王玉虎 杜衛(wèi)琪

河北武警總隊(duì)醫(yī)院 河北石家莊 050050

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性感染性皮膚病，是皮膚科的常見(jiàn)病多發(fā)病，近年來(lái)發(fā)病率呈不斷上升的趨勢(shì)[1]。其基本特點(diǎn)是劇烈疼痛、簇集性皰疹，中醫(yī)稱(chēng)為“纏腰火丹”、“蛇串瘡”。臨床表現(xiàn)為沿周?chē)窠?jīng)走行的皮膚出現(xiàn)水皰,并伴有明顯神經(jīng)痛[2]。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)是一種病理性疼痛，好發(fā)于老年及免疫力低下的人群，表現(xiàn)為患區(qū)燒灼樣或針刺樣的劇痛，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的睡眠及生活質(zhì)量。帶狀皰疹患者發(fā)病后早期診斷并給予有效的治療措施對(duì)降低PHN的發(fā)病率具有重要意義。阿昔洛韋屬于病毒抑制劑，對(duì)病毒DNA聚合酶具有選擇性抑制作用，可降低對(duì)宿主細(xì)胞的毒性，在疾病早期可減輕疼痛程度以及其他并發(fā)癥的發(fā)生。甲鈷胺為內(nèi)源性維生素B12，可以促進(jìn)核酸-蛋白-脂肪代謝，促進(jìn)神經(jīng)纖維和軸突再生，修復(fù)受損的神經(jīng)，對(duì)神經(jīng)元的傳導(dǎo)有良好的改善作用[3]。糖皮質(zhì)類(lèi)固醇激素可抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放，促進(jìn)白細(xì)胞的滲出、粘附，使毛細(xì)血管的通透性增加，減輕局部充血水腫，緩解疼痛、腫脹等癥狀[4]。本研究旨在探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物治療帶狀皰疹的臨床效果及對(duì)降低PHN發(fā)病率作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年2月～2018年1月于武警河北總隊(duì)醫(yī)院就診的帶狀皰疹患者49例，男23例、女26例；年齡31～78歲，平均(51±6)歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，觀察組25例、對(duì)照組24例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《帶狀皰疹中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[5]關(guān)于帶狀皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為頭面部發(fā)病，存在明顯的局部疼痛、腫脹；②年齡≥18歲；③處于發(fā)病急性期，發(fā)病時(shí)間為3天內(nèi)，且未使用任何抗病毒或免疫調(diào)節(jié)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重心、肝、腎功能不全者；②嚴(yán)重的糖尿病、心腦血管疾病或惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病患者；③嚴(yán)重感染或系統(tǒng)性紅斑狼瘡、獲得性免疫缺陷綜合征等自身免疫性疾病患者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；⑥近期曾服用過(guò)抗病毒藥物或糖皮質(zhì)激素者；⑦依從性差者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署了知情同意書(shū)。兩組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2治療方法 對(duì)照組給予阿昔洛韋片0.8g/次，5次/d口服；甲鈷胺片0.5mg，3次/d口服；爐甘石洗劑外用涂抹于患處，2～3次/d。雙氯芬酸鈉緩釋膠囊50～100mg，每12小時(shí)口服1次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予醋酸潑尼龍片10mg/次，3次/d口服。兩組療程均為10天。

1.3觀察指標(biāo) ①治療10天后對(duì)兩組患者進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)[5]。痊愈：皮膚損傷完全消退，疼痛感等相關(guān)癥狀完全消失；顯效：>70%的皰疹結(jié)痂、脫落，疼痛癥狀顯著改善；有效：30%～70%的皰疹結(jié)痂、脫落，疼痛癥狀有所改善；無(wú)效：皮膚損傷消退比例<30%，疼痛癥狀未見(jiàn)明顯改善?？傆行?%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者的癥狀改善情況，包括疼痛緩解時(shí)間、止皰時(shí)間、完全結(jié)痂時(shí)間和脫痂時(shí)間。③比較兩組患者治療10天后的疼痛視覺(jué)模擬量表(VAS)評(píng)分、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)量表(DLQI)評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率、PHN發(fā)生率。記錄兩組患者治療過(guò)程中的惡心嘔吐、腹部不適、乏力頭痛和嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療1個(gè)月后對(duì)兩組患者進(jìn)行電話(huà)或門(mén)診隨訪，記錄PHN發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效評(píng)價(jià)結(jié)果 治療10天后，對(duì)照組24例患者中痊愈5例、顯效10例、有效5例、無(wú)效4例。觀察組25例患者中痊愈8例、顯效15例、有效1例、無(wú)效1例；觀察組總有效率96.0%(24/25)，對(duì)照組83.3%(20/24)，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.981，P<0.001)。

2.2兩組患者癥狀改善情況比較 觀察組疼痛緩解時(shí)間、止皰時(shí)間、完全結(jié)痂時(shí)間以及脫痂時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀改善情況比較

2.3兩組患者治療前后的VAS評(píng)分和DLQI評(píng)分比較 治療前，兩組患者的VAS評(píng)分和DLQI評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組各項(xiàng)評(píng)分均低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后VAS評(píng)分、DLQI評(píng)分比較分)

2.4兩組患者的不良反應(yīng)、PHN發(fā)生率比較 治療過(guò)程中，對(duì)照組發(fā)生腹部不適和惡心嘔吐各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.3%(2/24)；觀察組發(fā)生乏力頭痛1例，嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.3%(2/24)。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)。兩組不良反應(yīng)癥狀均較輕微，未經(jīng)干預(yù)后自行消退。治療1個(gè)月后門(mén)診和電話(huà)隨訪，觀察組PHN發(fā)生率4.0%(1/25)，對(duì)照組20.8%(5/24),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.046，P<0.001)。

3 討論

人是水痘-帶狀皰疹病毒的唯一宿主，病毒經(jīng)呼吸道黏膜進(jìn)入血液形成病毒血癥，兒童期初次感染該病毒可引發(fā)水痘，病毒可長(zhǎng)時(shí)間潛伏在感染者體內(nèi)。成年人抵抗力下降時(shí)，潛伏的病毒被激活，導(dǎo)致帶狀皰疹發(fā)病[6]。帶狀皰疹發(fā)病初期，皰疹出現(xiàn)前可有劇烈的神經(jīng)痛和發(fā)熱、乏力、全身不適、食欲不振、局部淋巴結(jié)腫痛以及患處皮膚灼熱、感覺(jué)過(guò)敏等前驅(qū)期癥狀，好發(fā)部位為肋間神經(jīng)、頸神經(jīng)、三叉神經(jīng)和腰骶神經(jīng)支配區(qū)域，皮損呈帶狀排列，多發(fā)生在身體的一側(cè)，一般不超過(guò)正中線。神經(jīng)痛可發(fā)生在前驅(qū)期、發(fā)疹期和皮損痊愈后，但多在皮損完全消退后或者1個(gè)月內(nèi)消失，神經(jīng)痛持續(xù)1個(gè)月以上稱(chēng)為PHN，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)、疼痛程度較重，嚴(yán)重影響患者的睡眠和生活質(zhì)量[7]。

有報(bào)道[8]，中等劑量的糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒、消炎止痛和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療帶狀皰疹的總有效率為96.88%(31/32)，顯著高于未給予糖皮質(zhì)激素的對(duì)照組[81.25%(26/32)]，皰疹結(jié)痂時(shí)間、疼痛消失時(shí)間、患處消腫時(shí)間和皮損痊愈時(shí)間均較對(duì)照組患者顯著縮短(P<0.05)。本研究觀察組與對(duì)照組比較，皮損和疼痛癥狀改善明顯，總有效率顯著提高(96.0%： 83.3%)，且疼痛緩解時(shí)間、止皰時(shí)間、完全結(jié)痂時(shí)間以及脫痂時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致。

DLQI分值與生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)，分?jǐn)?shù)越高代表患者的生活質(zhì)量越差[9]。VAS由患者根據(jù)自己的主觀感覺(jué)，對(duì)疼痛程度進(jìn)行評(píng)分。治療10天后兩組患者的DLQI評(píng)分和VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。說(shuō)明兩種方法治療后患者的生活質(zhì)量均得到顯著改善，疼痛程度均顯著降低，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組。周海英[10]報(bào)道，在中西醫(yī)結(jié)合治療基礎(chǔ)上配合綜合護(hù)理干預(yù)可顯著降低帶狀皰疹患者的SAS、SDS及DLQI評(píng)分，改善心理健康，提高生活質(zhì)量。延曉偉等[11]對(duì)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合泛昔洛韋治療帶狀皰疹的療效進(jìn)行研究，對(duì)照組患者口服營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物、外用爐甘石并口服泛昔洛韋，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服潑尼松。治療1個(gè)月后，兩組患者VAS評(píng)分均顯著下降，觀察組下降程度高于對(duì)照組，PHN發(fā)生率低于對(duì)照組[4.48%(3/67)：14.93%(10/67)]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究治療1個(gè)月后門(mén)診和電話(huà)隨訪，觀察組PHN發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，且治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，在常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上給予抗病毒、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、對(duì)癥止痛聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療有助于改善帶狀皰疹患者疼痛和皮損癥狀，縮短疼痛緩解時(shí)間、止皰時(shí)間、完全結(jié)痂時(shí)間以及脫痂時(shí)間，提高生活質(zhì)量，降低PHN發(fā)生率，且不增加不良反應(yīng)。