麗水市第二人民醫(yī)院 浙江 麗水 323000

本文探討了連芩梔子豆豉湯治療失眠癥肝郁化火證的臨床療效，并研究其可能的治療機(jī)制，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院2018年9月～2019年9月收治的失眠癥患者110例按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組：研究組55例，對(duì)照組55例。研究組中男性25例，女性30例；年齡32～76歲，平均年齡57.14±8.66歲；病程5個(gè)月～14年，平均病程6.08±1.92年。對(duì)照組中男性23例，女性32例；年齡30～78歲，平均年齡57.01±8.49歲；病程7個(gè)月～12年，平均病程5.99±2.02年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷均參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)》[1]《中國(guó)失眠防治指南》[2]中失眠癥的標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中“不寐”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均符合肝郁化火證的辨證標(biāo)準(zhǔn)：主癥為難以入睡、多夢(mèng)易醒；次癥為煩躁易怒、疲倦乏力、納少食呆、目赤口苦、口渴喜飲、大便干結(jié)、小便黃赤；舌紅少津、苔黃，脈弦數(shù)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～80歲；③納入本研究前2周未服用過(guò)鎮(zhèn)靜催眠藥物；④患者及其家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、免疫功能疾病及精神障礙；②心肝腎功能?chē)?yán)重不全；③合并腦血管疾??；④妊娠及哺乳期婦女；⑤不能完成本研究的患者。

1.4 治療方法：對(duì)照組患者口服阿普唑侖片(北京益民藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020890)治療，每晚睡前1h服用0.4mg。研究組采用連芩梔子豆豉湯治療，藥方組成如下：龍骨、牡蠣各30g，珍珠母20g，梔子、淡豆豉、生地、石菖蒲、遠(yuǎn)志、當(dāng)歸、酸棗仁、茯苓各15g，黃芩12g，茯神、黃連各10g。隨癥加味：舌苔黃膩者加竹茹15g；疲乏無(wú)力者加白術(shù)15g。每日1劑，水煎，早晚各服用1次。所有患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)：①在治療前后評(píng)價(jià)兩組匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分，包括7個(gè)方面，每個(gè)評(píng)分范圍0～3分，得分越高，表示情況越嚴(yán)重。②血清學(xué)指標(biāo)。采用全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)皮質(zhì)醇（COR）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)治療前后血清核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)及5-羥色胺(5-HT)水平。均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。③藥物不良反應(yīng)。主要包括頭痛頭暈、惡心嘔吐、嗜睡、乏力等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)的分析處理采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0，分別應(yīng)用其中的χ2檢驗(yàn)與t檢驗(yàn)分析本次的計(jì)數(shù)與計(jì)量資料，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]：臨床治愈為患者的失眠情況得到顯著改善，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）較治療前降低超過(guò)80%；顯效為患者的失眠情況明顯改善，PSQI評(píng)分較治療前降低50%～80%；有效為患者的睡眠有所改善，PSQI評(píng)分降低20%～49%；無(wú)效為患者失眠情況未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，甚至加重，PSQI評(píng)分減少不足20%。

2.2 兩組臨床療效情況：如表1所示，研究組與對(duì)照組的臨床總有效率比較，明顯提高（96.36%VS 81.82%），差異具有顯著性（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后PSQI評(píng)分變化情況：如表2所示，與治療前比較，兩組治療后PSQI各方面評(píng)分均明顯降低（P＜0.05）。研究組治療后上述PSQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平變化：如表3所示，與治療前比較，兩組治療后COR、NF-κB水平均明顯降低，BDNF及5-HT水平均明顯升高（P＜0.05）。研究組治療后COR、NF-κB水平明顯低于對(duì)照組，BDNF及5-HT水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后PSQI評(píng)分變化情況（±s，分)

表2 兩組治療前后PSQI評(píng)分變化情況（±s，分)

注：與本組治療前比較，▲P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù)研究組 55對(duì)照組 55睡眠質(zhì)量2.43±0.62 1.14±0.22▲△2.48±0.66 1.41±0.31▲時(shí)間治療前治療后治療前治療后睡眠時(shí)間2.35±0.51 1.24±0.23▲△2.31±0.45 1.48±0.26▲入睡時(shí)間2.31±0.52 0.98±0.19▲△2.35±0.47 1.29±0.21▲日間功能2.34±0.47 0.87±0.15▲△2.31±0.45 1.18±0.22▲催眠藥物1.97±0.35 0.81±0.16▲△2.02±0.42 1.01±0.21▲睡眠效率2.21±0.37 0.91±0.19▲△2.24±0.42 1.34±0.26▲睡眠障礙2.17±0.43 1.14±0.23▲△2.21±0.46 1.48±0.33▲

表3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平變化（±s)

表3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平變化（±s)

注：與本組治療前比較，▲P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別研究組對(duì)照組5-HT（μg/L）76.69±8.64 134.25±15.25▲△75.93±8.39 121.74±19.45▲例數(shù)55 55時(shí)間治療前治療后治療前治療后COR（nmol/L）352.35±39.52 261.24±21.23▲△350.31±40.41 286.94±25.22▲NF-κB（μg/L）9.56±2.07 5.43±1.67▲△9.62±2.03 7.19±0.84▲B(niǎo)DNF（μg/L）25.11±3.78 44.14±5.92▲△25.18±3.67 36.48±4.72▲

2.5 治療期間兩組不良反應(yīng)比較：如表4所示，研究組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，明顯降低（3.64%VS 20.00%），差異具有顯著性（P＜0.01）。

表4 治療期間兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

失眠癥是一種睡眠障礙癥，發(fā)病原因比較復(fù)雜，與飲食、壓力、內(nèi)分泌失調(diào)等均密切相關(guān)。睡眠-覺(jué)醒是一個(gè)相對(duì)平衡的生物現(xiàn)象，是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)來(lái)調(diào)節(jié)規(guī)律，中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)人體生物鐘將睡眠和覺(jué)醒的誘導(dǎo)區(qū)通道打開(kāi)，利用5-HT、去甲腎上腺素及多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)大腦產(chǎn)生相應(yīng)的抑制或易化作用，從而使得人體出現(xiàn)睡眠和覺(jué)醒。當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)分泌失調(diào)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)或功能出現(xiàn)問(wèn)題，使得大腦皮層的興奮與抑制節(jié)律性受到影響，就會(huì)出現(xiàn)失眠的癥狀。西醫(yī)一般通過(guò)抑制失眠癥患者睡眠中樞興奮來(lái)達(dá)到治療失眠的效果，短期療效比較滿意，但是患者容易出現(xiàn)依賴性，且藥物不良反應(yīng)也較多。

中醫(yī)學(xué)稱失眠癥為“不寐”，認(rèn)為與飲食不節(jié)、情志失常、體虛勞累等有關(guān)。睡眠與人的臟腑均有密切關(guān)系，外感、內(nèi)傷等致病因素?fù)p傷臟腑功能，致患者心神不安，誘發(fā)失眠。肝主藏魂，怒郁傷肝，肝氣受損，魂難以安，神不內(nèi)守，難以入寐，從而引起失眠。連芩梔子豆豉湯是清火解毒、鎮(zhèn)肝息風(fēng)的良藥。方中黃芩、黃連、梔子清心火；淡豆豉清心除煩，安神助眠；龍骨、珍珠母、牡蠣鎮(zhèn)肝息風(fēng)；生地黃涼血補(bǔ)腎益髓；石菖蒲、遠(yuǎn)志化痰通竅；當(dāng)歸、酸棗仁、茯神養(yǎng)血安神；茯苓益氣健脾。本次研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率明顯提高，治療后研究組患者PSQI各方面評(píng)分明顯降低；提示連芩梔子豆豉湯治療失眠癥肝郁化火證患者的臨床效果確切，患者的睡眠得到顯著改善。本次研究結(jié)果還顯示，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，提示連芩梔子豆豉湯的藥物副作用較少。

失眠癥涉及神經(jīng)電生理多個(gè)方面，神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)在失眠癥的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。失眠可以激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸，導(dǎo)致COR的分泌明顯增加。5-HT是一種睡眠神經(jīng)調(diào)節(jié)因子；BDNF可以影響睡眠及覺(jué)醒周期；研究表明，失眠患者血清NF-κB水平明顯升高，表明其參與失眠癥的疾病過(guò)程。本次研究結(jié)果顯示，研究組治療后COR、NF-κB水平明顯降低，BDNF及5-HT水平均明顯升高，提示連芩梔子豆豉湯可能通過(guò)改善神經(jīng)遞質(zhì)的分泌來(lái)改善失眠癥患者的睡眠。

綜上所述，連芩梔子豆豉湯可以通過(guò)辨證論治，調(diào)節(jié)臟腑功能，顯著改善失眠癥肝郁化火證患者的睡眠，取得滿意的治療效果，不良反應(yīng)較少，治療機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血清COR、NF-κB、BDNF及5-HT水平有關(guān)。