張俊 陳春霞 張鵬飛 尹晉

干眼癥是由多種內因和外因相互作用而導致淚液成分、分泌量異常的常見眼科疾病，輕者影響日常工作生活，重者損傷視覺功能[1]。淚膜位于眼部的最表層，主要負責分泌淚液，白內障手術由于會不同程度地對淚膜造成損傷，因此其術后造成的干眼癥是臨床上的常見并發(fā)癥。另外，手術可激活患者自身的免疫系統(tǒng)，使得炎癥因子大量釋放，誘發(fā)眼部炎癥反應，進一步加重干眼癥[2]。玻璃酸鈉是一種透明質酸，具有鎖水、潤滑的作用，是臨床上治療干眼癥的常用藥物；聚乙二醇滴眼液是一種復方制劑，主要成分為聚乙二醇和丙二醇，主要用于治療眼干造成的眼刺痛感與灼燒感[3，4]，兩種藥物均可治療干眼癥?；诖?，本研究采用了聚乙二醇滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液對白內障術后干眼癥患者進行治療，來探討其臨床療效及對淚液炎癥因子的影響，旨為治療白內障術后干眼癥提供一種新視角。

資料與方法

一、一般資料

將2018年1～12月本院的白內障術后干眼癥患者80例作為研究對象。納入標準：均為白內障術后患者；均符合白內障術后干眼癥的診斷標準[5]；年齡50～80歲。排除標準：術后合并有除干眼癥外其他眼部疾病者；術前合并有除白內障外其他眼部疾病者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；伴嚴重心肝腎功能不全者；合并糖尿病者；對本研究所用藥物過敏者；合并精神疾病者。采用隨機數表法將其分成對照組和研究組，每組40例。研究組男性22例，女性18例；年齡52～80歲，平均年齡(66.40±2.73)歲；病程1～12年，平均(4.61±1.42)年；兩組一般資料均無明顯差異(P>0.05)。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會會議表決通過，且經患者及其家屬了解并同意。

二、治療方法

1.對照組：給予玻璃酸鈉滴眼液(廠家：參天制藥株式會社能登工廠(日本)，規(guī)格：5 ml:15 mg，國藥準字：J20130012)治療，1次1滴，1 d 5次。整個療程為2個月。

2.研究組：除予以對照組治療外添用聚乙二醇滴眼液(廠家：Alcon Laboratories,Inc，規(guī)格：5 ml，國藥準字：H20160105)治療，1次1滴，1 d 3次。整個療程為2個月。

三、觀察指標

1.療程結束后，觀察比較兩組的臨床療效，參照相關國際標準[6]。癥狀完全消失，裂隙燈檢查正常視為治愈。癥狀基本消失，裂隙燈檢查輕微異常視為顯效。癥狀沒有消失但有所改善，檢查仍然異常單有所好轉視為有效。相關癥狀與檢查無任何改善甚至加重者視為無效?？傦@效=治愈+顯效。

2.用(Schirmer I,SIt)實驗法測量兩組治療前1 d與療程結束后淚液濕潤長度。實驗方法：將一有長度刻度的濾紙沿標線處反折放于眼瞼結膜囊內中、外1/3交界處，讓患者閉目5 min后取出濾紙，測量淚液濕潤長度。

3.用熒光染色法(fluorescein staining，FL)對兩組治療前1 d與療程結束后的角膜損傷情況進行評分，同時記錄淚膜破裂時間(breakup time of tear film，BUT)。實驗方法：用熒光試紙沾染下眼瞼結膜囊，再用裂隙燈進行角膜檢查，進行FL評分，角膜上皮無著色為0分，散點狀著色為1分，聚點狀著色為2分，片狀著色為3分，評分越高表示角膜損傷越嚴重；與此同時也記錄觀察BUT，即眨眼后保持睜眼狀態(tài)下淚膜表明出現第一個干燥斑的時間間隔，BUT越短表示干眼癥越嚴重。

4.取兩組治療前1 d與療程結束后分泌的淚液，送本院檢驗科檢查腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin 6，IL-6)濃度。

5.記錄比較兩組治療期間的不良反應，包括眼異物感、眼灼燒感、眼瞼充血。

四、統(tǒng)計學方法

結 果

一、兩組治療后臨床療效比較

研究組治療總顯效率(95.00%)明顯高于對照組(75.00%)，差異明顯(Z=2.070，P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較[n(%)]

二、兩組治療前后淚膜濕潤長度比較

兩組治療后淚膜濕潤長度明顯大于治療前(P<0.05)。經治療后研究組淚膜濕潤長度明顯大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后淚膜濕潤長度比較

三、兩組治療前后BUT與FL評分比較

兩組治療后BUT明顯長于治療前(P<0.05)，而FL評分明顯低于治療前(P<0.05)。經治療后研究組BUT明顯長于對照組(P<0.05)，FL評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后BUT與FL評分比較

四、兩組治療前后淚液中炎癥因子濃度比較

兩組治療后TNF-α、IL-6濃度均明顯低于治療前(P<0.05)，經治療后研究組TNF-α、IL-6濃度均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后淚液中炎癥因子濃度比較

五、兩組治療期間不良反應比較

治療期間，研究組1例出現眼異物感，1例出現眼灼燒感，0例出現眼瞼充血，0例出現眼壓升高。對照組2例出現眼異物感，1例出現眼灼燒感，0例出現眼瞼充血。研究組不良反應發(fā)生率為5.00%，低于對照組的10.00%，兩組不良反應的發(fā)生率無明顯差異(χ2=0.721，P>0.05)。

討 論

淚膜由親水層、疏水層和黏膜蛋白組成，覆蓋于眼部最表層，對眼部水分分泌與保持眼部濕潤起著重要作用[7，8]。由于白內障手術或多或少會破壞原有的淚膜生理結構，因此干眼癥是白內障手術術后最常見并發(fā)癥之一[9]。玻璃酸鈉、聚乙二醇滴眼液均可修復眼表組織，長效保濕[10]。現為探討相對于單用玻璃酸鈉，聚乙二醇滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液是否能提高治療白內障術后干眼癥淚膜的臨床療效，減輕炎癥損傷，改善干眼癥狀，穩(wěn)定淚膜結構，特做此研究。

本研究結果顯示，研究組的治療總顯效率明顯高于對照組，提示聚乙二醇滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液能提高治療白內障術后干眼癥淚膜的臨床療效。究其原因，可能是聚乙二醇滴眼液含有一種名叫羥丙基瓜兒膠的有效成分，這種有效成分能結合相應的無機鹽離子形成更強有力的高分子凝膠化合物，這種化合物能起到鎖水保濕和滋潤眼表作用[11]，從而改善干眼癥狀，提高臨床療效。

BUT常用于評價淚膜的穩(wěn)定性和判斷是否存在淚液分泌不足，BUT越長表示淚膜穩(wěn)定性越高，淚液分泌性越好；FL常用于評價淚膜的完整性，FL評分越高表示淚膜缺損越嚴重[12，13]。本研究結果顯示，經治療后研究組淚液濕潤長度明顯大于對照組，BUT明顯長于對照組，FL評分明顯低于對照組，表明聚乙二醇滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液治療白內障術后干眼癥淚膜更能促進淚膜恢復，改善干眼癥狀。有研究表明，聚乙二醇滴眼液能促使網狀結構高分子凝膠化合物的形成，并覆蓋于眼表，保護淚膜，同時可滯留聚乙二醇滴眼液中的潤滑成分(聚乙二醇和丙二)醇而不輕易流失，起到長久保濕作用[14]，本研究中干眼癥狀的改善結果與該文獻報導一致。此外，聚乙二醇滴眼液還能促進眼表杯狀細胞增殖，修復眼表上皮組織，從而促進淚膜結構的恢復[15]。

眼部的炎癥反應能進一步加重干眼癥，TNF-α、IL-6是機體炎癥反應過程中常見的促炎因子,兩者均與炎癥反應的嚴重程度成正相關。本研究結果顯示，經治療后淚液中TNF-α、IL-6濃度均明顯低于對照組，表明聚乙二醇滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液能減輕白內障術后干眼癥淚膜的炎癥反應。結合相關文獻的報導，其原因可能是聚乙二醇滴眼液中的聚乙二醇成分可修復受損細胞膜，恢復受損細胞正常的生理功能，使其發(fā)揮正常的免疫效應，從而降低炎癥損傷。同時，聚乙二醇還可抑制吞噬細胞的活化，降低眼部的氧化應激水平[16]。此外，本研究中的研究組與對照組的不良反應發(fā)生率均較低，且無明顯差異，表明聚乙二醇滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液的療法具有較高的用藥安全性。

綜上所述，相比單用玻璃酸鈉滴眼液，聚乙二醇滴眼液眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液治療白內障術后干眼癥淚膜的臨床療效更為顯著，更能修復淚膜結構，改善干眼癥，減輕炎癥反應，且具有較高的用藥安全性。