陳燏

【摘要】 目的：探討唑來膦酸對PVP/PKP術(shù)后患者中遠期生活質(zhì)量的影響，評估唑來磷酸的安全性和有效性。方法：納入筆者所在醫(yī)院2015年1月-2017年1月行PVP/PKP的單節(jié)段胸腰椎骨質(zhì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者65例，觀察組手術(shù)聯(lián)用唑來磷酸34例，對照組手術(shù)治療31例，對比分析兩組患者術(shù)后的疼痛視覺模擬評分（VAS）和swestry功能障礙指數(shù)（ODI），評估兩組Ⅰ型前膠原N末端肽（PINP）、血清骨鈣素（BGP）和骨密度值等骨質(zhì)疏松指標，采用用白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）評估唑來磷酸的安全性。結(jié)果：兩組術(shù)前的VAS和ODI評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），通過PVP/PKP手術(shù)治療，兩組術(shù)后7 d的VAS和ODI評分較術(shù)前明顯改善，但兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。術(shù)后1年觀察組的VAS和ODI評分明顯較對照組改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組術(shù)后7 d的PINP和BGP較對照組明顯改善（P<0.05）。觀察組的骨密度值在術(shù)后1年較對照組明顯改善（P<0.05）。兩組術(shù)后的IL-6和TNF-α差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：原發(fā)性骨質(zhì)疏松所致的椎體壓縮性骨折術(shù)后聯(lián)合靜滴唑來磷酸抗骨質(zhì)疏松治療，是一種安全有效的方法，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 唑來磷酸 骨質(zhì)疏松 椎體壓縮性骨折 椎體成形術(shù) 椎體后凸成形術(shù) 雙磷酸鹽

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.20.007 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）20-00-03

Clinical Analysis of Zoledronic Acid Combined with PVP/PKP for Primary Osteoporosis Fracture/CHEN Yu. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（20）： -22

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Zoledronic Acid on the quality of life of patients after PVP/PKP， and to evaluate the safety and effectiveness of Zoledronic Acid. Method： A total of 65 patients with primary osteoporosis of single thoracolumbar vertebrae were included in our hospital from January 2015 to January 2017， 34 patients in the observation group were treated with operation and Zoledronic Acid， 31 patients in the control group were treated with operation， the VAS and ODI scores of the two groups were compared， the osteoporosis indexes such as Bone mineral density， PINP and BGP were evaluated， and the safety of Zoledronic Acid was evaluated by IL-6 and TNF-α inflammatory. Result： There were no statistical differences in VAS and ODI scores between the two groups before operation （P>0.05）. After operation， the VAS and ODI scores of the two groups were significantly improved at 7th day after operation， but there were no statistical differences between the two groups （P>0.05）. The VAS and ODI scores of the observation group were significantly better than those of the control group at 1 year after operation （P<0.05）. Compared with the control group， the PINP and BGP in the observation group were significantly improved at 7th day after operation （P<0.05）. The BMD of the observation group was significantly improved in 1 year after operation compared with the control group （P<0.05）. Postoperative IL-6 and TNF-α were not statistically different between the two groups of patients （P>0.05）. Conclusion： The treatment of vertebral compression fracture caused by primary osteoporosis combined PVP/PKP with Zoledronic Acid is safe， effective and worthy of clinical promotion.

[Key words] Zoledronic Acid Osteoporosis Vertebral compression fracture Vertebroplasty Kyphoplasty Diphosphate

First-authors address： Fujian Provincial Hospital， Fuzhou 350001， China

隨著人口的老齡化，中國超過65周歲的老年人目前大約有1.44億，約占15.7%[1]。骨質(zhì)疏松是由于骨量丟失、骨的脆性增加及骨強度降低的系統(tǒng)性疾病，已經(jīng)成為全球第7大問題[2]。老年人因原發(fā)性骨質(zhì)疏松引起的骨折逐漸增加，最常見的是脊柱的椎體壓縮性骨折[3]。經(jīng)皮穿刺椎體成形術(shù)（PVP）和椎體后凸成形術(shù)（PKP）是目前緩解椎體壓縮性骨折導致的腰背痛的主要治療手段[4]。PVP/PKP是通過骨水泥黏合穩(wěn)定椎體緩解疼痛，但并不能解決患者的骨質(zhì)疏松。雙磷酸鹽可抑制骨丟失，緩解骨丟失導致的疼痛，廣泛應用于骨質(zhì)疏松的治療[5]。本研究探討唑來膦酸對椎體成形術(shù)后患者生活質(zhì)量的影響，評估唑來磷酸的安全性和有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2015年1月-2017年1月筆者所在醫(yī)院行PVP/PKP的原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者65例，納入標準：（1）骨密度檢查采用雙能X線（DXA）檢查，T值≤-2.5診斷骨質(zhì)疏松;（2）臨床癥狀有腰背部的疼痛;（3）磁共振確診單節(jié)段、椎體后壁完整的新鮮骨折信號。排除標準：（1）合并白血病、免疫系統(tǒng)疾病;（2）椎體腫瘤導致的病理性骨折;（3）既往對雙膦酸鹽過敏;（4）肌酐清除率<35 ml/min。采用PVP/PKP配合唑來磷酸注射液進行治療的患者34例（觀察組），PVP/PKP術(shù)后沒有使用唑來磷酸患者31例（對照組），兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 治療方法

兩組均常規(guī)接受PVP/PKP手術(shù)治療。兩組手術(shù)均由經(jīng)驗豐富的主任醫(yī)師完成，手術(shù)操作：患者取俯臥位，C臂機透視定位傷椎并標記，在椎弓根2點或者10點鐘方向經(jīng)皮穿刺。沿著椎弓根進入椎體后緣，透視確認無誤后建立工作通道，注入適量骨水泥。透視確認椎體內(nèi)水泥分布良好，無向椎管內(nèi)滲漏。待水泥干以后拔出工作套筒，敷料包扎。

對照組：術(shù)后6 h下床康復鍛煉，每日服用鈣片600 mg，補充維生素D3。

觀察組：PVP/PKP術(shù)后配合唑來磷酸，術(shù)后第2天靜滴5 mg的唑來磷酸（密固達，每瓶100 ml，批號：H20070127），為防止腎功能損傷，當天補充1 000 ml晶體水化。如有流感樣癥狀，服用NSAIDs藥物1片。余治療同對照組。

1.3 觀察指標及評價標準

術(shù)后隨訪12個月。術(shù)后7 d和1年分別評估腰腿疼痛視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS），總共10分，分值越高表示疼痛越嚴重;通過Oswestry功能障礙指數(shù)（oswestry disability index，ODI）評估患者的生活情況，總共50分，將實際得分/50×100%，得分越高表明功能障礙越嚴重。

Ⅰ型前膠原N末端肽（PINP）和血清骨鈣素（BGP）評估患者骨質(zhì)疏松的情況，通過術(shù)前和術(shù)后7 d測量各項指標的差值進行對比評估唑來磷酸的療效。通過對比兩組術(shù)前和術(shù)后7 d的白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）評估唑來磷酸的安全性。術(shù)前和術(shù)后1年采用骨密度儀檢測兩組患者股骨近端骨密度T值，T值=（實測值-同種族同性別正常青年人峰值骨密度）/同種族同性別正常青年人峰值骨密度的標準差，T值≤-2.5判定為骨質(zhì)疏松。

1.4 統(tǒng)計學處理

用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，所有計量均采用（x±s）表示，若方差齊時，兩兩比較采用LSD法;方差不齊時采用Dunnetts T3比較。兩組計數(shù)資料用字2檢驗。顯著性水平α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VAS評分比較

術(shù)前兩組患者的VAS疼痛評分差異無統(tǒng)計學意義（t=1.206，P=0.231），兩組PVP/PKP術(shù)后7 d疼痛較術(shù)前明顯緩解，但兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（t=1.389，P=0.169）;術(shù)后1年觀察組的腰背部疼痛較對照組明顯改善（t=5.474，P=0.000），見表2。

2.2 兩組ODI比較

術(shù)前兩組ODI差異無統(tǒng)計學意義（t=0.787，P=0.434），兩組術(shù)后7 d的ODI較術(shù)前明顯改善，但兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（t=1.232，P=0.222）;術(shù)后1年觀察組的ODI明顯低于對照組（t=3.144，P=0.002），見表3。

2.3 兩組術(shù)前和術(shù)后7 d實驗室指標差值對比

術(shù)前和術(shù)后7 d實驗室指標差值，觀察組的PINP明顯較對照組改善，差異有統(tǒng)計學意義（t=15.145，P=0.000）;觀察組的BGP較對照組明顯改善（t=7.035，P=0.000）。觀察組的TNF-α和對照組差異無統(tǒng)計學意義（t=0.179，P=0.858）;觀察組的IL-6和對照組差異無統(tǒng)計學意義（t=0.893，P=0.374），見表4。

2.4 兩組密度值比較

兩組術(shù)前骨密度值差異無統(tǒng)計學意義（t=0.879，P=0.382）;術(shù)后1年觀察組的骨密度值較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（t=5.228，P=0.001），見表5。

3 討論

骨質(zhì)疏松的最主要的并發(fā)癥是骨折[6]，而最常見的骨質(zhì)疏松性骨折是椎體壓縮性骨折。PVP/PKP是緩解椎體壓縮骨折疼痛的主要治療手段。但是PVP/PKP術(shù)后并不能直接改善患者骨質(zhì)的情況。美國FDA批準第三代的雙膦酸鹽[7]，具有更強的抑制骨吸收、促進骨再生，降低骨折風險[8]。

唑來膦酸藥物主要的不良反應主要是流感樣癥狀，但一般無鼻塞、流涕等癥狀[9]。TNF-α水平與惡性腫瘤、慢性炎癥和骨折等相關(guān)[10]。IL-6是機體炎癥的啟動因子，是機體炎癥反應的重要指標[11]。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者術(shù)后1周的TNF-α和IL-6水平差異無統(tǒng)計學意義，說明唑來磷酸鹽不會誘發(fā)機體炎癥反應。PINP和BGP是骨質(zhì)疏松診斷及治療的重要臨床檢驗指標[12]。PINP是Ⅰ型膠原經(jīng)蛋白酶水解后從Ⅰ型前膠原分子的兩端分解出來，是觀察骨形成的重要檢測指標。BGP是由成熟成骨細胞分泌的一種體內(nèi)骨骼中最豐富的非膠原蛋白。本研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后兩組的骨代謝指標均明顯增高，這可能因為術(shù)后患者活動量增加有關(guān)系。靜滴唑來磷酸的患者PINP和BGP增加更明顯，術(shù)后1年骨密度值也明顯較對照組改善，說明術(shù)后配合靜滴唑來磷酸有較好的抑制骨吸收和促進骨形成。

總之，原發(fā)性骨質(zhì)疏松所致的椎體壓縮性骨折術(shù)后聯(lián)合靜滴唑來磷酸抗骨質(zhì)疏松治療，可有效提高骨密度，緩解骨質(zhì)疏松疼痛，值得臨床推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2020-03-02） （本文編輯：何玉勤）