段永彬

(濮陽(yáng)市人民醫(yī)院 兒科，河南 濮陽(yáng) 457000)

支氣管哮喘(bronchial asthma，BA)是一種以咳嗽、喘息、氣促、胸悶為主要臨床表現(xiàn)的兒科常見(jiàn)病，患兒易在夜間、晨起時(shí)發(fā)作或加重，其病理實(shí)質(zhì)是一種由多種細(xì)胞共同參與的慢性氣道炎癥[1]。BA具有根治難度大、易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，若久治不愈還可引發(fā)不可逆性的氣道縮窄和氣道重塑，不僅嚴(yán)重影響患兒遠(yuǎn)期呼吸質(zhì)量，還會(huì)影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育，也會(huì)給患兒家屬帶來(lái)較重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)[2]。目前臨床治療主要以糖皮質(zhì)激素類藥物、化痰類藥物和支氣管擴(kuò)張類藥物為主[3]，而近些年臨床研究顯示白三烯(leukotrienes，LTs)所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)與多種呼吸系統(tǒng)疾病存在密切聯(lián)系，而孟魯司特鈉可有效拮抗白三烯所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[4]。本研究以110例BA患兒為研究對(duì)象，觀察孟魯司特鈉對(duì)其肺功能和炎癥因子水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據(jù)入院順序?qū)?019年1月至2019年10月濮陽(yáng)市人民醫(yī)院兒科收治的110例BA患兒分為對(duì)照組和研究組，各55例。對(duì)照組：男30例，女25例；年齡4～13歲，平均(6.75±1.43)歲。研究組：男29例，女26例；年齡4～12歲，平均(6.82±1.55)歲。兩組患兒一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)濮陽(yáng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合兒童BA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)年齡4～14歲；(3)輕中度哮喘；(4)處于急性發(fā)作期，急性發(fā)作時(shí)間<7 d；(5)患兒家屬簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)存在肺結(jié)核、肺炎、呼吸系統(tǒng)發(fā)育畸形等其他呼吸系統(tǒng)疾?。?2)長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素、抗生素、免疫調(diào)節(jié)類藥物；(3)重要器官功能不全；(4)先天性心臟病或其他先天性疾病；(5)神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?6)精神障礙；(7)惡性腫瘤；(8)過(guò)敏性體質(zhì)；(9)治療依從性差，存在擅自終止治療的風(fēng)險(xiǎn)。

1.4 治療方法

1.4.1對(duì)照組 接受常規(guī)治療。沙美特羅替卡松(GloaxoSmithKline Australia Pty Ltd，H20140404)每次1吸(50 μg/100 μg)，每日2次。氨溴索(上海華源安徽仁濟(jì)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080289)：2～5歲患兒每次7.5 mg，每日3次；6～12歲患兒每次15 mg，每日2～3次；12歲以上患兒每次30 mg，每日2次。

1.4.2研究組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉(Merck Sharp & Dohme Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053)：每次4 mg(<6歲)或5mg(≥6歲)，每日1次。兩組均連續(xù)用藥14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1臨床癥狀改善情況 記錄咳嗽、喘息、呼吸困難、哮鳴音消失時(shí)間。

1.5.2哮喘控制情況 于治療前和治療后使用兒童哮喘控制測(cè)試問(wèn)卷(Asthma control test questionnaire for children，C-ACT)評(píng)估患兒哮喘控制情況。

1.5.3肺功能 指標(biāo)包括用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、呼氣最高流量(peak expiratory flow，PEF)，使用CompactⅡ多功能肺功能儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.5.4炎癥因子 指標(biāo)包括超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)，抽取患兒空腹靜脈血，離心分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。

1.5.5不良反應(yīng) 記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀消失時(shí)間研究組患兒各臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.2 C-ACT評(píng)分治療后，兩組C-ACT評(píng)分均高于治療前，且研究組治療后C-ACT評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后C-ACT評(píng)分比較分)

2.3 肺功能治療后，兩組FVC、PEF水平高于治療前，且治療后研究組FVC、PEF水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后FVC、PEF水平比較

2.4 炎癥因子治療后，兩組hs-CRP、IL-6水平均對(duì)低于治療，且研究組治療后hs-CRP、IL-6水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后hs-CRP、IL-6水平比較

2.5 不良反應(yīng)對(duì)照組有3例患兒出現(xiàn)輕微消化道反應(yīng)，1例出現(xiàn)頭痛，1例出現(xiàn)大量出汗，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.10%(5/55)。研究組有2例患兒出現(xiàn)輕微消化道反應(yīng)，2例出現(xiàn)大量出汗，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.27%(4/55)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.293，P=0.589)。

3 討論

低齡兒童是BA的高發(fā)群體，隨著近些年環(huán)境污染加重，小兒BA發(fā)病率也在快速上升，預(yù)防、診斷和治療也受到越來(lái)越多兒科臨床工作者的關(guān)注，但目前仍不完全明確該病的發(fā)病機(jī)制。既往研究顯示，該病發(fā)生不僅與多種細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)，神經(jīng)調(diào)節(jié)、免疫反應(yīng)也參與了該病的發(fā)生與發(fā)展[6-7]。

隨著近年來(lái)醫(yī)藥學(xué)的快速發(fā)展，小兒BA的治療已經(jīng)取得了較大進(jìn)步。沙美特羅替卡松、氨溴索均是臨床用于BA治療的常用藥物，前者是糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑沙美特羅的復(fù)合制劑，可有效抑制局部炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張支氣管，能有效緩解BA患兒臨床癥狀[8]。后者為溴己新的代謝產(chǎn)物，具有減少酸性黏多糖合成、促進(jìn)呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)等作用，可有效降低痰液黏度，促使痰液分解，加快痰液排出，從而避免大量痰液堵塞呼吸道，影響患兒肺部通氣功能，還可避免大量病原菌在痰液中快速繁殖[9]。此次研究探討了在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉的臨床療效，結(jié)果顯示研究組患兒恢復(fù)效果優(yōu)于對(duì)照組，各臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，且治療后C-ACT評(píng)分較高。而對(duì)比兩組治療前后肺功能和炎性因子水平，治療后研究組FVC、PEF水平高于對(duì)照組，而hs-CRP、IL-6水平低于對(duì)照組，這表明加用孟魯司特鈉能有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善BA患兒肺功能。LTs是機(jī)體中極為重要的一種炎性介質(zhì)，主要由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞合成和釋放，與相應(yīng)受體結(jié)合后可引起平滑肌收縮、氣道水腫，進(jìn)而引發(fā)哮喘，加重患兒病情。孟魯司特鈉則可通過(guò)與LTs受體特異性結(jié)合阻礙LTs所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，故能有效改善BA患兒臨床癥狀[10]。此次研究還對(duì)比兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率情況，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，且患兒不良反應(yīng)癥狀較輕，并未影響治療，這表明加用孟魯司特鈉不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，該治療方案安全可靠。

綜上所述，加用孟魯司特鈉可有效改善BA患兒肺功能，且能抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，有利于患兒快速康復(fù)。