張春霞 蘇 永

1)周口市人民醫(yī)院，河南 周口 466001 2)河南省人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病的一種常見并發(fā)癥，由于糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)，進而對患者的周圍神經(jīng)功能產(chǎn)生損傷，導致患者出現(xiàn)感覺功能以及運動功能障礙[1-2]。2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床特征為感覺異常、疼痛麻木，對患者的生活質(zhì)量和身心健康均產(chǎn)生較大的影響[3-4]。糖尿病周圍神經(jīng)病變?nèi)菀讓е绿悄虿∽悖嬖谳^高的致殘率，其與糖尿病患者的病程長短和血糖控制情況相關(guān)，嚴重者會有截肢的風險，盡早診斷并及時治療意義重大[5]。目前臨床對于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療以使用α-硫辛酸治療為主，其可以修復受損的周圍神經(jīng)阻滯，但是對于病情嚴重者，單獨采用該藥治療的效果并不理想[6]。為了有效提高臨床治療的效果，周口市中心醫(yī)院采用硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變，本研究分析單用硫辛酸和硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2019-01—2020-06周口市人民醫(yī)院78例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，依據(jù)隨機數(shù)表法分為2組。對照組39例，男21例，女18例，年齡50～72(59.68±4.65)歲，糖尿病病程3～19(6.59±1.26)a，糖尿病周圍神經(jīng)病變病程2～24(6.84±1.01)a。觀察組39例，男22例，女17例，年齡52～74(58.74±5.17)歲，糖尿病病程3～17(7.04±1.35)a，糖尿病周圍神經(jīng)病變病程3～25(6.98±1.15)a。2組患者糖尿病病程、糖尿病周圍神經(jīng)病變病程、性別比例、年齡等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1．2納入標準[7](1)臨床診斷確診為2型糖尿病患者；(2)患者跟腱反射減弱或消失；(3)肌電圖檢查顯示正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導速度(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導速度(SNCV)減慢；(4)自愿簽署知情同意書。

1．3排除標準[8](1)合并心、肝、腎功能障礙者；(2)合并其他嚴重疾病及精神疾病者；(3)妊娠期及哺乳期患者。

1．4治療方法患者入院后均進行飲食控制和運動干預，同時結(jié)合病情給予口服降糖藥物或胰島素治療，控制空腹血糖水平在7.0 mmol/L左右，餐后2 h血糖水平在10.0 mmol/L左右。對照組單用硫辛酸治療，600 mg α-硫辛酸(江蘇萬禾制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20100158，規(guī)格：0.1 g*24 s)加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜滴，1次/d，持續(xù)用藥治療4周為1個療程。治療組患者采用硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片(常州千紅生化制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H19993089，規(guī)格120 U*24 s)治療，硫辛酸用法用量同對照組一致。胰激肽原酶腸溶片口服給藥，餐前用藥，3次/d，每次120 U，持續(xù)用藥治療4周為1個療程。

1．5評價指標對比2組患者臨床總有效率和不良反應發(fā)生率，同時觀察2組患者運動神經(jīng)傳導速度及感覺神經(jīng)傳導速度的變化情況[9]?？傆行史譃轱@效、有效和無效。顯效：臨床癥狀完全消失，且神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復正常；有效：臨床癥狀明顯改善，且神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀均明顯緩解；無效：臨床癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)功能均無改善，甚至加重。不良反應發(fā)生率主要包括惡心、嘔吐、皮膚發(fā)紅等情況。血糖情況主要包括空腹血糖值和餐后2 h血糖值。采用肌電圖檢測正中神經(jīng)以及腓總神經(jīng)神經(jīng)傳導速度的變化。

1．6統(tǒng)計學方法應用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以率(%)表示，行χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示，行t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1臨床療效觀察組臨床總有效率較對照組更高(χ2=7.477，P<0.05)，見表1、圖1。

表1 2組臨床治療效果對比 [n(%)]

圖1 2組臨床治療效果Figure 1 Clinical treatment effect of 2 groups

2．22組患者治療前后血糖水平對比治療前2組患者空腹血糖和餐后2 h血糖比較無明顯差異(P>0.05)；治療后觀察組患者空腹血糖水平和餐后2 h血糖水平均明顯下降，且觀察組患者空腹血糖和餐后2 h血糖水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2．32組患者治療前后神經(jīng)傳導速度對比治療前2組患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MNCV及SNCV組間比較無明顯差異(P>0.05)，治療后觀察組患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MNCV及SNCV均分別高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后血糖水平對比

表3 2組患者治療前后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的神經(jīng)傳導速度對比

2．42組患者不良反應發(fā)生率對比治療過程中對照組中1例出現(xiàn)惡心嘔吐，發(fā)生率2.56%；觀察組中2例出現(xiàn)惡心嘔吐，1例出現(xiàn)皮膚發(fā)紅，發(fā)生率7.69%。2組患者不良反應均未經(jīng)治療自行緩解。2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.054，P>0.05)。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是目前臨床上常見的糖尿病并發(fā)癥，其屬于一種慢性并發(fā)癥，臨床上具有較高的發(fā)病率[10]。目前臨床上對于該病的發(fā)病機制和誘發(fā)原因尚不十分明確，有學者指出，結(jié)合糖尿病周圍神經(jīng)病變的成因，微血管病變學說以及代謝障礙學說是該病的主要原因，會導致機體內(nèi)神經(jīng)纖維脫髓鞘改變或變性等[11]。另外，氧化應激會促進微血管的病變以及代謝障礙，可促使糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生[12]。糖尿病周圍神經(jīng)病變不僅對糖尿病患者的身體健康和日常生活產(chǎn)生較大的影響，隨著疾病的發(fā)展，病情惡化，危及患者的生命安全[13]。

研究指出糖尿病患者慢性并發(fā)癥產(chǎn)生的統(tǒng)一機制的中心環(huán)節(jié)為氧化應激，氧化應激會進一步激活糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生的多元醇、己糖胺、晚期糖基化終末產(chǎn)物以及二脂酰甘油/蛋白激酶通路，促進疾病的發(fā)展[14]。硫辛酸是一種抗氧化劑，其具有較強的抗氧化活性，主要是由于其具有獨特的雙硫鍵抗氧化分子結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)可以與體內(nèi)多種活性氧和自由基結(jié)合，進而消除體內(nèi)的自由基，同時可以有效促進體內(nèi)抗氧化劑的再生，有效降低機體內(nèi)氧化應激反應，改善血管內(nèi)皮細胞功能[15-16]；同時可以增強纖溶系統(tǒng)活性，進而抑制血小板聚集，降低血液黏度，促進機體微循環(huán)的改變，抑制血栓形成，同時可以預防微血管基底膜增厚。

糖尿病神經(jīng)周圍病變的另一原因可能是血管病變，糖尿病患者長期處于高血糖和高灌注狀態(tài)，導致體內(nèi)大分子蛋白經(jīng)過微血管外流，在血管壁上沉積，隨著疾病發(fā)展，會導致患者出現(xiàn)微血管透明變性或增生，管壁內(nèi)的脂肪及糖蛋白沉積，導致管腔狹窄、微循環(huán)障礙等，機體出現(xiàn)缺血缺氧情況，神經(jīng)缺乏營養(yǎng)[17-18]。胰激肽原酶腸溶片可以促進激肽原降解為激肽，進而達到擴張小動脈和毛細血管的效果，促使機體血漿中激肽水平的提高，進而改善患者體內(nèi)的血流量和組織血流灌注情況；同時胰激肽原酶對纖溶酶原具有激活效果，可以促使纖溶系統(tǒng)活性增加，對特定的神經(jīng)元分布、成長、成熟以及功能等產(chǎn)生影響，降低體內(nèi)的血液黏度，改善神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏情況[19-20]。

本研究顯示，觀察組采用硫酸鋅聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療后的總有效率明顯高于單藥治療的對照組，觀察組患者血糖水平控制情況也明顯優(yōu)于對照組，且治療期間無嚴重不良反應，提示硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療可以有效提高臨床療效，且安全性較高。