馬月芬

摘要：目的：探討二甲雙胍、達英-35聯(lián)合用于多囊卵巢綜合征不孕治療效果。方法：研究組予以二甲雙胍+達英-35治療，對照組予以達英-35治療。結(jié)果：治療后研究組T、LH、E2水平較之前下降幅度優(yōu)于對照組（均P < 0.05），治療前后兩組FHS水平對比無明顯改變（P > 0.05）;兩組結(jié)束用藥后均予以12個月有效隨訪，研究組排卵率（82.05%）、妊娠率（51.28%）均高于對照組（排卵率為64.10%、妊娠率為33.33%），均P < 0.05;研究組不良反應發(fā)生率為20.51%、對照組為15.38%（P > 0.05）。結(jié)論：應用達英-35及二甲雙胍聯(lián)合治療多囊卵巢綜合癥不孕效果顯著、安全性優(yōu)。

關鍵詞：多囊卵巢綜合征;不孕;達英-35;二甲雙胍;聯(lián)合治療

一、前言

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovarian Syndrome， PCOS）是臨床發(fā)病率較高的婦科內(nèi)分泌疾病之一，也是導致育齡女性人群不孕的主要原因[1]。目前臨床針對多囊卵巢綜合征患者以藥物治療為主，但如何制定有效用藥方案仍存一定爭議[2]。基于此，本文將選取于2017年12月-2018年11月作為本次研究區(qū)間，以我院此區(qū)間內(nèi)收治的78例PCOS患者作為本次研究對象，探討二甲雙胍、達英-35聯(lián)合用于多囊卵巢綜合征不孕治療效果，以期為提高此病療效及預后提供可靠依據(jù)，現(xiàn)詳述如下。

二、資料與方法

（一）一般資料

78例PCOS患者經(jīng)隨機數(shù)字表法分組，研究組（n = 39）年齡范圍22-37歲、平均（28.01±0.17）歲，病程1-5年、平均（2.90±0.10）年;對照組（n = 39）年齡范圍23-38歲、平均（28.02±0.16）歲，病程1-6年、平均（2.94±0.11）年。各組上述各項資料對比均P > 0.05，提示本次研究分組情況存在臨床可比性。

（二）方法

1. 治療方法

對照組PCOS患者予以達英-35治療，于月經(jīng)第5d始每間隔24 h口服2 mg達英-35[由Schering GmbH & Co. Produktions KG提供（國藥準字J20140114），規(guī)格：2 mg/s]，連續(xù)服用21 d后停止即為一個周期，停藥后于月經(jīng)再次來潮第5 d開始第二周期用藥，共用藥三個周期，應注意若停藥后7 d內(nèi)無月經(jīng)來潮者，應于停藥后第7 d開始下一周期用藥。研究組PCOS患者予以達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療，其中達英-35給藥方法、藥物來源及注意事項等均同對照組PCOS患者，二甲雙胍[由中美上海施貴寶制藥有限公司提供（國藥準字H20023370），規(guī)格：0.25 g/s]初始給藥劑量為每日3次（間隔8 h）、0.25 g/次，連續(xù)給藥7 d后將藥物劑量增加至0.5 g/次、每日口服3次（間隔8 h），共用藥3個月經(jīng)周期。兩組PCOS患者均于上述對應方案用藥結(jié)束后次月、月經(jīng)第3-5 d予以來曲唑[由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司提供（國藥準字H19991001），規(guī)格：2.5 mg/s]口服（2.5 mg-5.0 mg/次、每天1次、連用5 d），超聲對患者機體卵泡生長發(fā)育情況予以準確監(jiān)測，指導患者科學性生活，根據(jù)患者實際情況選用尿促性素。

2.觀察指標

（1）實驗室指標：記錄兩組PCOS患者治療前后雌二醇（Estradiol， E2）、黃體生成素（Luteinizing Hormone， LH）、睪酮Testosterone， T）、促卵泡生成素（Follicle-stimulating Hormone， FSH）等實驗室指標變化情況;（2）妊娠情況：兩組用藥結(jié)束后均予以12個月有效隨訪，記錄其排卵、妊娠、流產(chǎn)等數(shù)據(jù);（3）安全性：記錄兩組用藥期間惡心嘔吐、頭痛等藥物相關不良反應發(fā)生情況。

3. 統(tǒng)計學方法

本文中各實驗室指標檢測值數(shù)據(jù)屬于計量資料、經(jīng)±s表示，安全性及妊娠情況相關指標屬于計數(shù)資料、經(jīng)n（%）表示，由統(tǒng)計產(chǎn)品與服務解決方案軟件（SPSS.19）處理相關數(shù)據(jù)（即t/c2檢驗），P < 0.05差異存統(tǒng)計學意義。

三、結(jié)果

（一）實驗室指標

兩組PCOS患者治療前T、FSH、LH、E2等實驗室指標對比均P > 0.05（均無統(tǒng)計學意義）;治療后兩組T、LH、E2等實驗室指標水平均較之前有所變化（下降），研究組上述指標改善幅度更優(yōu)，兩組治療后、各組治療前后相關指標對比均P < 0.05（均具有統(tǒng)計學意義），兩組PCOS患者治療前后FHS水平對比無明顯改變（P > 0.05），如表1。

（二）妊娠情況

兩組PCOS患者結(jié)束相應用藥方案后均予以12個月有效隨訪，期間未見中斷隨訪、意外死亡、自愿退出本次研究等情況。經(jīng)分析可知，研究組PCOS患者排卵率（82.05%）、妊娠率（51.28%）均高于對照組（排卵率為64.10%、妊娠率為33.33%），數(shù)據(jù)對比均P < 0.05（均具有統(tǒng)計學意義），如表2。

（三）安全性

兩組PCOS患者治療期間，研究組不良反應發(fā)生率為20.51%、對照組為15.38%，數(shù)據(jù)對比不存在統(tǒng)計學意義（P > 0.05），如表3。[注：本文中未見1例患者因不良反應無法耐受中斷治療，未見1例患者同時出現(xiàn)多種（2種及以上）不良反應]

四、討論

多囊卵巢綜合征的主要發(fā)病原因為代謝異常、內(nèi)分泌紊亂，部分患者將因排卵功能障礙引發(fā)不孕，具體表現(xiàn)為稀發(fā)排卵、無排卵，發(fā)病后將對患者身心健康、家庭和睦及社會穩(wěn)定等均造成一定影響[3]，應引起相關醫(yī)護人員、患者及家屬高度重視。達英-35是一種口服避孕藥，給藥后通過對機體雄激素有效拮抗從而實現(xiàn)抑制靶細胞雄激素合成的目的，此外其還可提高性激素結(jié)核球蛋白合成量，對下丘腦-垂體分泌激素的過程實施雙向反饋調(diào)節(jié)，因此臨床小劑量予以此藥可達到促進性腺激素分泌的作用。有研究認為[4]，達英-35是臨床用于治療多囊卵巢綜合征不孕的主要藥物之一，但由于個體差異客觀存在，因此部分患者單用此藥效果欠佳。

二甲雙胍是目前臨床用于控制機體血糖的常用口服藥物之一，給藥后能夠?qū)ν庵芙M織攝取、利用糖分予以有效促進，使葡萄糖原異生有效抑制，從而達到外周胰島素敏感性，卵巢細胞色素活性下降，雄激素合成隨之降低。有研究認為[5]，針對多囊卵巢綜合征不孕患者同時予以達英-35、二甲雙胍，二者可起到相輔相成、相互協(xié)同的作用，共同達到更優(yōu)的雄激素抑制、改善胰島素抵抗等效果，從而避免個體差異使多囊卵巢綜合征患者獲得更優(yōu)療效。本文也已通過分組研究證實，聯(lián)用達英-35、二甲雙胍治療的研究組PCOS患者治療后T、LH、E2等實驗室指標水平較之前下降幅度優(yōu)于單用達英-35的對照組，研究組隨訪期間排卵率、妊娠率高于對照組，此外兩組用藥安全性對比并無顯著差異，此結(jié)論與國內(nèi)外相關研究結(jié)果相符[6]。

綜上，應用達英-35及二甲雙胍聯(lián)合治療多囊卵巢綜合癥不孕效果顯著、安全性優(yōu)，值得今后推廣。

參考文獻：

[1]陳海霞，劉怡潼，吳乙華.達英-35聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者的促排卵效果觀察[J].臨床醫(yī)學， 2019，39（10）：89-91.

[2]艾艷敏.達英-35、二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志， 2019，12（26）：71-72.

[3]李硯，王運萍，姚念玲，白璐，趙海波，陳必良，王海旭.達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征對患者性激素、胰島素抵抗的影響[J].海南醫(yī)學， 2019，30（17）：2203-2205.

[4]何惠嫻，劉惠芬，吳秋華.二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療多囊卵巢綜合征的療效及對內(nèi)分泌水平的影響[J].北方藥學， 2019，16（08）：30-31.

[5]瑪依努·玉蘇甫，衣巴地古麗·庫吐魯克.二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療對多囊卵巢綜合征患者Apelin、Nesfatin-1及Chemerin的影響[J].中國婦幼保健， 2019，34（14）：3198-3200.

[6]劉麗學，鄭健，托婭.二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療多囊卵巢綜合征及對輔助生殖技術(shù)結(jié)局的影響[J].川北醫(yī)學院學報， 2018，33（05）：676-680.