（阜新市中心醫(yī)院血液腫瘤科，遼寧 阜新 123000）

乳腺癌是常見惡性腫瘤，近年來發(fā)病率呈不斷上升態(tài)勢，伴隨深入研究乳腺癌的生長與進(jìn)展分子機(jī)制，研究人員發(fā)現(xiàn)存在有不同生物學(xué)行為的乳腺癌亞型。依據(jù)免疫組織化學(xué)，調(diào)整乳腺癌的分子分型：Luminal A型、Luminal B型（涉及HER-2陰性與HER-2陽性）、HER-2過表達(dá)型與三陰型[1]。三陰性乳腺癌（TNBC）屬于常見乳腺癌種類，是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、原癌基因Her-2全部呈陰性的乳腺癌，有著比較差的預(yù)后，極易引發(fā)患者死亡。本文分析不同新輔助化療方案對三陰性乳腺癌治療療效，研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：挑選2017年1月至2019年1月來我院治療的90例三陰性乳腺癌患者，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組。實(shí)驗(yàn)組45例應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合表柔比星方案化療，常規(guī)組45例應(yīng)用環(huán)磷酰胺聯(lián)合表柔比星加氟尿嘧啶方案化療。實(shí)驗(yàn)組年齡25～60歲，平均（41.4±2.5）歲；病程3個月～4年，平均病程（3.7±1.2）年；腫瘤直徑：0.6～3.6cm，平均（1.3±0.5）cm；TNM分期為II期27例，III期18例；腫瘤類型：浸潤性導(dǎo)管癌22例，浸潤性小葉癌16例，髓樣癌7例。對照組年齡26～58歲，平均（39.7±2.2）歲；病程4個月～5年，平均病程（3.9±1.5）年；腫瘤直徑：0.5～4.0cm，平均（1.5±0.6）cm；TNM分期為II期29例，III期16例；腫瘤類型：浸潤性導(dǎo)管癌26例，浸潤性小葉癌14例，髓樣癌5例。兩組年齡、病程、腫瘤直徑、TNM分期、腫瘤類型等一般資料，無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法：實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合表柔比星治療。靜脈注射多西紫杉醇1天，劑量為75 mg/m2，3 h內(nèi)注射完；靜脈注射表柔比星，劑量為60 mg/m2。21 d是1個療程，連續(xù)治療3個療程。常規(guī)組執(zhí)行環(huán)磷酰胺聯(lián)合表柔比星加氟尿嘧啶治療。靜脈注射環(huán)磷酰胺1 d，劑量75 mg/m2，靜脈注射表柔比星，劑量80 mg/m2，靜脈注射氟尿嘧啶，劑量500 mg/m2。21 d是1個療程，持續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)：分析兩組治療前后炎性因子指標(biāo)值變化情況，即：白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。比較兩組治療效果與不良反應(yīng)狀況。分4個等級評定療效：TNBC有關(guān)生化指標(biāo)達(dá)到正常值，病灶消退，視為完全緩解；TNBC有關(guān)生化指標(biāo)都有突出改觀，病灶直徑之和下降超過30%，視為部分緩解；TNBC部分有關(guān)生化指標(biāo)得到改觀，病灶直徑之和下降20%～30%，視為穩(wěn)定；TNBC有關(guān)生化指標(biāo)沒有任何改變或發(fā)展，有新病灶產(chǎn)生，病灶直徑之和下降不到20%或病灶直徑之和變大，視為發(fā)展[2]?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：此次實(shí)驗(yàn)應(yīng)用SPSS21.處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，用（%）表示計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)，以（±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)。P＜0.05代表差異有可比性。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果：實(shí)驗(yàn)組的治療效果優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)情況：兩組不良反應(yīng)率對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后炎性因子指標(biāo)值變化：比較兩組治療前IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α值，無可比性（P＞0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組的IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α值下降幅度遠(yuǎn)優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

表2 兩組不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

表3 兩組治療前后炎性因子指標(biāo)值變化分析（±s）

表3 兩組治療前后炎性因子指標(biāo)值變化分析（±s）

3 討論

乳腺癌是常見女生惡性腫瘤，有著較高發(fā)病率。特別是近些年以來，乳腺癌患病人數(shù)不斷增加，嚴(yán)重威脅女性患者的正常生活。三陰性乳腺癌指化學(xué)檢查癌組織免疫組織的結(jié)果中雌激素受體、孕激素受體和 HER-2全部呈陰性[3]。由于三陰乳腺癌缺少內(nèi)分泌與對HER-2治療的靶點(diǎn)，因此，治療當(dāng)中，無法由內(nèi)分泌與抗人表皮生長因子單抗中取得效果，若選擇內(nèi)分泌與抗人表皮生長因子單抗治療的方式，會加速病情的惡化，增大復(fù)發(fā)率，減少腫瘤轉(zhuǎn)移時(shí)間，使得患者生存率下降。目前，一般應(yīng)用化療方式治療三陰乳腺癌，治療效果突出，但是會產(chǎn)生較大的化療不良反應(yīng)，有較高并發(fā)癥率，因?yàn)殡y以忍受不少患者選擇中途放棄治療，整個治療效果大打折扣。為了降低不良反應(yīng)，減少并發(fā)癥，臨床醫(yī)師的首要任務(wù)就是挑選恰當(dāng)?shù)幕熕幬铩?/p>

實(shí)踐研究證實(shí)，三陰性乳腺癌會對新輔助化療方法產(chǎn)生高度敏感性，可以較好減輕病癥。新輔助化療就是術(shù)前化療，在患者實(shí)施局部手術(shù)化療之前，先行應(yīng)用化學(xué)藥物治療，換言之，就是先進(jìn)行全身化療，再實(shí)施局部治療[4]。運(yùn)用新輔助化療方案治療三陰性乳腺癌，可以避免原發(fā)病灶發(fā)生轉(zhuǎn)移，提升治療效果。

新輔助化療運(yùn)用 TNBC治療的目標(biāo)是減少分期，縮小病灶體積，提升手術(shù)根治率，減少術(shù)后病灶轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)，推動轉(zhuǎn)歸，或者提供手術(shù)治療機(jī)會給無法接受手術(shù)治療的患者。應(yīng)用術(shù)前新輔助化療，可以對對化療藥物控制病灶的效果加以評定，從而提供良好思路用于術(shù)后化療方案的制定。研究人員發(fā)現(xiàn)，TNBC會比較敏感化療藥物，但目前還沒有針對性的化療方案，臨床治療當(dāng)中，大多應(yīng)用乳腺癌常規(guī)化療方案。在應(yīng)用于乳腺癌的化療藥物中，蒽環(huán)類藥物效果最好，新輔助化療更多會應(yīng)用此類藥物聯(lián)合其他化療藥物的化療方案[5]。多西紫杉醇是紫杉類藥物，有較強(qiáng)藥物活性。實(shí)踐研究證實(shí)，多西紫杉醇可以與游離微管蛋白充分融合，推動微管的產(chǎn)生，同時(shí)壓制微管出現(xiàn)解聚，從而固定微管，促使產(chǎn)生已喪失正常功能的維管束，既而對腫瘤細(xì)胞有絲分裂加以干預(yù)，最終殺滅腫瘤細(xì)胞[6]。表柔比星是蒽環(huán)類藥物，可以對DNA聚合酶α、β亞基抑制核酸的合成帶去干擾，直接嵌入到腫瘤 DNA雙鏈的堿基對間，對DNA正常的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄與翻譯進(jìn)行干預(yù)，對細(xì)胞分裂周期造成影響，最終致腫瘤細(xì)胞死亡[7-8]。本次研究中，實(shí)驗(yàn)組的總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)率對比，無可比性（P＞0.05）。由此說明，多西紫杉醇聯(lián)合表柔比星化療方案，比環(huán)磷酰胺聯(lián)合表柔比星加氟尿嘧啶治療方案，更具優(yōu)勢。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，炎性因子會在乳腺癌的發(fā)生與進(jìn)展中起到重要作用。研究證實(shí)，IL-6可以對腫瘤干細(xì)胞、細(xì)胞周期相關(guān)基因、腫瘤血管產(chǎn)生的進(jìn)行干預(yù)，以推動腫瘤發(fā)展。IL-8推動血管產(chǎn)生因子，刺激腫瘤血管產(chǎn)生，從而推動腫瘤細(xì)胞增生與發(fā)生遷移。IL-1β會對乳腺癌血管產(chǎn)生、乳腺癌細(xì)胞的入侵與凋亡帶去直接影響。IL-1還可以作用于IL-1受體，推動IL-8產(chǎn)生，刺激乳腺癌血管產(chǎn)生，使入侵能力加強(qiáng)。TNF-α可以促使血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子，并推動IL-8產(chǎn)生，既而增強(qiáng) 乳腺癌新生血管產(chǎn)生能力[9]。研究證實(shí)，腫瘤細(xì)胞的自我保護(hù)能力較強(qiáng)，它可以合成分泌免疫抑制因子，以避免免疫效應(yīng)細(xì)胞的進(jìn)攻，免疫抑制因子可以對機(jī)體抗腫瘤免疫起到壓制作用，創(chuàng)造利于腫瘤細(xì)胞生存的環(huán)境[10]。腫瘤細(xì)胞可以以競爭性方式，奪取機(jī)體營養(yǎng)，致削弱機(jī)體免疫力。本研究中，實(shí)驗(yàn)組的炎性因子水平低于常規(guī)組，由此可見多西紫杉醇聯(lián)合表柔比星化療方案可以較好殺滅TNBC細(xì)胞，把機(jī)體免疫抑制進(jìn)行清除，壓制炎性因子，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

綜上所述，多西紫杉醇聯(lián)合表柔比星化療方案治療 TNBC，可以較好殺滅腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，療效確切，不良反應(yīng)低，應(yīng)用價(jià)值高。