馮 偉，劉惠民

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132011)

血管性癡呆(VD)是由腦血管性疾病導(dǎo)致的一種獲得性嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征，是老年性癡呆的常見病因之一，該病的發(fā)病率目前呈上升趨勢(shì).VD發(fā)病機(jī)制不明確，且缺乏有效的治療手段，平均生存期3～9 a[1]，因此，在早期有效識(shí)別VD并積極進(jìn)行干預(yù)，可推遲癡呆發(fā)生的時(shí)間.血管性認(rèn)知損害(VCI)泛指由顯性和非顯性腦血管病以及腦血管病危險(xiǎn)因素(高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥等)引起的從輕度認(rèn)知損害逐步進(jìn)展到癡呆的認(rèn)知損害綜合征[2]，常表現(xiàn)為波動(dòng)性病程或階梯式惡化，療效及預(yù)后相對(duì)較好，早期診斷和早期治療很有意義[3-4].血管性輕度認(rèn)知損害(VaMCI)是血管性癡呆(VD)的前驅(qū)期，是癡呆防治的關(guān)鍵，因此，早期識(shí)別VaMCI，積極控制危險(xiǎn)因素，可延緩VaMCI向VD的發(fā)展.

幽門螺旋桿菌(Hp)是一種革蘭氏陽(yáng)性桿菌，呈螺旋狀，因其與胃黏膜有很強(qiáng)的親和力，被認(rèn)為是胃十二指腸潰瘍、胃炎、胃癌等消化系統(tǒng)疾病的主要病因.有研究[5]提出，Hp感染與冠心病發(fā)病相關(guān)，此后也多見關(guān)于Hp感染與高血壓、腦梗死、偏頭痛、帕金森病的相關(guān)報(bào)道[6-8]，目前認(rèn)為，Hp感染可能與心腦血管疾病相關(guān).本研究主要探討Hp感染與不同程度血管性認(rèn)知損害(VCI)的相關(guān)性.

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2016年6月—2019年6月在北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的有記憶力下降主訴且合并有腦血管疾病的患者100例，其中，男56例，女44例，年齡55～76歲，平均(67.1±4.0)歲.選擇同期入院、否認(rèn)記憶力下降但有合并腦血管疾病或危險(xiǎn)因素者60例，其中，男33例，女27例，年齡56～79歲，平均(68.3±8.2)歲.兩組患者性別、年齡具有均衡性，所有患者知情同意，此研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn).

入選標(biāo)準(zhǔn)：記憶力下降；遺留有局灶性體征的腦血管病、皮層下白質(zhì)病變等腦血管疾病危險(xiǎn)因素.

排除標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)障礙、嚴(yán)重失語(yǔ)、無法配合檢測(cè)；既往有胃腸等消化系統(tǒng)疾?。粣盒阅[瘤、嚴(yán)重肝腎功能損害、血液系統(tǒng)疾病、冠心病、嚴(yán)重貧血以及重癥感染；Hachinski缺血評(píng)分(HIS)<4分的阿爾茨海默癥患者.

1.2 方 法

1.2.1 資料收集與分組

對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行一般情況登記，包括現(xiàn)病史(認(rèn)知障礙起病時(shí)間、損傷領(lǐng)域)、既往史(腦血管病危險(xiǎn)因素及腦卒中病史)、個(gè)人史(吸煙、酗酒、毒品接觸)、冶游等不良嗜好、家族史(腦血管病或癡呆等家族疾病史).由經(jīng)過專門培訓(xùn)的量表測(cè)評(píng)人員按統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行神經(jīng)心理量表測(cè)評(píng)，包括簡(jiǎn)易精神狀況檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、 波士頓命名(BNT-2)、連線測(cè)試(TMT)、霍普金斯語(yǔ)言學(xué)習(xí)測(cè)試(HVLT)、復(fù)雜工具性日常生活能力量表(IADL).根據(jù)上述量表檢測(cè)指標(biāo)將上述160例患者分為3組：對(duì)照組、血管性輕度認(rèn)知損害(VaMCI)組、血管性重度認(rèn)知功能損害(VD)組，其中，對(duì)照組77例，VaMCI組65例，VD組18例.

1.2.2 Hp及血脂指標(biāo)、hs-CRP檢測(cè)

Hp感染通過14C尿素呼氣試驗(yàn)(深圳市中核海德威生物科技有限公司)進(jìn)行檢測(cè)；使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)各組患者的血脂指標(biāo)，按試劑盒(北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司)要求操作；使用特種蛋白分析儀及高靈敏度C-反應(yīng)蛋白(免疫比濁法)檢測(cè)試劑盒(Beckman，美國(guó))測(cè)定血清超敏C-反應(yīng)蛋白濃度(hs-CRP).

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 3組患者血脂指標(biāo)

Hp 對(duì)血脂水平的影響可能是其參與動(dòng)脈粥樣硬化的途徑之一.Hp 感染通過其炎性活動(dòng)致脂代謝紊亂，影響血脂正常代謝，引起血脂升高，形成血管粥樣硬化斑塊，導(dǎo)致腦血管疾病.通過檢測(cè)3組患者血脂指標(biāo)，結(jié)果顯示：VD組及VaMCI組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平明顯高于對(duì)照組，高密度脂蛋白水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).見表1.

2.2 3組患者Hp陽(yáng)性率和血清hs-CRP水平

血清hs-CRP是預(yù)測(cè)心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血清hs-CRPP 濃度越高，動(dòng)脈硬化的程度就越重，Hp持續(xù)感染在一定程度上影響正常的血清hs-CRPP水平，使腦梗死的發(fā)病率增加.檢測(cè)結(jié)果顯示：VD組、VaMCI組Hp陽(yáng)性率和血清hs-CRP水平均高于正常組(P<0.05)；VD組與VaMCI組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).見表2.

表1 3組患者血脂指標(biāo)Tab.1 Blood lipid indexes among three groups

表2 3組患者Hp陽(yáng)性率和血清hs-CRP水平Tab.2 Helicobacter Pylori positive rate and serum hs-CRP level among three groups

3 討 論

血管性認(rèn)知損害(VCI)是由一系列血管因素(出血性、缺血性、急慢性缺氧性腦損傷)引起的從輕度認(rèn)知損害到癡呆的綜合征.VCI的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)連續(xù)過程，目前發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，但血管性癡呆(VD)是唯一可以早期防治、延緩進(jìn)展的癡呆.然而，臨床上存在一些問題，過分重視癡呆，而忽視了癡呆的早期即輕度認(rèn)知功能下降；過分注重記憶功能減退，而忽視了語(yǔ)言、執(zhí)行、視空間等其他認(rèn)知領(lǐng)域的損害.因而，早期認(rèn)知評(píng)定應(yīng)將VCI診斷重點(diǎn)放在輕度階段，探索可能的發(fā)病機(jī)制，尋求可控因素，并給予積極干預(yù)，進(jìn)而減低或推遲VD的發(fā)生.

幽門螺旋桿菌(Hp)是引起慢性感染的最常見病原體，有報(bào)道[6]顯示：我國(guó)普通人群Hp感染率為50%～80%，Hp不僅局限于胃腸道疾病，Hp感染者患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是未感染者的2.85倍，而根除Hp的治療可延緩心腦血管疾病進(jìn)程[7-8].但也有學(xué)者[9]對(duì)此持有疑義，更有研究結(jié)果否定上述關(guān)聯(lián).因此，Hp感染是否是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子尚無定論，但Hp感染作為一種慢性、持續(xù)性感染，通過慢性炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)釋放炎癥介子(高敏C反應(yīng)蛋白等)，增加自由基生成，這些均可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，抑制血管新生，從而促進(jìn)動(dòng)脈硬化等心腦血管疾病的發(fā)生[10-13].

本研究結(jié)果顯示：VD組及VaMCI組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平明顯高于對(duì)照組，高密度脂蛋白水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).提示Hp感染通過其炎性活動(dòng)致脂代謝紊亂，影響血脂正常代謝，引起血脂升高，形成血管粥樣硬化斑塊，最終導(dǎo)致腦血管疾病.

VCI是以血管性危險(xiǎn)因素及血管病為基礎(chǔ)的認(rèn)知損害綜合征，Hp感染后的慢性炎癥反應(yīng)參與腦白質(zhì)損傷的發(fā)生，在腦血管病的神經(jīng)損傷中具有重要作用[14-16].本研究發(fā)現(xiàn)：不論VCI的程度如何，VaMCI組與VD組患者Hp感染的概率均高于對(duì)照組，且hs-CRP與對(duì)照組比較有明顯的差異性，表明Hp持續(xù)感染在一定程度上影響正常的血清hs-CRPP水平，使腦梗死的發(fā)病率增加，提示Hp感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)可能是引起認(rèn)知功能下降的機(jī)制之一.有研究[17-19]發(fā)現(xiàn)：50%的腦卒中患者發(fā)病后會(huì)合并認(rèn)知功能損傷，而這部分人中約有30%發(fā)展為VD.因此，早識(shí)別、早診斷進(jìn)而及早治療VCI尤為重要.

此外，在此次研究過程中還有無法明確的問題：例如病例采集時(shí)，否認(rèn)記憶力下降主訴的患者中經(jīng)量表篩查有一小部分已確診為VCI，可能不同類型及部位病灶導(dǎo)致VCI患者的神經(jīng)心理學(xué)特征存在差異；一部分VCI患者認(rèn)知功能損害以執(zhí)行功能受損突出，而記憶力相對(duì)保留.本研究?jī)H為小樣本初步研究，Hp感染與VCI的確切關(guān)系以及可能的作用機(jī)制有待大樣本深入研究.

總之，Hp 持續(xù)感染可能在一定程度上影響正常的血脂代謝，進(jìn)而導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)，使腦梗死的發(fā)病率增加.Hp感染還導(dǎo)致血清hs-CRP 水平提高，提示腦梗死也是一個(gè)炎癥性疾病.