晏相如　丁雨點(diǎn)　李順利　楊豆豆　何緒華　蔣文雯

【摘 要】 目的：采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究方法，探討活血化瘀中藥川芎治療高血壓的藥理作用機(jī)制。方法：通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（TCMSP）檢索并篩選川芎的有效成分及其作用靶點(diǎn)，通過(guò)GeneCards、OMIM等數(shù)據(jù)庫(kù)檢索與高血壓相關(guān)基因，利用Cytoscape構(gòu)建并合并活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)和疾病-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治龊Y選核心靶點(diǎn)，并采用DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行關(guān)鍵靶點(diǎn)的GO分析和KEGG通路富集分析，探討其治療高血壓的分子機(jī)制。結(jié)果：通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)篩選和文獻(xiàn)查閱共得到川芎有效成分23個(gè)，得到川芎與高血壓的交集靶點(diǎn)為41個(gè);將這些靶點(diǎn)進(jìn)行PPI網(wǎng)絡(luò)分析，得到degree較大的14個(gè)靶點(diǎn)蛋白，表明它們是川芎治療高血壓的主要作用靶點(diǎn);并且發(fā)現(xiàn)這些關(guān)鍵靶點(diǎn)與15條信號(hào)通路相關(guān)，分別是HIF-1信號(hào)通路、鈣信號(hào)通路、VEGF信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、cGMP-PKG信號(hào)通路、雌激素通路等。結(jié)論：本研究從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的角度初步揭示了川芎治療高血壓的分子機(jī)制，為其進(jìn)一步的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)分析和分子機(jī)制研究提供一定依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué);靶點(diǎn)預(yù)測(cè);川芎;高血壓;信號(hào)通路

【中圖分類號(hào)】R285.5 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2020）14-0018-07

Study on Mechanism for Treating Hypertension of Ligusticum chuanxiong Hort. Based on Network Pharmacology

YAN Xiangru DING Yudian LI Shunli YANG Doudou HE Xuhua JIANG Wenwen*

School of Pharmaceutical Sciences， Guizhou University， Guiyang 550025， China

Abstract：Objective Use the network pharmacology research method to explore the pharmacological mechanism of Chuanxiong， a traditional Chinese medicine for promoting blood circulation and removing blood stasis. Methods The active constituents of Chuanxiong and their targets were searched and screened by the Chinese Medicine System Pharmacology Database （TCMSP）. Genes related to hypertension were searched by GeneCards， OMIM and other databases. Cytoscape was used to construct and combine active component-target network and disease-target network. The core target was screened by network topology analysis， and the DAVID database was used for GO analysis of key targets and KEGG pathway enrichment analysis to explore the treatment of hypertension. The molecular mechanism. Results A total of 23 active constituents of Chuanxiong were obtained through database screening and literature review， and 41 cross-linking targets were obtained. The target sites were analyzed by PPI network to obtain 14 target proteins with a greater degree. They are the main targets for the treatment of hypertension; and these key targets are found to be associated with 15 signaling pathways： HIF-1 signaling pathway， calcium signaling pathway， VEGF signaling pathway， PI3K-Akt signaling pathway， GMP-PKG Signal pathways， estrogen pathways， etc. Conclusion This study reveals the molecular mechanism of Chuanxiong in the treatment of hypertension from the perspective of network pharmacology， and provides a basis for further research and molecular mechanism research.

Keywords：Network Pharmacology; Target Prediction; Ligusticum chuanxiong Hort.; Hypertension;Signaling Pathway

近10年來(lái)，隨著現(xiàn)代基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等“組學(xué)”理論的發(fā)展，系統(tǒng)生物學(xué)視角的引入以及生物信息學(xué)的應(yīng)用，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué) （Network Pharmacology） 概念應(yīng)運(yùn)而生[1-2]， 它是在系統(tǒng)生物學(xué)與計(jì)算機(jī)技術(shù)高速發(fā)展的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的， 基于“疾病-基因-靶點(diǎn)-藥物”相互作用網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上， 通過(guò)網(wǎng)絡(luò)分析， 系統(tǒng)綜合地觀察藥物對(duì)疾病網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)與影響， 揭示多分子藥物協(xié)同作用于人體的奧秘[3]。這與中醫(yī)學(xué)從整體的角度去診治疾病的理論， 中藥及其復(fù)方的多成分、多途徑、多靶點(diǎn)協(xié)同作用的原理殊途同歸， 無(wú)疑為跨越中西醫(yī)間的鴻溝架起了橋梁， 為中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化指明了方向。

川芎為傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖，具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的作用[4]。川芎主要含有揮發(fā)油、生物堿、有機(jī)酸等化學(xué)成分，有治療高血壓、抗血栓形成、抗氧化、神經(jīng)保護(hù)、抗腫瘤等藥理作用[5-7]，其在臨床上可用于治療心血管疾病、眩暈癥、腎臟疾病等[8-9]。高血壓是危害人類健康的疾病之一，隨著社會(huì)的發(fā)展，無(wú)論是老人或是小孩都有患高血壓的幾率，且患病的人數(shù)在逐漸增加[10]。課題組推測(cè)活血化瘀中藥川芎或許能“擾動(dòng)/抑制”高血壓相關(guān)靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)而對(duì)高血壓產(chǎn)生一定的治療效果，但其成分、靶點(diǎn)與作用機(jī)制等尚不明確。本研究依靠網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討川芎降血壓的作用靶點(diǎn)與可能的作用機(jī)制，為其抗高血壓的研究和臨床應(yīng)用提供一定的科學(xué)依據(jù)。

1 方法

1.1 川芎有效成分的篩選 川芎具有多成分、多靶點(diǎn)協(xié)同的作用，本研究采用TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行川芎有效成分篩選，該數(shù)據(jù)庫(kù)包括中國(guó)藥典注冊(cè)的499種中藥，含29 384種成分，3 311個(gè)靶標(biāo)和837個(gè)相關(guān)疾病，其特別的價(jià)值在于，它為每種化合物提供了藥物藥代動(dòng)力學(xué)信息，如成藥相似性（DL），口服生物利用度（OB），血腦屏障（BBB），腸上皮通透性（Caco-2）等參數(shù)。一般類藥性DL>0.18 、口服利用度OB>30%的分子具有較好的成藥可能，本研究根據(jù)中藥川芎的特性，設(shè)置DL>0.18， OB>30%，篩選其有效成分。

1.2 成分-靶點(diǎn)篩選 接下來(lái)通過(guò)已知的成分化合物，去尋找其可能作用的靶點(diǎn)。TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)采用的是 HIT數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)算法SysDT 來(lái)獲得藥物靶點(diǎn)之間的關(guān)系。本研究首先利用TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)篩選得到預(yù)測(cè)的分子靶點(diǎn)，同時(shí)保存分子的mol2結(jié)構(gòu)文件;在Swiss-prot數(shù)據(jù)庫(kù)里輸入分子名得到預(yù)測(cè)的靶點(diǎn)，并保存分子3D結(jié)構(gòu)的sdf格式;pharmmapper數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用潛在作用靶點(diǎn)反向預(yù)測(cè)，進(jìn)行藥效因匹配預(yù)測(cè)靶點(diǎn)并打分，Z-score越大說(shuō)明可能性越大，輸入分子3D結(jié)構(gòu)，提交并進(jìn)行篩選得到分子的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)。

1.3 疾病靶點(diǎn)收集 使用高血壓“hypertension”為關(guān)鍵詞在GeneCards（http：//genecards.org）、CTD（http：//ctdbase.org）、TTD（https：//db.idblab.org/ttd）、OMIM（http：//omim.org）數(shù)據(jù)庫(kù)力查找疾病靶點(diǎn)。

1.4 有效成分-疾病靶點(diǎn) 將上述所得成分的作用靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)導(dǎo)入cytoscape進(jìn)行merge分析，得成分-疾病交集靶點(diǎn)。Cytoscape 軟件源自美國(guó)系統(tǒng)生物學(xué)研究所，用于將生物分子交互網(wǎng)絡(luò)與高通量基因表達(dá)數(shù)據(jù)和其他的分子狀態(tài)信息整合在一起，其網(wǎng)絡(luò)圖包括節(jié)點(diǎn)（node）和邊（edge），每個(gè)節(jié)點(diǎn)可以是基因、miNRA或蛋白質(zhì)等，節(jié)點(diǎn)與節(jié)點(diǎn)之間的連接 （edge） 代表著這些節(jié)點(diǎn)之間的相互作用。

1.5 蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 研究蛋白之間的相互作用網(wǎng)絡(luò)，有助于挖掘核心的調(diào)控基因。String是一個(gè)根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、從PubMed摘要中文本挖掘的結(jié)果和綜合其他數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)等方法來(lái)研究蛋白相互作用的數(shù)據(jù)庫(kù)。將得到的交集基因輸入String中，以獲取PPI網(wǎng)絡(luò)圖。

1.6 基因通路構(gòu)建 將所得靶基因?qū)隓AVID數(shù)據(jù)庫(kù)，選擇P值小于0.05，進(jìn)一步運(yùn)用DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)出的靶點(diǎn)所涉及的基因功能Gene-Ontology （GO） 進(jìn)行注釋分析，并對(duì)相關(guān)通路（Pathway）進(jìn)行KEGG 通路富集分析。

2 結(jié)果

2.1 主要成分信息 設(shè)置DL>0.18，篩選出川芎有效成分20個(gè)，再經(jīng)文獻(xiàn)查閱發(fā)現(xiàn)阿魏酸、川芎嗪、藁本內(nèi)酯是治療心血管疾病的有效成分，因此通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)篩選和文獻(xiàn)查閱共得川芎有效成分23個(gè)?；拘畔⒁?jiàn)表1。

2.2 成分-靶點(diǎn)篩選與疾病基因收集 使用TCMSP、Swiss-prot、Pharmmapper三個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)川芎有效成分潛在的作用靶點(diǎn)進(jìn)行篩選收集，然后使用Uniprot數(shù)據(jù)庫(kù)將檢索到的所有靶點(diǎn)蛋白校正為其官方名稱（Officical Symbol）。共得到20個(gè)有效成分共167個(gè)作用靶點(diǎn)，其中3個(gè)成分沒(méi)有有效靶點(diǎn)。使用高血壓“hypertension”為關(guān)鍵詞在數(shù)據(jù)庫(kù)中查找，并將靶點(diǎn)名使用uniprot統(tǒng)一為基因名，共得到484個(gè)疾病靶點(diǎn)。

2.3 有效成分-疾病靶點(diǎn) 將以上所得成分的167個(gè)作用靶點(diǎn)與疾病484個(gè)靶點(diǎn)導(dǎo)入cytoscape進(jìn)行merge分析，得到41個(gè)交集靶點(diǎn)，結(jié)果見(jiàn)圖1。

2.4 蛋白相互作用PPI網(wǎng)絡(luò)分析 PPI網(wǎng)絡(luò)所得結(jié)果如圖2所示，將與高血壓有關(guān)的41個(gè)靶蛋白進(jìn)行PPI互作分析，得到最主要的靶蛋白，其中degree=22的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（VEGFA）;degree=20的轉(zhuǎn)錄因子AP-1（JUN）;degree=19的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、一氧化氮合酶（NOS3）、糖皮質(zhì)激素受體（NR3C1）、前列腺素G/H合成酶2（PTGS2）;degree=18的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARG）、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）;degree=17的原癌基因c-Fos（FOS）;degree=15的低氧誘導(dǎo)因子1-α（HIF1A）;degree=14的血紅素加氧酶1（HMOX1）、雄激素受體（AR）;degree=12的凝血酶原（F2）、細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）等節(jié)點(diǎn)度值大，在其中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，提示川芎可通過(guò)調(diào)節(jié)以上生長(zhǎng)因子、受體、酶、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子、激活因子、轉(zhuǎn)錄因子、誘導(dǎo)因子類關(guān)鍵靶蛋白，發(fā)揮治療高血壓的作用。

2.5 基因通路結(jié)果 將所得41個(gè)靶基因?qū)隓avid數(shù)據(jù)庫(kù)，選擇P值小于0.05，基因通路構(gòu)建所得GO結(jié)果見(jiàn)表2、KEGG結(jié)果見(jiàn)表3。

2.6 GO生物過(guò)程分析 如表2所示，將川芎治療高血壓發(fā)揮作用的41個(gè)靶基因進(jìn)行GO生物過(guò)程富集，選擇P<0.05的與高血壓有關(guān)的GO生物過(guò)程，主要為：MAPK活性的正調(diào)控、腺苷酸環(huán)化酶激活腎上腺素能受體信號(hào)通路、平滑肌細(xì)胞增殖的正調(diào)控、細(xì)胞對(duì)激素刺激的反應(yīng)、血管舒張的正調(diào)控、血壓的負(fù)調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖的負(fù)調(diào)控、鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)的負(fù)調(diào)控、血管生成的正調(diào)控、血管收縮的正向調(diào)節(jié)等。提示川芎可能通過(guò)調(diào)控MAPK信號(hào)通路表達(dá)、阻斷血管收縮分子去氧腎上腺素等的生成、增加平滑肌細(xì)胞數(shù)量促進(jìn)血管舒張、減少鈣離子進(jìn)入細(xì)胞、促進(jìn)血管生成和正向調(diào)節(jié)血管收縮等生物過(guò)程治療高血壓疾病。

2.7 KEGG信號(hào)通路分析 將川芎的41個(gè)靶點(diǎn)基因在David進(jìn)行KEGG信號(hào)通路富集分析，根據(jù)P<0.05篩選得到影響心血管類疾病高血壓的相關(guān)信號(hào)通路15條，為了達(dá)到對(duì)基因進(jìn)行注釋和分類的目的，將篩選得到的通路用Omicshare數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行KEGG富集分析結(jié)果可視化，圖3所示。并將篩選所得通路與靶點(diǎn)用cytoscape作靶點(diǎn)-通路圖。分析篩選得到通路主要為：PI3K-Akt信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、鈣信號(hào)通路、雌激素信號(hào)通路、抗胰島素通路、VEGF信號(hào)通路、cGMP-PKG信號(hào)通路、腫瘤壞死因子信號(hào)通路、多巴胺能神經(jīng)突觸、前列腺癌通路等。

3 討論

高血壓屬于心血管疾病的常見(jiàn)疾病之一，嚴(yán)重威脅著人類的健康，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。川芎辛散溫通，功能活血祛瘀，作用廣泛，適用于各種瘀血阻滯之病癥。本研究利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)川芎治療高血壓的作用機(jī)制進(jìn)行了預(yù)測(cè)，通過(guò)TCMSP、Swiss-prot、Pharmmapper、genecard、ctd等數(shù)據(jù)庫(kù)分別對(duì)成分靶點(diǎn)和疾病靶點(diǎn)進(jìn)行篩選，并利用cytoscape軟件進(jìn)行靶點(diǎn)與靶點(diǎn)相交繪制，發(fā)現(xiàn)川芎與VEGFA、HMOX1、PPARG、NOS3、FOS、PTGS2、JUN、HIF1A、STAT3、F2、CYP3A4、AR、EGFR、NR3C1等41個(gè)與高血壓相關(guān)的靶標(biāo)蛋白相互作用，隨后進(jìn)行PPI互作分析得到節(jié)點(diǎn)度較高的核心靶點(diǎn)：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（VEGFA）、轉(zhuǎn)錄因子AP-1（JUN）、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、一氧化氮合酶（NOS3）、糖皮質(zhì)激素受體（NR3C1）、前列腺素G/H合成酶2、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARG）以及表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和原癌基因c-Fos（FOS）。其中VEGFA在血管生成中起積極作用，誘導(dǎo)使血管通透性增加，VEGFA分泌水平升高會(huì)引起血管平滑?。╒SMCS）增殖水平的上升，參與高血壓誘導(dǎo)的血管重建。高血壓患者的微循環(huán)至大血管均有不同程度的血管內(nèi)皮受損發(fā)生， VEGFA具有促進(jìn)血管內(nèi)皮增生、新生血管生成以及增加血管通透性的功能，血管內(nèi)皮能夠接受血液中的激素水平、壓力水平、炎癥介質(zhì)等相關(guān)信號(hào)，這些信號(hào)的接受會(huì)使得血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌不同的生物活性物質(zhì)用以調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，參與血管的收縮與舒張，進(jìn)而調(diào)節(jié)局部血管功能的完整性[11]，從而控制血壓。HMOX1在生理?xiàng)l件下活性最高的是脾臟，趙寧等[12]在研究中發(fā)現(xiàn)HMOX1基因的rs59607267位點(diǎn)與原發(fā)性高血壓及血壓水平相關(guān)。NOS3通過(guò)cGMP介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與血管平滑肌舒張，產(chǎn)生的NO介導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）誘導(dǎo)冠狀動(dòng)脈血管生成，并通過(guò)激活血小板識(shí)別因子促進(jìn)凝血，高鵬等[13]的研究發(fā)現(xiàn)NOS3基因14號(hào)內(nèi)含子rs3918181多態(tài)性與高血壓的發(fā)生相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)了該基因與高血壓發(fā)生的相關(guān)性。

通過(guò)KEGG通路分析，研究發(fā)現(xiàn)川芎主要通過(guò)HIF-1信號(hào)通路、鈣信號(hào)通路、VEGF信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、cGMP-PKG信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、雌激素、胰島素抵抗以及前列腺癌等通路的調(diào)控以治療高血壓疾病。

血管損傷是一個(gè)慢性、低度炎癥反應(yīng)的過(guò)程，它是高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等多種心血管疾病發(fā)生和發(fā)展的始動(dòng)環(huán)節(jié)及共同的病理學(xué)基礎(chǔ)[14]。有研究表明TNF-α即腫瘤壞死因子-α在原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，TNF-α不但參與機(jī)體的免疫防御功能，而且還是重要的炎癥促進(jìn)因子，可通過(guò)多種途徑促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，使平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣快速升高，引起血管收縮，進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高[15]。

HIF-1是由HIF-1α和HIF-2β兩個(gè)亞基構(gòu)成，HIF-1α 作為缺氧條件下的重要轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)血管的生成及細(xì)胞的凋亡和自噬，并參與調(diào)節(jié)多條信號(hào)通路。其中VEGF是受HIF-1直接調(diào)控的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可通過(guò)與其特異性受體VEGFR結(jié)合激活酪氨酸蛋白激酶活性，促進(jìn)新生血管的形成，提高血管通透性[16-17]。

PI3K/ Akt和其它一些下游通路可在壓力負(fù)荷誘導(dǎo)高血壓癥中被激活[18]，PI3K/ Akt信號(hào)通路在調(diào)控細(xì)胞凋亡增殖的信號(hào)通路中發(fā)揮重要作用，通過(guò)激活A(yù)kt及其下游靶點(diǎn)p53等，促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)展、增殖、生存和抗凋亡，從而影響血管內(nèi)皮的細(xì)胞凋亡，此外雌激素涉及到P13K-Akt通路生成血管舒張因子NO、影響MAPK通路進(jìn)而調(diào)節(jié)血壓。

VEGF信號(hào)通路中VEGF因子是促血管新生作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子， 不僅可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖以及血管結(jié)構(gòu)的形成，還能促進(jìn)血流和血管通透性的改變。高血壓導(dǎo)致心肌肥大，是心臟自身針對(duì)血流動(dòng)力學(xué)因素改變，通過(guò)自分泌和旁分泌調(diào)節(jié)而發(fā)生的一種適應(yīng)性改變，有研究發(fā)現(xiàn)肥大的心肌細(xì)胞VEGF表達(dá)增強(qiáng)[19]。

鈣信號(hào)通路通過(guò)調(diào)節(jié)Ca2+通道，穩(wěn)定血壓，鈣可以使外周血管阻力增加，從而導(dǎo)致血壓升高，也有研究認(rèn)為鈣可以增加血管平滑肌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，緩解精神緊張性血壓升高，降低血管內(nèi)源性加壓素的反應(yīng)，促進(jìn)尿鈉排泄，減少血容量，解除Na-K-ATP酶的活性抑制，增強(qiáng)鈉和鉀的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，舒張血管平滑肌，降低血壓[20]。

川芎除主要作用于上述通路以外，雌激素可降低血管通透性和血清膽固醇，松弛素作為胰島素超家族的多肽激素之一，具有血管生成和舒張血管的作用，催產(chǎn)素能減少人體內(nèi)腎上腺酮等壓力激素的水平，以降低血壓。

隨著科學(xué)研究的不斷深入，新的藥物靶點(diǎn)以及降壓藥不斷出現(xiàn)，使得高血壓疾病的治療得到更多的改善。此次研究結(jié)果初步闡釋了川芎治療高血壓的作用機(jī)制，為開(kāi)展探索川芎治療高血壓疾病相關(guān)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)以及藥理作用機(jī)制研究奠定了良好的基礎(chǔ)。

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（收稿日期：2020-04-03 編輯：劉 斌）

基金項(xiàng)目： 貴州大學(xué)培育項(xiàng)目（黔科合平臺(tái)人才[2017]5788 號(hào)） ; 貴州省科技計(jì)劃項(xiàng)目（黔科合基礎(chǔ)[2019]1120號(hào)）;貴州大學(xué)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目（ 貴大SRT[2019]152號(hào)）。

作者簡(jiǎn)介：晏相如 （1996-） ，女，漢族，本科在讀，研究方向?yàn)樗帉W(xué)。E-mail：2277545475@qq.com

通信作者：蔣文雯 （1979-） ，女，漢族，博士，副教授、碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹兴幩幮镔|(zhì)基礎(chǔ)與藥理作用機(jī)制研究。E-mail： jww1001@ sina.com