李美娥，常彥美，張鳳強(qiáng)，李 芳，祁樹(shù)彬，張澤超，趙丹丹，劉艷軍，張 帥

（河北省滄州市獻(xiàn)縣中醫(yī)醫(yī)院腦病科，河北 滄州 062250）

腦卒中俗稱中風(fēng)，復(fù)發(fā)率、致殘率、死亡率較高，預(yù)后較差［1-2］。缺血性腦卒中是由頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈狹窄或閉塞、腦供血不足導(dǎo)致的腦組織壞死病變。而中風(fēng)先兆則是中風(fēng)前出現(xiàn)的頭暈、頭痛、肢體麻木、肢體不靈活等前兆癥狀［3-4］。中醫(yī)理論中“風(fēng)”象突出，貫穿了起病、加重、緩解的全過(guò)程，“寒”邪收引，阻礙氣機(jī)，引起中風(fēng)先兆證發(fā)?。?-6］；風(fēng)、寒、邪、氣等侵襲經(jīng)絡(luò)血脈，是導(dǎo)致缺血性中風(fēng)發(fā)生的主要誘因，故應(yīng)從“虛”“風(fēng)”“瘀”角度論治［7］。本研究中探討了葛桂參蛭佐治風(fēng)寒襲絡(luò)型缺血性中風(fēng)先兆的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《短暫性腦缺血發(fā)作的中國(guó)專家共識(shí)更新版（2018 年）》［8］，并經(jīng)頭顱 CT 或核磁共振（MRI）影像檢查確診；中醫(yī)辨證分型為風(fēng)寒襲絡(luò)型；對(duì)本研究擬用藥物耐受，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)和禁忌證。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：辨證分型為肝陽(yáng)上亢型；嚴(yán)重肝、腎功能不全；基礎(chǔ)資料、臨床資料缺失或不完整。

脫落／剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途自愿退出本研究；未按本研究治療方案服藥；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2018年8月至2019年8月收治的風(fēng)寒襲絡(luò)型缺血性中風(fēng)先兆患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

1.2 方法

兩組患者均予抗凝、溶栓、抗血小板、調(diào)血脂等中風(fēng)的基礎(chǔ)治療，對(duì)照組患者加用通脈舒絡(luò)膠囊（河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑室，批號(hào)為180710，規(guī)格為每粒0.3 g）口服，每次4粒，每日3次，飯后頓服。試驗(yàn)組患者加用葛桂參蛭湯，組方為葛根、桂枝各15 g，丹參、黃芪、當(dāng)歸各10 g，水蛭、生姜、炙甘草各5 g，煎煮至400 mL，每日分2次服用。兩組均以1周為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采集患者治療前后1 d的空腹靜脈血各約3 mL，采用SK202型全自動(dòng)血凝分析儀（深圳市盛信康科技有限公司）檢測(cè)凝血4項(xiàng)指標(biāo)水平，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（Fib）。上述血液部分離心、分離得血清，采用放射免疫分析法，以M240172-γ型放射免疫分析儀（深圳邁瑞醫(yī)療科技有限公司）檢測(cè)同型半胱氨酸（HCY）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。試劑盒均購(gòu)自大連美倫生物科技有限公司，嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程和試劑盒說(shuō)明書要求操作。采用臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表（CSS）評(píng)估患者的神經(jīng)功能，包括意識(shí)、水平凝視功能、面肌、言語(yǔ)、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力8個(gè)方面。滿分為45分，分值越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。采用日常生活能力評(píng)定量表（ADL）評(píng)估患者的生活質(zhì)量。滿分為100分，得分越高表明生活質(zhì)量越好。

療效判定［9］：顯效，缺血性中風(fēng)先兆癥狀（頭痛、嘔吐、意識(shí)障礙等）基本消失，CSS評(píng)分＜10分；有效，臨床癥狀均有顯著減輕，CSS評(píng)分為10～20分；無(wú)效，臨床癥狀無(wú)明顯改善，CSS評(píng)分為21～45分?？傆行В斤@效＋有效。

安全性：觀察治療期間患者惡心嘔吐、食欲降低、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以X±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

3 討論

缺血性中風(fēng)先兆在老年患者人群中有較高的發(fā)病率，高血壓、高脂血癥、心臟病、糖尿病、腦動(dòng)脈硬化等是其危險(xiǎn)誘因。西醫(yī)治療多以抗凝、溶栓、抗血小板、調(diào)血脂等基礎(chǔ)治療干預(yù)，并未從根本解除中風(fēng)先兆的預(yù)警，難以根除病機(jī)［10］。中醫(yī)對(duì)于缺血性中風(fēng)先兆有較深刻的認(rèn)識(shí)。缺血性中風(fēng)先兆患者多年老體弱，或久病難愈、正氣漸虧，多有肝腎不足、氣血兩虧，素有瘀血痰濁內(nèi)停，基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛是發(fā)病基礎(chǔ)，標(biāo)實(shí)為發(fā)病動(dòng)因。陰虛風(fēng)動(dòng)、血虛風(fēng)動(dòng)，導(dǎo)致中風(fēng)先兆證發(fā)病，其主要?jiǎng)右驗(yàn)椤帮L(fēng)邪”“寒氣”。若遇誘因觸動(dòng)，如風(fēng)寒外侵襲、五志過(guò)極、勞累過(guò)度、飲食不潔等不良因素導(dǎo)致氣化失常、氣運(yùn)失度，機(jī)體病理狀態(tài)下的相對(duì)平衡遭到破壞，導(dǎo)致氣機(jī)不暢、血脈運(yùn)行失調(diào)，從而引發(fā)疾?。?1］。

根據(jù)中醫(yī)理論對(duì)風(fēng)寒襲絡(luò)型缺血性腦中風(fēng)先兆的系統(tǒng)闡述，中醫(yī)應(yīng)從“虛”“風(fēng)”“瘀”角度論治該病，故祛風(fēng)散寒、養(yǎng)血扶正、活血通絡(luò)為主要治療原則。本研究中結(jié)合我院多年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，精選多味藥材組方，得到葛桂參蛭湯，結(jié)果顯示，研究組臨床療效明顯好于對(duì)照組，表明葛桂參蛭湯對(duì)風(fēng)寒襲絡(luò)型缺血性中風(fēng)先兆有較好療效。葛桂參蛭湯由葛根、桂枝、丹參、水蛭、當(dāng)歸、生姜、黃芪、炙甘草等組方，方中葛根有解肌退熱、祛風(fēng)散寒、生津止渴之功效，桂枝有發(fā)汗解表、散寒止痛、通陽(yáng)化氣之功效，兩者共為君藥；丹參、水蛭、當(dāng)歸可活血祛瘀、通絡(luò)止痛，共為臣藥；生姜可解表散寒，黃芪可補(bǔ)氣固表、扶正益氣，兩者均為佐藥，加強(qiáng)君、臣藥?kù)铒L(fēng)散寒、養(yǎng)血扶正的治療作用；炙甘草有理氣和中、調(diào)和諸藥之功效，在方中為使藥［12-13］。全方配伍合理，共奏祛風(fēng)散寒、養(yǎng)血扶正、活血通絡(luò)之功效，并能標(biāo)本兼顧，有效治療缺血性中風(fēng)先兆證。試驗(yàn)組患者治療后的凝血4項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，表明葛桂參蛭湯可改善患者的凝血功能，緩解其血液高凝狀態(tài)。水蛭中的活性成分水蛭素能有效阻止凝血酶對(duì)纖維蛋白的作用，阻礙血液凝固，明顯消退主動(dòng)脈粥樣硬化斑，改善患者全身微循環(huán)狀態(tài)，有效防治缺血性中風(fēng)先兆癥狀［14］。CRP水平升高提示有炎性反應(yīng)，HCY水平升高表明有心血管、腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)［15］，本研究中試驗(yàn)組治療后HCY和CRP水平均低于對(duì)照組。試驗(yàn)組患者CSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組，提示試驗(yàn)組患者神經(jīng)功能缺損癥狀緩解并逐漸恢復(fù)正常，生活質(zhì)量也得到顯著改善。此外，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)且均較低。

表2 兩組患者凝血4項(xiàng)指標(biāo)比較（±s，n＝60）

表2 兩組患者凝血4項(xiàng)指標(biāo)比較（±s，n＝60）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表 4、表 5同。

組別試驗(yàn)組對(duì)照組PT（s） APTT（s） TT（s） Fib（g ／L）t值P值治療前10.09 ± 1.89 9.91 ± 1.92 0.518 0.606治療后14.82 ± 1.76*13.12 ± 1.84*5.172 0.000治療前23.09 ± 2.71 22.42 ± 2.65 1.369 0.174治療后29.76 ± 2.19*28.03 ± 2.10*4.417 0.000治療前10.76 ± 1.92 10.28 ± 1.84 1.398 0.165治療后16.35 ± 1.73*15.21 ± 1.59*3.758 0.000治療前5.61 ± 1.47 5.45 ± 1.32 0.627 0.532治療后3.87 ± 1.06*4.49 ± 1.15*3.071 0.003

表3 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝60］

表4 兩組患者HCY及CRP水平比較（±s，n＝60）

表4 兩組患者HCY及CRP水平比較（±s，n＝60）

組別HCY（μmol／L） CRP（mg／L）試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值治療前19.23 ± 2.97 19.91 ± 2.92 1.265 0.208治療后10.17 ± 2.62*12.85 ± 2.59*5.635 0.000治療前16.19 ±3.06 16.83 ±3.09 1.140 0.257治療后8.08 ± 1.97*10.13 ± 2.03*5.614 0.000

表5 兩組患者CSS及ADL評(píng)分比較（±s，分，n ＝60）

表5 兩組患者CSS及ADL評(píng)分比較（±s，分，n ＝60）

組別CSS評(píng)分 ADL評(píng)分試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值治療前28.93 ± 4.91 29.78 ± 4.89 0.950 0.344治療后12.31 ± 3.02*15.72 ± 3.75*5.486 0.000治療前56.23 ±5.78 57.12 ±5.82 0.840 0.402治療后78.92 ± 6.24*75.10 ± 6.35*3.324 0.001

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝60］

綜上所述，葛桂參蛭湯治療風(fēng)寒襲絡(luò)型缺血性中風(fēng)先兆，能改善患者的凝血功能，恢復(fù)其神經(jīng)功能，改善生活質(zhì)量。