于永勝

【摘要】目的：探討替普瑞酮（Teprenone）聯(lián)合奧美拉唑（Omeprazole）方案治療重度糜爛性胃炎合并消化不良的臨床療效及臨床安全性，總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)。方法：用隨機(jī)數(shù)字法將我院2019年2月10日至2020年1月1日期間收治的110例重度糜爛性胃炎合并消化不良患者分為甲組和乙組兩組，甲組用藥選擇替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑方案，乙組用藥選擇單獨(dú)使用奧美拉唑方案。比較兩組患者的治療效果和藥品安全性的影響。結(jié)果：經(jīng)對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，兩種用藥方案對(duì)常規(guī)重度糜爛性胃炎合并消化不良癥狀均有較好干預(yù)效果，兩組療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑方案用藥后發(fā)生副作用的發(fā)生率更低（P<0.05，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），說明該方案的臨床安全性更好。結(jié)論：替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑方案對(duì)重度糜爛性胃炎合并消化不良癥有較好干預(yù)效果，安全性良好，因此在臨床用藥時(shí)可以優(yōu)先考慮選用該方案進(jìn)行干預(yù)。

【關(guān)鍵詞】替普瑞酮;奧美拉唑;重度糜爛性胃炎合并消化不良;療效;安全性

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of teprenone combined with omeprazole in the treatment of severe erosive gastritis with dyspepsia. Methods： 110 patients with severe erosive gastritis complicated with dyspepsia treated in our hospital from February 10， 2019 to January 1， 2020 were randomly divided into group A and group B. group A was treated with teprenone combined with omeprazole， while group B was treated with omeprazole alone. The therapeutic effect and safety of the two groups were compared. Results： the two regimens had better effect on routine severe erosive gastritis combined with dyspepsia， and the difference between the two groups was not statistically significant （P > 0.05）; the incidence of side effects in the treatment of teprenone combined with omeprazole was lower （P < 0.05， the difference between groups was statistically significant）， and the safety was better. Conclusion： teprenone combined with omeprazole is effective and safe in the treatment of severe erosive gastritis with dyspepsia.

[Key words] teprenone; Omeprazole; severe erosive gastritis with dyspepsia; efficacy; safety

胃炎是一種常見的上消化道疾病，是指各種原因引起的胃黏膜炎癥，往往由各種理化因素（如辛辣食物等）和生物因素（如病菌）誘發(fā)[1]。胃炎通常病情發(fā)展較慢，一般通過對(duì)癥治療（如用降胃酸藥物或用抗生素）即可控制病情發(fā)展，預(yù)后普遍良好[2]。臨床研究認(rèn)為，胃炎雖然病情往往癥狀表現(xiàn)不嚴(yán)重，但患者如不及時(shí)治療，胃炎癥可能發(fā)展為重度糜爛性胃炎合并消化不良，此時(shí)用常規(guī)藥物治療效果較差，預(yù)后不佳[3]。本院臨床研究中采用替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑方案，治療重度糜爛性胃炎合并消化不良不但印證了該治療方案有效，且安全性更高，總結(jié)發(fā)表如下：

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年2月10日至2020年1月1日期間，本院收治的110例重度糜爛性胃炎合并消化不良患者，采用隨機(jī)數(shù)字法將全部患者分為甲組和乙組兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)本院檢查并確診為重度糜爛性胃炎合并消化不良癥者?；颊邔?duì)治療方案知情并同意參與本次研究，治療和反饋配合良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)替普瑞酮、奧美拉唑二者之一過敏者;兒童、妊娠與哺乳期婦女;治療及反饋配合不好患者，其他經(jīng)本院討論認(rèn)為不適合納入研究者。其中甲組患者共55人，其中男33人，女22人;患者年齡23-65歲，平均年齡（56.35±8.45）歲;依照臨床疾病分級(jí)，甲組含慢性糜爛性胃炎49例，急性糜爛性胃炎6例;依照原發(fā)類型，理化因素致糜爛性胃炎42例，生物因素致糜爛性胃炎8例，其他原因致糜爛性胃炎5例（全身感染、胃內(nèi)異物或不明原因等）。乙組患者55人，其中男31人，女24人，患者年齡24-65歲，平均年齡（58.31±8.12）歲;依照臨床疾病分級(jí)，乙組含慢性糜爛性胃炎50例，急性糜爛性胃炎5例;依照原發(fā)類型，理化因素致糜爛性胃炎44例，生物因素致糜爛性胃炎6例，其他原因致糜爛性胃炎5例（全身感染、胃內(nèi)異物或不明原因等）。兩組患者的一般資料沒有差別（P>0.05）。

1.2方法

甲組用藥方案為替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑，乙組用藥方案為單獨(dú)使用奧美拉唑方案，其中替普瑞酮選用衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的替普瑞酮膠囊（Teprenone Capsules，施維舒），批準(zhǔn)文號(hào)為：國藥準(zhǔn)字H20093656。奧美拉唑選用浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產(chǎn)的注射用奧美拉唑鈉（Omeprazole Sodium for Injection），批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20083793。具體治療用藥方法如下：

1.2.1甲組用藥方案

甲組患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查和醫(yī)師會(huì)診，已排除其他禁忌癥可能后，使用普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑方案進(jìn)行治療。給予替普瑞酮0.2 g，口服，每天3次。一周后復(fù)診，如見效則改為每天2次。給予奧美拉唑80 mg，加50 mL生理鹽水混合靜脈滴注，10 ml/h，持續(xù)泵入72 h。伴急性胃出血時(shí)用量加倍。

1.2.2乙組用藥方案

乙組患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查和醫(yī)師會(huì)診并排除其他禁忌癥可能后，單獨(dú)使用奧美拉唑進(jìn)行治療，用藥方案如下：給予奧美拉唑80 mg，加50 mL生理鹽水混合靜脈滴注，10 ml/h，持續(xù)泵入72 h。急性胃出血時(shí)用量加倍。

1.2.4鎮(zhèn)痛

患者患病后胃部始終疼痛難忍，給治療和護(hù)理工作帶來了很大的難度，本院針對(duì)患者胃部疼痛的情況制定了對(duì)應(yīng)的鎮(zhèn)痛策略：先給患者開具止痛藥物（主要用布洛芬緩釋膠囊），如仍不能緩解疼痛再根據(jù)實(shí)際情況給患者服用消炎藥和鎮(zhèn)痛藥組合（本院用苯丙氨酯口服劑聯(lián)合雙氯芬酸鈉緩釋片方案）。

1.2.5醫(yī)學(xué)囑托

由主治醫(yī)師應(yīng)反復(fù)囑托患者禁止飲酒，免駕駛或從事危險(xiǎn)活動(dòng)，在戶外時(shí)，穿防護(hù)服并使用防曬霜，避免曬傷。如出現(xiàn)癥狀惡化或嚴(yán)重副作用，則再次由我院醫(yī)師會(huì)診討論更換治療用藥方案。

1.3觀察指標(biāo)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：用藥4周后，癥狀消失為治愈，癥狀明顯改善為有效，癥狀減輕為顯效，癥狀無改善或加重為無效。

安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥4周后出現(xiàn)相關(guān)副作用的情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟分析處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)行t檢驗(yàn)，以P<0.05時(shí)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組用藥方案的療效對(duì)比

在用藥4周后，兩組患者都有明顯好轉(zhuǎn)，癥狀改善。從比較結(jié)果來看，兩組患者的用藥干預(yù)效果無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），詳見表1。

2.2兩組患者在干預(yù)后的并發(fā)癥狀變化對(duì)比結(jié)果

用藥治療中，甲組患者的腸胃不適、頭暈、眼瞼浮腫、急性精神障礙等副作用發(fā)生次數(shù)大幅降低（P<0.05），說明替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑方案的副作用更少，臨床安全性更高，詳見表2。

3討論

奧美拉唑?yàn)橐环N質(zhì)子泵抑制劑，它是一種脂溶性弱堿性藥物。其易集中在酸性環(huán)境中，該藥可作用于分泌微管和管狀囊泡在細(xì)胞質(zhì)中由胃粘膜壁細(xì)胞頂端構(gòu)成的膜上，并轉(zhuǎn)換為磺胺的活性形式，誘發(fā)二硫鍵和巰基的質(zhì)子泵不可逆轉(zhuǎn)反應(yīng)，抑制活性酶并阻止胃酸分泌，最終導(dǎo)致胃液酸含量大大降低[4]。奧美拉唑?qū)A性胃酸及刺激引起的胃酸分泌有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)組胺、五肽類藥物引起的胃酸分泌及刺激迷走神經(jīng)也有強(qiáng)烈持久的抑制作用[5]。隨著胃酸分泌的減少，胃pH值迅速升高，迅速緩解胃灼熱和疼痛癥狀。

本組研究結(jié)果數(shù)據(jù)中，甲組應(yīng)用替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑方案在治療重度糜爛性胃炎合并消化不良方面的療效明顯（總體有效率96.36 %），與乙組單獨(dú)奧美拉唑治療效果相當(dāng)，無明顯差異。本次研究中兩組患者的不良反應(yīng)主要為較輕微腸胃不適、頭暈、眼瞼浮腫、急性精神障礙等，經(jīng)調(diào)整用藥量后均減輕消失，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用。從結(jié)果數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)看，但甲在聯(lián)合治療相比單獨(dú)使用奧美拉唑方案患者的腸胃不適、頭暈、眼瞼浮腫、急性精神障礙等副作用發(fā)生率均明顯低于乙組（P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），提示聯(lián)合用藥方案副作用更低，不易引發(fā)各類不良反應(yīng)，安全性更好。

單獨(dú)使用奧美拉唑的乙組患者出現(xiàn)的主要副作用有：頭暈、腸胃不適、體重改變、眼瞼浮腫等，其中中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)頭痛最為常見，一般來說，這屬于正常的藥理反應(yīng)，也可能與患者失眠、緊張有關(guān)[6]。腸胃不適主要表現(xiàn)為消化體態(tài)癥狀，如腹瀉、便秘、腹痛、惡心、嘔吐和氣脹，這也是奧美拉唑最主要的副作用，這可能與該藥的藥理機(jī)制影響正常腸胃蠕動(dòng)有關(guān)。眼瞼浮腫可能為肝腎相關(guān)性副作用。急性精神障礙表現(xiàn)為可逆性精神錯(cuò)亂、激動(dòng)、攻擊性行為、抑郁和幻覺，造成這種情況的原因尚不明確，停藥后癥狀消失。由此可見，奧美拉唑的耐受性良好，不良反應(yīng)多為輕度和可逆。

替普瑞酮是一種廣譜抗?jié)兯?，臨床上主要用于治療胃潰瘍、急慢性胃炎。該藥具有組織修復(fù)作用，有預(yù)防潰瘍發(fā)生和促進(jìn)潰瘍愈合作用，可增加胃粘膜血流量，前列腺素E2的合成和胃粘液分泌，可清除氧自由基，促進(jìn)消化性潰瘍的愈合及炎癥的改善。研究發(fā)現(xiàn)，替普瑞酮較安慰劑更好地減少胃和小腸粘膜糜爛、潰瘍以及可能伴有出血的紅斑[7]。更重要的是，替普瑞酮可減輕消化系統(tǒng)不良反應(yīng)（如惡心、便秘、腹瀉等）[8]?？紤]到替普瑞酮的這些藥理特征，在替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑治療胃病時(shí)可以顯著降低用藥副作用，改善患者治療依從。

臨床上需要注意的是，奧美拉唑一般應(yīng)混合生理鹽水使用，如使用5 %葡萄糖，則需要現(xiàn)配現(xiàn)用，另外溶媒量一般不超過100 ml，這是因?yàn)閵W美拉唑?yàn)榱蝓；讲⑦溥蝾惤Y(jié)構(gòu)，易受pH值、光線、金屬離子、溫度等因素的影響，在酸性條件下，奧美拉唑化學(xué)結(jié)構(gòu)容易發(fā)生改變，出現(xiàn)聚合和變色現(xiàn)象[9]。尤其在本次研究的中，靜脈滴注時(shí)間較長，奧美拉唑很容易發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，產(chǎn)生變色和逐漸聚合為絮狀沉淀[10]。雖然奧美拉唑變色本身并不會(huì)引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，但患者可能因此恐懼和擔(dān)憂，所以最好還是使用生理鹽水，同時(shí)現(xiàn)配現(xiàn)用。

綜上所述，替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑方案在治療重度糜爛性胃炎合并消化不良方面的療效明顯，且相比單獨(dú)使用奧美拉唑副作用顯著降低，安全性得到改良，值得在臨床中優(yōu)先考慮應(yīng)用并進(jìn)一步探討。

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