盧楚湘 姜寅瑞 陳瀟雅 馮昱寧 劉啟家

摘要：慢性萎縮性胃炎由于自身患病率相對(duì)較高，常受外界因素影響，其中臨床指征為胃粘膜病變，患者帶有嘔吐、腹痛等癥狀。幽門螺桿菌作為現(xiàn)階段引起慢性萎縮性胃炎的關(guān)鍵因素，中醫(yī)藥物療法憑借自身的優(yōu)勢(shì)已成為常用方法，對(duì)于幽門螺桿菌的清除率也有一定的提升。但是在中醫(yī)藥應(yīng)用的過程中還存在一些問題，因此本文深刻探討了慢性萎縮性胃炎中醫(yī)藥研究難點(diǎn)及對(duì)策。

關(guān)鍵詞：慢性萎縮性胃炎;中醫(yī)藥;難點(diǎn)

Abstract： Chronic atrophic gastritis is often affected by external factors due to its relatively high prevalence. The clinical indication is gastric mucosal disease， and the patient has symptoms such as vomiting and abdominal pain. Helicobacter pylori is a key factor that causes chronic atrophic gastritis at this stage. Traditional Chinese medicine therapy has become a common method with its own advantages， and the clearance rate of Helicobacter pylori has also improved. However， there are still some problems in the application of traditional Chinese medicine. Therefore， this article deeply explores the difficulties and countermeasures of traditional Chinese medicine in chronic atrophic gastritis.

Keywords： Chronic atrophic gastritis; traditional Chinese medicine; difficulties

一、前言

現(xiàn)如今，慢性萎縮性胃炎的發(fā)病幾率正呈逐漸上升的趨勢(shì)，但是臨床醫(yī)學(xué)上對(duì)慢性萎縮性胃炎的發(fā)病原因以及發(fā)病機(jī)制，還存在不明確的狀況，所以沒有特效藥進(jìn)行治療，慢性萎縮性胃炎的病情具有發(fā)展速度緩慢的特點(diǎn)，患者在治療前期需進(jìn)行胃鏡與病理活檢檢查，檢查結(jié)果大多顯示灶性分布，所以發(fā)病人群主要為老年人，并且常常與其他病癥出現(xiàn)合并現(xiàn)象，這種復(fù)雜的情況導(dǎo)致其在臨床治療中具有一定難度[1]。

二、慢性萎縮性胃炎

慢性萎縮性胃炎在臨床醫(yī)學(xué)上是指患者的胃粘膜上皮遭受到一定反復(fù)損傷，因此導(dǎo)致患者的固有層腺體發(fā)生減少，帶有纖維代替腸腺化生的一種疾病。慢性萎縮性胃炎具體包括兩種類型，第一，化生性萎縮在臨床上指患者胃粘膜固有表層部分與全部部分都由腸腺體代替。第二，非化生性萎縮在臨床上指患者纖維組織與纖維肌性組織的炎性細(xì)胞出現(xiàn)聚集，從而使得患者的固有腺體發(fā)生減少。慢性萎縮性胃炎在醫(yī)學(xué)中有多灶性萎縮性胃炎與以胃體為中心的萎縮性胃炎。然而胃體萎縮性胃炎就是指自身免疫性化生性萎縮性胃炎，它與幽門螺桿菌具有密切聯(lián)系性，從而導(dǎo)致感染，患者往往出現(xiàn)惡性貧血，胃黏膜萎縮，腸上皮化生和伴隨的異型增生。這些癥狀的出現(xiàn)將會(huì)導(dǎo)患者發(fā)生胃癌病癥。人體中的胃粘膜到出現(xiàn)肺癌的基本順序是：初始胃粘膜，慢性淺表性胃炎，萎縮性胃炎，腸上皮化生，異型增生，浸潤(rùn)型胃癌。慢性萎縮性胃炎的發(fā)病幾率是跟年齡的增長(zhǎng)呈正相關(guān)比例，對(duì)于我國(guó)人民的身體健康，作出了嚴(yán)重的威脅。我國(guó)有關(guān)學(xué)者，針對(duì)8000名出現(xiàn)上述癥狀的患者，對(duì)其進(jìn)行了胃鏡檢查，其中顯示，有1500名患者，臨床表現(xiàn)為萎縮性胃炎。在經(jīng)過一些病理診斷之后，發(fā)現(xiàn)慢性萎縮性胃炎腸上皮化生以及辦發(fā)的異型增生的發(fā)病機(jī)理分別是25。3%，5.4%，和8.1%[2]。

三、慢性萎縮性胃炎的治療難點(diǎn)

（一）對(duì)因治療及難點(diǎn)

1. 根除HP（幽門螺旋桿菌，Helicobactor pylori）感染。

國(guó)外學(xué)者將慢性萎縮性胃炎列入到建議根除HP感染的疾病范疇。在臨床醫(yī)學(xué)上的研究也證實(shí)了慢性萎縮性胃炎患者進(jìn)行HP感染根除治療術(shù)，其患者的胃粘膜萎縮病癥可以獲得一定程度的減輕，如果恢復(fù)良好也可轉(zhuǎn)變?yōu)檎Ｎ刚衬?，針?duì)腸上皮化生癥狀。在臨床醫(yī)學(xué)上證明了根除HP感染不能夠?qū)δc上皮化生癥狀進(jìn)行逆轉(zhuǎn)[3]。其中臨床醫(yī)學(xué)上表明根除HP感染，能夠緩解胃竇的腸上皮化生，但是對(duì)于胃體的腸上皮化生無(wú)作用。因此在臨床醫(yī)學(xué)中應(yīng)用根除HP感染治療腸上皮化生的方法還存在著不同意見。

2. 給患者補(bǔ)充維生素。

慢性萎縮性胃炎患者生活中一旦缺失維生素c以及胡蘿卜素，將會(huì)使得萎縮病癥出現(xiàn)加重，甚至加重發(fā)生胃癌的幾率，所以可是讓患者在日常飲食中多進(jìn)食淺色蔬菜，這樣能夠有效預(yù)防慢性萎縮性胃炎加重病情的幾率，在2009年我國(guó)有部分學(xué)者提出了給慢性萎縮性胃炎患者補(bǔ)充適量維生素c以及微量元素可以降低胃癌發(fā)生率。對(duì)于體內(nèi)低葉酸水平較低的患者，對(duì)其進(jìn)行葉酸的補(bǔ)充能夠有效改善其萎縮性病癥以及減少了出現(xiàn)胃癌的癥狀，但是通過大量研究表明，給患者補(bǔ)充適量維生素并不能完全預(yù)防胃癌出現(xiàn)。

3. 膽汁反流。

人體中的十二指腸內(nèi)容物發(fā)生反流時(shí)，將會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)慢性萎縮性胃炎與腸上皮化生情況，腸胃反流與慢性萎縮性胃炎具有密切的聯(lián)系性，日本有關(guān)學(xué)者將臨床觀察納入2506樣本[4]。將所有患者進(jìn)行胃鏡檢查，并且使用胃鏡對(duì)其膽汁酸濃度進(jìn)行測(cè)量，然后再依據(jù)測(cè)量結(jié)果把患者具體分為5組，腸上皮化生檢出率與膽汁反流濃度呈正比例關(guān)系。由此可見膽汁反流時(shí)出現(xiàn)腸上皮化生的危險(xiǎn)性因素，所以對(duì)于出現(xiàn)膽汁反流情況的患者，可以使用對(duì)其應(yīng)用具備膽酸作用的胃黏膜保護(hù)劑，幫助減少不良情況的發(fā)生。

（二）對(duì)癥治療與難點(diǎn)

目前臨床治療慢性萎縮性胃炎，通常采用對(duì)癥治療方法。針對(duì)患者所發(fā)生的腹脹、納差等癥狀，臨床人員使用消化酶制劑、促動(dòng)力劑展開病癥治療，針對(duì)具有精神心理障礙的患者，使用傳統(tǒng)治療的方法沒有效果。因此可對(duì)其進(jìn)行精神心理治療。但是這種方式，本身具有著一定的局限性。通過流行病的調(diào)查，得出慢性萎縮性胃炎患者同時(shí)合并胃食管反流病與消化道動(dòng)力障礙問題[5]。慢性萎縮性胃炎的患病率和患者年齡呈現(xiàn)出正比例關(guān)系，而老年患者的胃腸道動(dòng)力障礙是特別明顯的，因此，此類合并慢性萎縮性胃炎，能否展開抑酸治療？抑酸劑的應(yīng)用是否能夠?qū)檎衬す逃邢袤w進(jìn)行損害，都是當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)上的難點(diǎn)問題。

（三）臨床藥物研究的難點(diǎn)

1. 固化的藥物研究模式與新藥的研發(fā)

藥物的研究創(chuàng)新需得出一定數(shù)據(jù)進(jìn)行支持，其中對(duì)病因機(jī)制的描述，建立合理的篩選模式，確定好作用靶點(diǎn)等，之上這些傳統(tǒng)的思路用來(lái)面對(duì)慢性萎縮性胃炎。不完全適用，因?yàn)槁晕s性胃炎的病因病機(jī)較為復(fù)雜，病程呈現(xiàn)緩慢性，傳統(tǒng)思路模式具有局限性。我國(guó)中醫(yī)作為經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)，療效多靶點(diǎn)是中醫(yī)的優(yōu)勢(shì)所在，但是由于機(jī)制復(fù)雜現(xiàn)有醫(yī)務(wù)研究模式很難對(duì)中醫(yī)藥的研發(fā)提供有力的保障。

2. 藥物研究的評(píng)價(jià)指標(biāo)以及中藥干預(yù)點(diǎn)的選擇。

慢性萎縮性胃炎作為胃癌之前的病癥即具有緩慢性的特征。對(duì)于其藥物治療的主要結(jié)局指標(biāo)是病理組織學(xué)改變，因此需要對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)價(jià)并對(duì)遠(yuǎn)期療效進(jìn)行仔細(xì)觀察。依照新悉尼胃炎共識(shí)的推薦要求，至少選取5塊病例。慢性萎縮性胃炎，具有五種病理組織學(xué)變化，分別包括HP感染，慢性炎癥，活動(dòng)性萎縮與腸化。每一個(gè)癥狀表現(xiàn)分為無(wú)、輕度、中度、重度等4個(gè)等級(jí)進(jìn)行診斷，診斷的標(biāo)準(zhǔn)可以使用直觀模擬評(píng)級(jí)法，除上述之外的5種病理變化，還需對(duì)胃粘膜異型增生展開關(guān)注。胃黏膜異型增生和肺癌的發(fā)病存在著密切關(guān)系。臨床醫(yī)學(xué)上加強(qiáng)提升胃黏膜活檢標(biāo)本，這為臨床醫(yī)學(xué)上的觀察提供合理的病理依據(jù)[6]。我國(guó)醫(yī)學(xué)專家在臨床醫(yī)學(xué)上對(duì)于慢性萎縮性胃炎活檢部位并未形成一定規(guī)范。之上現(xiàn)狀是制約著我國(guó)慢性萎縮性胃炎藥物臨床觀察質(zhì)量的突出原因之一。對(duì)于慢性萎縮性胃炎，因?yàn)閷?duì)其進(jìn)行病理改變是開展診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”因此在臨床藥物的研究中常以病理為準(zhǔn)。

四、藥物研究對(duì)策以及展望

（一）加強(qiáng)開展臨床隨訪研究

對(duì)于慢性萎縮性胃炎的臨床藥物研究應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量控制，安全性評(píng)價(jià)等多個(gè)方面進(jìn)行設(shè)計(jì)，當(dāng)前中醫(yī)方劑隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)在美國(guó)正式進(jìn)行發(fā)布。我們期待國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的制定以及推廣可以加強(qiáng)中醫(yī)方劑，隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的報(bào)告質(zhì)量。加強(qiáng)中醫(yī)藥臨床研究的國(guó)際認(rèn)可度。

（二）創(chuàng)新模式

我國(guó)中藥新藥的研發(fā)創(chuàng)新能力正在逐步獲得國(guó)際社會(huì)的認(rèn)可，我國(guó)已經(jīng)有眾多中成藥取得了歐盟上市的許可。我國(guó)在近些年也逐漸加大了對(duì)中藥新藥的研發(fā)力度，大力扶持中藥新藥的研究，在2017年就開始專設(shè)鼓勵(lì)新藥創(chuàng)新國(guó)家科技獎(jiǎng)項(xiàng)，對(duì)于中藥經(jīng)典名方的開發(fā)進(jìn)行突出發(fā)展并相繼開展了對(duì)中藥復(fù)方及活性成分的研發(fā)。近些年來(lái)開發(fā)出的“青蒿素”也證明了我國(guó)中醫(yī)藥具有很大的開發(fā)價(jià)值，因此作為當(dāng)代的中醫(yī)人，在學(xué)習(xí)經(jīng)典的過程之中也要學(xué)會(huì)獨(dú)立思考，對(duì)于科學(xué)新技術(shù)進(jìn)行有效整合，再加上新技術(shù)展開多學(xué)科創(chuàng)新。

（三）發(fā)展方向

中醫(yī)與西醫(yī)核心架構(gòu)在兩種不同的思維模式之上，西醫(yī)對(duì)于疾病的認(rèn)識(shí)是從整體、器官、細(xì)胞、分子開始入手，但是其經(jīng)常容易忽略，內(nèi)環(huán)境與外環(huán)境，甚至社會(huì)生活等相關(guān)因素對(duì)于疾病的影響。中醫(yī)藥在我國(guó)具有千年的歷史，其是在一定實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行整合的理論，中醫(yī)藥具有一定的整體觀。中醫(yī)注重對(duì)于整體的調(diào)節(jié)，其本身是一種整合性醫(yī)學(xué)，如果一定要以對(duì)待西醫(yī)學(xué)的方式，從靶點(diǎn)、分子進(jìn)行對(duì)中醫(yī)的探索，在當(dāng)前看來(lái)還不具備成熟的條件。西醫(yī)與中醫(yī)學(xué)在不斷的發(fā)展過程之中，對(duì)于多種因素混合疾病，老年性疾病，慢性與反復(fù)發(fā)作性疾病難以滿意，所以系統(tǒng)生物學(xué)在近20年進(jìn)行快速發(fā)展。系統(tǒng)生物學(xué)認(rèn)真闡明了生物活性分子之間的聯(lián)系性以及機(jī)體系統(tǒng)功能。這些都與中醫(yī)上的觀點(diǎn)不謀而合，為闡明中藥系統(tǒng)調(diào)節(jié)性治療或多靶點(diǎn)綜合治療的制劑帶來(lái)了一定希望。

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