翟華麗 趙芝榮 韓 雙 程慶妮

(1 陜西省長(zhǎng)安醫(yī)院檢驗(yàn)科,西安市 710016,電子郵箱：249135211@qq.com；2 陜西省西安迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室,西安市 710086)

抑郁癥是一種常見的精神障礙性疾病，具有發(fā)作性,臨床表現(xiàn)為情緒低落、悲觀、認(rèn)知功能遲緩等癥狀,嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺傾向。目前,抑郁癥的診斷主要以癥狀學(xué)為主要依據(jù),缺乏特異性的生物學(xué)指標(biāo)。故本研究探討抑郁癥患者抑郁評(píng)分與甲狀腺激素及25-羥維生素D3[25-hydroxyviamin D3，25-(OH)D3]水平的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2016 年6月至2018 年12月在長(zhǎng)安醫(yī)院心身科門診及住院治療的82例抑郁癥患者為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合2010版美國(guó)抑郁癥診療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];(2)年齡14～60 歲。(3)納入的患者均為初治患者，且入組前至少兩周內(nèi)未服藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期、哺乳期女性患者；(2)合并內(nèi)分泌疾病者；(3)合并心、腦、肝、腎等臟器疾病者；(4)合并其他精神疾病者；(5)酗酒史及藥物濫用史患者。 其中男性31 例、女性51例,年齡16～60(39.14±11.02)歲；輕中度抑郁55例、重度抑郁27 例。根據(jù)等距隨機(jī)抽樣法將病例組分為病例觀察組和病例對(duì)照組,每組41例。病例觀察組女性26例，男性15例，年齡(38.22±13.57)歲，輕中度抑郁29例，重度抑郁12例；病例對(duì)照組女性25例、男性16例，年齡(37.19±12.69)歲，輕中度抑郁26例，重度抑郁15例。兩組患者基本資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。選取同期體檢的82例健康者為健康對(duì)照組,男性29 例、女性53例；年齡14～62(37.65±12.42)歲。病例組和健康對(duì)照組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),有可比性。本研究已獲得長(zhǎng)安醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且研究對(duì)象均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 病例組均根據(jù)病情服用抗抑郁藥物,如帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、文拉法辛、米氮平、利培酮,在此基礎(chǔ)上,病例觀察組加服維生素D滴劑(國(guó)藥控股星鯊制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：12963018，規(guī)格：400 U/粒)，口服，400 U/次，2次/d。兩組均治療8周。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 采集病例組治療前及治療8周后，以及健康對(duì)照組體檢當(dāng)日的清晨空腹靜脈血4 mL,室溫靜置1 h后3 000 r/min離心5 min,采用德國(guó)Roche公司生產(chǎn)的Cobas6000型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血清總?cè)饧谞钕僭彼?total triiodothyronine,TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、總四碘甲狀腺原氨酸(total tetraiodothyronine,TT4)、游離四碘甲狀腺原氨酸(free tetraiodothyronine,FT4)、促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、25-(OH)D3水平,均采用配套試劑及校準(zhǔn)品(德國(guó)Roche公司，批號(hào)：15446603、20310203、19428103、22515001、22637603、21176903),具體操作按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 抑郁評(píng)分法 采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)17項(xiàng)版本[2]評(píng)估患者有抑郁情況,至少經(jīng)兩名以上精神科主治醫(yī)師評(píng)估確定。其中總分>8分為無抑郁,8～16分為輕度抑郁,17～23為中度抑郁,≥24分為重度抑郁。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析使用 Pearson檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病例組與健康對(duì)照組甲狀腺激素水平、25-(OH)D3水平的比較 病例組患者治療前血清TSH水平高于健康對(duì)照組,治療前血清FT4、TT4、25-(OH)D3水平均低于健康對(duì)照組(均P<0.05)。見表1。

表1 病例組與健康對(duì)照組甲狀腺激素、25-(OH)D3水平的比較(x±s)

2.2 治療前輕中度與重度抑郁患者甲狀腺激素及25-(OH)D3水平的比較 重度抑郁患者TT4、FT4、25-(OH)D3水平低于輕中度抑郁患者,TSH高于輕中度抑郁患者(均P<0.05)。見表2。

表2 輕中度與重度抑郁患者甲狀腺激素水平、25-(OH)D3水平的比較(x±s)

2.3 抑郁癥患者治療前HAMD評(píng)分與血清甲狀腺激素水平、25-(OH)D3的相關(guān)性分析 治療前,抑郁癥患者HAMD評(píng)分與TT4、FT4、25-(OH)D3水平呈負(fù)相關(guān),與TSH呈正相關(guān)(均P<0.05)。見表3。

表3 抑郁癥患者治療前HAMD評(píng)分與血清甲狀腺激素水平、25-(OH)D3的相關(guān)性分析

2.4 病例觀察組與病例對(duì)照組治療前后HAMD評(píng)分的比較 治療前,病例觀察組與病例對(duì)照組HAMD評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,病例觀察組HAMD評(píng)分低于病例對(duì)照組及治療前(均P<0.05)。見表4。

表4 病例觀察組與病例對(duì)照組治療前后HAMD評(píng)分的比較(x±s,分)

3 討 論

甲狀腺激素在維持機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)興奮性方面起著重要作用，若激素水平異常則可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)抑郁癥狀[3]。研究表明，有一定比例的抑郁癥患者會(huì)合并不同程度的甲狀腺功能異常[4-5]，且抑郁癥患者病情與甲狀腺功能減退密切相關(guān)，甲狀腺功能減退的抑郁癥患者容易出現(xiàn)情緒低落[6-8]。這可能是因?yàn)?-羥色胺信號(hào)系統(tǒng)功能缺陷是抑郁癥發(fā)生的重要機(jī)制：5-羥色胺分泌量減少或重吸收增加，均可導(dǎo)致神經(jīng)突觸間隙中5-羥色胺水平降低[9]、下丘腦神經(jīng)元被激活，從而引起促甲狀腺激素釋放激素升高，刺激TSH分泌，在應(yīng)激狀態(tài)下，三碘甲狀腺原氨酸合成酶受到抑制，導(dǎo)致四碘甲狀腺原氨酸向三碘甲狀腺原氨酸轉(zhuǎn)化減少，表現(xiàn)為甲狀腺激素的減少，進(jìn)而導(dǎo)致抑郁。本研究結(jié)果顯示，與健康人群比較，抑郁癥患者TSH 水平升高，F(xiàn)T4、TT4水平降低(P<0.05)，與相關(guān)研究結(jié)果[10]相似，提示抑郁癥患者的甲狀腺功能相對(duì)低下。重度抑郁癥患者FT4、TT4水平低于輕中度患者，而TSH水平高于輕中度患者，進(jìn)一步行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的HAMD評(píng)分與TT4、FT4水平呈負(fù)相關(guān)，與TSH水平呈正相關(guān)(P<0.05)，這提示甲狀腺功能與抑郁癥患者的病情程度有一定的關(guān)系，F(xiàn)T4水平或可用于預(yù)測(cè)抑郁癥的病情。

維生素D的受體存在于大腦多個(gè)區(qū)域，參與多種神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)，維生素D水平降低可導(dǎo)致腦內(nèi)膽堿類、多巴胺、去甲腎上腺素等分泌減少，而這些物質(zhì)與抑郁癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[11-13]。25-(OH)D3是維生素D在人體血液循環(huán)中的主要存在形式，本研究中，抑郁癥患者的25-(OH)D3水平低于健康人群， 其中重度抑郁癥患者25-(OH)D3水平低于輕中度患者，且抑郁癥患者的HAMD評(píng)分與25-(OH)D3水平呈負(fù)相關(guān)，這表明維生素D可能與抑郁癥的發(fā)生及進(jìn)展有關(guān)。有研究證實(shí)，外源補(bǔ)充維生素D可改善抑郁癥狀[14]。本研究結(jié)果也顯示，病例觀察組加服維生素D38周后HAMD評(píng)分降低，且病例對(duì)照組的評(píng)分低于病例對(duì)照組(P<0.05)，提示外源性補(bǔ)充維生素D3有助于緩解抑郁癥狀。

綜上所述，抑郁癥患者血清TT4、FT4、25-(OH)D3水平降低，三者可能與抑郁癥的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)，在抗抑郁治療的基礎(chǔ)上外源性補(bǔ)充維生素D3或有助于進(jìn)一步提高治療效果。但目前有關(guān)抑郁癥患者甲狀腺激素水平的研究結(jié)果并不完全一致，可能與抑郁癥發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性有關(guān)，因此本研究所得結(jié)果仍需進(jìn)行多中心大樣本的研究以驗(yàn)證。