曾毅：一生與病毒抗?fàn)幍挠率?/h1>
2020-09-03 01:13張思瑋
發(fā)明與創(chuàng)新 2020年29期
文/張思瑋
曾毅（圖/《新京報》）
7月13日，中國科學(xué)院院士、中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所研究員、北京工業(yè)大學(xué)教授曾毅，因病醫(yī)治無效，于北京逝世，享年92歲。
曾毅院士是我國EB病毒與鼻咽癌研究的先驅(qū)，是我國艾滋病研究的開拓者，他一生與各種危險病毒打交道，愈“戰(zhàn)”愈勇。他曾說：“一個科學(xué)研究工作者，一定要忠于自己的職責(zé)，我研究病毒，越嚴(yán)重、越危險的，更要好好研究?！?/p>
求知的坎坷路
1929年3月，曾毅出生在廣東省揭西縣五經(jīng)富鄉(xiāng)。他的父親原來是個經(jīng)銷油鹽的商人，后來經(jīng)營織布廠。曾毅5歲便入小學(xué)讀書，肯用功，成績優(yōu)良，深得父親的喜愛。1943年1月，在五經(jīng)富中學(xué)初中畢業(yè)后，曾毅考入梅縣東山中學(xué)讀高中，每學(xué)期開學(xué)時，他要步行三天才能趕到學(xué)校上學(xué)。
高中畢業(yè)后，曾毅剛剛年滿17歲，當(dāng)時去上海，只能由汕頭坐貨輪，而貨輪上沒有床位，晚上他只能睡在露天的甲板上或貨物堆上，趕上下雨便更是難熬。
“其實，當(dāng)時我想考上海醫(yī)學(xué)院?！痹阍貞浀?。但趕到上海時已經(jīng)錯過了考試的日子，他只能先考到復(fù)旦大學(xué)統(tǒng)計專業(yè)。
1947年，他如愿考入上海醫(yī)學(xué)院。不過隨后他就不得不面對科學(xué)之外的壓力甚至磨難。
新中國成立不久，由于當(dāng)時簡陋的衛(wèi)生條件，傷寒、霍亂、小兒麻痹癥等傳染病流行，不少人因此喪命或致殘。這些親眼所見的場景深深震撼了年輕的曾毅。他發(fā)自內(nèi)心地希望在病毒研究領(lǐng)域有所建樹。
1952年，曾毅大學(xué)畢業(yè)后被分配到廣州中山醫(yī)學(xué)院微生物教研室任助教。1956年，他被調(diào)到北京中央衛(wèi)生研究院微生物系病毒學(xué)室（1956年改為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所，1983年改為中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒研究所，現(xiàn)為中國疾病預(yù)防控制中心病毒病研究所）。
60多年來，曾毅的工作始終圍繞著一個主題——與病毒作戰(zhàn)。
2012年，在國際病毒研究學(xué)界享有盛譽(yù)的馬里蘭大學(xué)人類病毒研究所授予曾毅“公共衛(wèi)生終身成就獎”。該所所長Gallo說：“曾毅教授將基礎(chǔ)研究成功地應(yīng)用于臨床，取得了開創(chuàng)性的成就，我們都非常尊敬他?！?/p>
尋找鼻咽癌的元兇
脊髓灰質(zhì)炎病毒、腸道病毒、麻疹病毒、多瘤病毒、腺病毒、雞白血病病毒……曾毅深入研究，取得了非凡成就，其中較重要的成就有：首先發(fā)現(xiàn)在我國母雞中淋巴細(xì)胞白血病病毒的陽性率很高，雞蛋中病毒陽性率高達(dá)80%以上。
為降低雞蛋的帶毒率，1968年，曾毅應(yīng)用大劑量經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)多次傳代后的活淋巴細(xì)胞白血病病毒免疫帶病毒的母雞，打破其免疫耐受性，使雞獲得高滴度的中和抗體，從而使雞蛋的帶毒率大大下降，甚至轉(zhuǎn)陰，為建立無淋巴細(xì)胞白血病病毒雞群提供了新措施。7年后，同類的工作在國外才見報道。
而最令全世界都刮目相看的成就，則是曾毅在鼻咽癌的早期診斷和病毒病因方面的研究。
20世紀(jì)50年代末，總有一個想法在曾毅的腦海中閃現(xiàn)：“動物的癌癥很多是由病毒引起的，從進(jìn)化的角度來看，人的癌癥也可能是由病毒引起的。”于是他開始研究病毒與癌癥的關(guān)系。“腫瘤是很難早期診斷的，一旦證明是由外來的病毒引起，腫瘤細(xì)胞一定有病毒的核酸及蛋白的存在，這有利于早期診斷和治療?！?/p>
隨后，鼻咽癌進(jìn)入了他的視野。鼻咽癌在我國南方數(shù)省高發(fā)，發(fā)病者92%為30歲以上的青壯年。與所有癌癥一樣，鼻咽癌早期難以發(fā)觀，晚期難以治療，病死率很高。對該病如能早期發(fā)現(xiàn)，早期進(jìn)行治療，效果很好。因此，盡早發(fā)現(xiàn)早期病人，對于挽救其生命十分重要。
其實，早在1966年，美國學(xué)者L.J.奧爾特等，應(yīng)用免疫擴(kuò)散試驗首次證明了愛潑斯坦-巴爾病毒（EB病毒）與鼻咽癌存在血清學(xué)關(guān)系。1966年，國際學(xué)界就發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌病人的血清中常有EB病毒IgG抗體。這啟發(fā)了曾毅，他便開始著重研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系，開展了血清學(xué)診斷的研究。
如何建立特異的、敏感的診斷方法，成為解決鼻咽癌早期診斷問題的關(guān)鍵。當(dāng)時國外都是采用免疫熒光法來做血清抗體測定，這種方法需用價格昂貴的熒光顯微鏡來檢查，難以在中國推廣。經(jīng)過研究，曾毅和助手劉育希等終于在1976年建立了免疫酶檢測法。借此方法，用普通光學(xué)顯微鏡即可檢查EB病毒。
1977年，曾毅帶著這種新型血清學(xué)檢查方法來到廣西南寧，在蒼梧縣和梧州市建立了鼻咽癌前瞻性研究的現(xiàn)場，開展了大規(guī)模的血清學(xué)普查工作。
在當(dāng)時的社會環(huán)境下，除了科研工作本身的壓力，曾毅還不得不面對來自民眾的不解甚至排斥。當(dāng)?shù)厝撕芎ε卤茄拾?，認(rèn)為是不治之癥且害怕傳染，甚至有家庭出現(xiàn)鼻咽癌病人就將其送到山里，搭個帳篷，每天送飯吃，直到死亡。
截至2005年，在曾毅多年的推動下，廣西共普查了467 957人，查出188例鼻咽癌病人，早期病人占87.2%，使鼻咽癌的早期診斷率從原來的20%～30%提高到85%以上。這些早期患者，由于診斷治療及時，提高了治愈率，很多生命得以挽救。
此外，曾毅的工作還得到國際學(xué)界的高度評價，EB病毒發(fā)現(xiàn)者之一、英國病毒學(xué)家Epstein在其專著《EB病毒》一書中稱曾毅的“這些卓越的新進(jìn)展，是應(yīng)用病毒血清學(xué)方法進(jìn)行普查診斷人類癌癥的第一個例子”。
此外，曾毅于1976年就在國際上首次建立了鼻咽癌高分化細(xì)胞株，1980年又建立了低分化細(xì)胞株，并且首次證明高分化癌細(xì)胞也有EB病毒的DNA，即不同分化類型的鼻咽癌都與EB病毒有關(guān)。
曾毅（右）建立了一系列鼻咽癌的血清學(xué)診斷方法（圖/《光明日報》）
經(jīng)多年調(diào)查研究，曾毅還提出了以EB病毒感染為主因，環(huán)境中致癌物和促癌物起協(xié)同作用，以遺傳易感性和機(jī)體免疫力為基礎(chǔ)的鼻咽癌多病因假說，這一假說在實驗中也得到證實。
抗擊艾滋病先行者
在科研方面，曾毅一直力求保持開闊的視野和敏感的嗅覺。
1981年，遠(yuǎn)在大洋彼岸的美國報道了一種新的傳染病——艾滋病。曾毅聽到這個消息后的第一反應(yīng)是，這種疾病極有可能和病毒有關(guān)，才會有這樣嚴(yán)重的傳播情況，并預(yù)測這種疾病一定會威脅到我國。
當(dāng)時，中國已經(jīng)開始對外開放，各國人員往來逐漸頻繁，“傳染病是沒有國界的”，曾毅開始對這一疾病保持高度警惕。
1984年，曾毅在國內(nèi)開始了艾滋病的血清學(xué)檢測工作。從城市和鄉(xiāng)村獲得的所有樣本，檢查結(jié)果都為陰性，這似乎暗示病毒還沒有進(jìn)入中國。但曾毅問自己：“中國普通人群確實沒有感染，但是高危人群有沒有感染？有沒有用過美國血液的？”
根據(jù)調(diào)查，曾毅發(fā)現(xiàn)美國Armour公司和Alpha公司于1982年曾將一些血液制品——第8因子贈送給了我國某醫(yī)院，1983年至1985年，這些血液制品被輸給了一批血友病患者。曾毅找到了輸入過這些血液制品的患者，在19位使用Armour公司第8因子的患者中查出了4例艾滋病病毒感染者。這是我國第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病通過血液感染，并且證實早在1982年艾滋病病毒就已經(jīng)隨著美國的血液制品傳入了中國。
1986年，一名美國患者在中國因艾滋病死亡。得到消息后，曾毅立即趕赴昆明，采來了血樣，并著手分離病毒。這本來應(yīng)該在P3實驗室（生物安全防護(hù)三級實驗室）中進(jìn)行，但由于當(dāng)時并沒有這種實驗室，曾毅就在北京一間簡陋的實驗室內(nèi)，在普通的接種柜里面，戴上手套分離病毒。
曾毅成功分離出了我國第一株艾滋病病毒HIV-1AC株，確認(rèn)了早期我國艾滋病病毒屬于B型。隨后，他又迅速用分子生物學(xué)的方法做出了快速診斷試劑，并經(jīng)當(dāng)時的衛(wèi)生部批準(zhǔn)，使得我國在早期就擁有了自己的診斷試劑。
不僅如此，曾毅還深入河南等地調(diào)查艾滋病通過賣血途徑傳播的問題，多次上書中央提出艾滋病防治對策，致力于抗艾藥品和疫苗的研制，并敢于揭示艾滋病傳播的真實情況。
2009年，曾毅八十大壽之際，時任中國科學(xué)院院長路甬祥高度評價他“熱愛祖國，獻(xiàn)身科學(xué)，為人正直，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)”。
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1929年3月，曾毅出生在廣東省揭西縣五經(jīng)富鄉(xiāng)。他的父親原來是個經(jīng)銷油鹽的商人，后來經(jīng)營織布廠。曾毅5歲便入小學(xué)讀書，肯用功，成績優(yōu)良，深得父親的喜愛。1943年1月，在五經(jīng)富中學(xué)初中畢業(yè)后，曾毅考入梅縣東山中學(xué)讀高中，每學(xué)期開學(xué)時，他要步行三天才能趕到學(xué)校上學(xué)。
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“其實，當(dāng)時我想考上海醫(yī)學(xué)院?！痹阍貞浀?。但趕到上海時已經(jīng)錯過了考試的日子，他只能先考到復(fù)旦大學(xué)統(tǒng)計專業(yè)。
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1952年，曾毅大學(xué)畢業(yè)后被分配到廣州中山醫(yī)學(xué)院微生物教研室任助教。1956年，他被調(diào)到北京中央衛(wèi)生研究院微生物系病毒學(xué)室（1956年改為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所，1983年改為中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒研究所，現(xiàn)為中國疾病預(yù)防控制中心病毒病研究所）。
60多年來，曾毅的工作始終圍繞著一個主題——與病毒作戰(zhàn)。
2012年，在國際病毒研究學(xué)界享有盛譽(yù)的馬里蘭大學(xué)人類病毒研究所授予曾毅“公共衛(wèi)生終身成就獎”。該所所長Gallo說：“曾毅教授將基礎(chǔ)研究成功地應(yīng)用于臨床，取得了開創(chuàng)性的成就，我們都非常尊敬他?！?/p>
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隨后，鼻咽癌進(jìn)入了他的視野。鼻咽癌在我國南方數(shù)省高發(fā)，發(fā)病者92%為30歲以上的青壯年。與所有癌癥一樣，鼻咽癌早期難以發(fā)觀，晚期難以治療，病死率很高。對該病如能早期發(fā)現(xiàn)，早期進(jìn)行治療，效果很好。因此，盡早發(fā)現(xiàn)早期病人，對于挽救其生命十分重要。
其實，早在1966年，美國學(xué)者L.J.奧爾特等，應(yīng)用免疫擴(kuò)散試驗首次證明了愛潑斯坦-巴爾病毒（EB病毒）與鼻咽癌存在血清學(xué)關(guān)系。1966年，國際學(xué)界就發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌病人的血清中常有EB病毒IgG抗體。這啟發(fā)了曾毅，他便開始著重研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系，開展了血清學(xué)診斷的研究。
如何建立特異的、敏感的診斷方法，成為解決鼻咽癌早期診斷問題的關(guān)鍵。當(dāng)時國外都是采用免疫熒光法來做血清抗體測定，這種方法需用價格昂貴的熒光顯微鏡來檢查，難以在中國推廣。經(jīng)過研究，曾毅和助手劉育希等終于在1976年建立了免疫酶檢測法。借此方法，用普通光學(xué)顯微鏡即可檢查EB病毒。
1977年，曾毅帶著這種新型血清學(xué)檢查方法來到廣西南寧，在蒼梧縣和梧州市建立了鼻咽癌前瞻性研究的現(xiàn)場，開展了大規(guī)模的血清學(xué)普查工作。
在當(dāng)時的社會環(huán)境下，除了科研工作本身的壓力，曾毅還不得不面對來自民眾的不解甚至排斥。當(dāng)?shù)厝撕芎ε卤茄拾?，認(rèn)為是不治之癥且害怕傳染，甚至有家庭出現(xiàn)鼻咽癌病人就將其送到山里，搭個帳篷，每天送飯吃，直到死亡。
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此外，曾毅的工作還得到國際學(xué)界的高度評價，EB病毒發(fā)現(xiàn)者之一、英國病毒學(xué)家Epstein在其專著《EB病毒》一書中稱曾毅的“這些卓越的新進(jìn)展，是應(yīng)用病毒血清學(xué)方法進(jìn)行普查診斷人類癌癥的第一個例子”。
此外，曾毅于1976年就在國際上首次建立了鼻咽癌高分化細(xì)胞株，1980年又建立了低分化細(xì)胞株，并且首次證明高分化癌細(xì)胞也有EB病毒的DNA，即不同分化類型的鼻咽癌都與EB病毒有關(guān)。
曾毅（右）建立了一系列鼻咽癌的血清學(xué)診斷方法（圖/《光明日報》）
經(jīng)多年調(diào)查研究，曾毅還提出了以EB病毒感染為主因，環(huán)境中致癌物和促癌物起協(xié)同作用，以遺傳易感性和機(jī)體免疫力為基礎(chǔ)的鼻咽癌多病因假說，這一假說在實驗中也得到證實。
抗擊艾滋病先行者
在科研方面，曾毅一直力求保持開闊的視野和敏感的嗅覺。
1981年，遠(yuǎn)在大洋彼岸的美國報道了一種新的傳染病——艾滋病。曾毅聽到這個消息后的第一反應(yīng)是，這種疾病極有可能和病毒有關(guān)，才會有這樣嚴(yán)重的傳播情況，并預(yù)測這種疾病一定會威脅到我國。
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1986年，一名美國患者在中國因艾滋病死亡。得到消息后，曾毅立即趕赴昆明，采來了血樣，并著手分離病毒。這本來應(yīng)該在P3實驗室（生物安全防護(hù)三級實驗室）中進(jìn)行，但由于當(dāng)時并沒有這種實驗室，曾毅就在北京一間簡陋的實驗室內(nèi)，在普通的接種柜里面，戴上手套分離病毒。
曾毅成功分離出了我國第一株艾滋病病毒HIV-1AC株，確認(rèn)了早期我國艾滋病病毒屬于B型。隨后，他又迅速用分子生物學(xué)的方法做出了快速診斷試劑，并經(jīng)當(dāng)時的衛(wèi)生部批準(zhǔn)，使得我國在早期就擁有了自己的診斷試劑。
不僅如此，曾毅還深入河南等地調(diào)查艾滋病通過賣血途徑傳播的問題，多次上書中央提出艾滋病防治對策，致力于抗艾藥品和疫苗的研制，并敢于揭示艾滋病傳播的真實情況。
2009年，曾毅八十大壽之際，時任中國科學(xué)院院長路甬祥高度評價他“熱愛祖國，獻(xiàn)身科學(xué)，為人正直，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)”。
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