2020年6月20日,Journal of Agricultural and Food Chemistry雜志在線發(fā)表了中科院植物研究所曲樂慶課題組題為:Hypotensive Activity of Transgenic Rice Seed Accumulating Multiple Antihypertensive Peptides的研究論文。該研究開發(fā)了一種含有幾種抗高血壓肽的轉基因水稻,給患有高血壓的大鼠服用該大米,可以降低血壓,并且沒有明顯副作用。
ACE在調(diào)節(jié)血壓中有著重要作用。高血壓是腦卒中和心血管疾病的主要危險因素。血管緊張素轉換酶(ACE)在調(diào)節(jié)血壓的過程中起著至關重要的作用。ACE催化非活性十肽血管緊張素I向活性血管緊張素II的轉化。血管緊張素II是一種強大的血管加壓藥,還會使血管擴張劑緩激肽失活,從而導致血壓升高。因此,ACE活性的抑制已被用作高血壓治療的策略。
合成ACE抑制劑會引起副作用。許多合成的ACE抑制劑,例如卡托普利和依那普利,已被廣泛用作降壓藥。但是,合成ACE抑制劑通常會引起不良副作用,例如干咳、頭痛、皮疹和腎臟損害。
天然ACE抑制劑副作用小但成本高。在某些食品中發(fā)現(xiàn)的天然ACE抑制劑,可能具有較少的副作用。迄今為止,已從牛奶、雞蛋、魚類、肉類和植物中的食物蛋白的水解物中鑒定出各種ACE抑制肽(ACEIP)。這些具有生物活性的肽以較少的副作用而聞名,可以作為當前抗高血壓藥物的替代品。然而,由于生產(chǎn)肽所需的多個加工步驟(即發(fā)酵和/或酶消化和純化)相關的成本較高,食物來源的ACE抑制肽的使用受到限制。
該研究提供了天然降壓藥的替代來源。水稻種子是生產(chǎn)重組蛋白的理想平臺,因為它相對于重組蛋白具有高產(chǎn)量、低生長成本、大存儲能力和高存儲安全性。使用水稻種子系統(tǒng)作為生物反應器來生產(chǎn)藥物蛋白已經(jīng)取得了可觀的進展。
研究人員將一種由9種ACE抑制肽和一種血管松弛肽連接而成的基因引入到水稻植株中,并證實這些植物產(chǎn)生了高水平的ACE抑制肽。然后,研究人員從轉基因水稻中提取總蛋白(包括肽),并將其注射給大鼠。治療后兩個小時,高血壓大鼠血壓降低,而服用野生型大米蛋白的大鼠血壓未降低。用轉基因大米粉對大鼠進行為期5周的治療,血壓也降低了,這種效果在1周后仍然存在。治療后的大鼠在生長、發(fā)育和血液生化方面均無明顯副作用,因此該研究提供了天然降壓藥的替代來源。
來源:美國化學會、賢集網(wǎng)