疫苗株。發(fā)明了基因Ⅶ型弱毒活疫苗株A-NDV-LX/I4，該疫苗株毒力較LaSota明顯減弱，可進(jìn)行氣霧免疫，具有使用方便的特點(diǎn)，適合規(guī)?；B(yǎng)禽場(chǎng)對(duì)新城疫的大群防控。

2.3 發(fā)明了國(guó)際上第一個(gè)注冊(cè)的基因Ⅶ型新城疫滅活疫苗，解決了雞群和鵝群新城疫防控的重大問題此疫苗在2014年獲得國(guó)家一類新獸藥證書，具有抗體水平高、維持時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)，能夠有效防控雞群中的非典型新城疫，是第一個(gè)有效防控鵝新城疫的疫苗。創(chuàng)制出了基因Ⅶ型滅活疫苗的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系：與LaSota相比具有免疫雞后21dHI抗體效價(jià)標(biāo)準(zhǔn)提高4倍；臨床保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)提高20%；因基因Ⅶ型新城疫滅活疫苗的出現(xiàn)引入排毒標(biāo)準(zhǔn)，至少7/10只不排毒。更重要的是制定了基因Ⅶ型疫苗特有的免疫程序，減少了免疫次數(shù)，由之前的11次減少到5次，降低了免疫成本，減輕了免疫應(yīng)激，提高了生產(chǎn)性能。

3 新型疫苗應(yīng)用成效和我國(guó)新城疫防控進(jìn)展

3.1 成果轉(zhuǎn)化 基因Ⅶ型新城疫病毒滅活疫苗已轉(zhuǎn)讓7家獸用生物制品龍頭企業(yè)，其中4家為上市公司，一期轉(zhuǎn)讓經(jīng)費(fèi)達(dá)5600萬元。

3.2 經(jīng)濟(jì)效益 基因Ⅶ型新城疫病毒滅活疫苗累計(jì)生產(chǎn)75億羽份，生產(chǎn)企業(yè)獲得直接經(jīng)濟(jì)效益2.53億元；并且在全國(guó)31個(gè)省、市、自治區(qū)推廣應(yīng)用，養(yǎng)殖企業(yè)增效50億元，產(chǎn)生了顯著的經(jīng)濟(jì)效益。

3.3 社會(huì)和生態(tài)效益 自該疫苗應(yīng)用以來，我國(guó)新城疫的發(fā)生數(shù)大幅下降，為《國(guó)家中長(zhǎng)期動(dòng)物疫病防治規(guī)劃》中新城疫的凈化目標(biāo)實(shí)現(xiàn)提供了關(guān)鍵的技術(shù)支撐，家禽病死率的降低也有效減少了病死禽處理帶來的環(huán)境壓力。

4 我國(guó)新城疫防控展望

在2014年—2019年之間的連續(xù)監(jiān)測(cè)表明我國(guó)雞群和家養(yǎng)水禽已經(jīng)很難分離到新城疫病毒基因Ⅶ型強(qiáng)毒，免疫雞群的非典型新城疫已幾乎絕跡，在這種情況下我國(guó)的大型養(yǎng)禽企業(yè)可以考慮：在加強(qiáng)生物安全的同時(shí)，進(jìn)一步減少免疫次數(shù)，實(shí)現(xiàn)目前國(guó)外主流使用的種雞和蛋雞2+1免疫程序，即4周齡和8周齡2次使用基因Ⅶ型活疫苗氣霧免疫，16周齡1次使用基因Ⅶ型滅活疫苗免疫；在目前的新城疫凈化基礎(chǔ)上實(shí)施從養(yǎng)殖場(chǎng)、到區(qū)域性、再到全國(guó)性的強(qiáng)毒根除計(jì)劃，以期最后能達(dá)到消滅基因Ⅶ型強(qiáng)毒的目的；除此之外，還要加強(qiáng)新城疫病毒進(jìn)化的流行病學(xué)監(jiān)測(cè)，密切關(guān)注鴿源性新城疫的進(jìn)化和變異，防治境外傳入不同基因型的新城疫病毒強(qiáng)毒，一旦發(fā)現(xiàn)要及時(shí)撲滅。（本文根據(jù)錄音整理，未經(jīng)本人審閱，如有出入，以專家本人意見為準(zhǔn)。）