張偉 劉艷 江后洲 張振 劉冬

【摘要】：肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在全球位居第一，也是我國發(fā)病第一大癌，其死亡率更是位居全球癌癥死亡相關(guān)的第一大因素。其發(fā)病率和死亡率每年程上升趨勢[2]。由于非小細胞肺癌早期診斷難度較大，確診時多為中晚期并發(fā)遠處轉(zhuǎn)移，錯過了最佳手術(shù)時機，或經(jīng)治療后易局部復(fù)發(fā)，是肺癌治療失敗及患者預(yù)后差的主要原因[3]。據(jù)不完全統(tǒng)計[4]約5%～10%的NSCLC患者可出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，并且20% 的肺癌患者在首次確診時已出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。本文將概述欖香烯注射液聯(lián)合適形放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療的研究進展。

1.欖香烯注射液藥物功效

欖香烯注射液是從姜科植物溫莪術(shù)中提取出來的一種半萜類化合物，屬于我國自主研發(fā)的二類抗腫瘤藥，其主要成分是β-欖香烯，另外含有少量γ-欖香烯、α-欖香烯及其他蓓萜類化合物[5]。β-欖香烯抗癌作用為： ①誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡; ②將腫瘤細胞的細胞周期阻滯在G2-M期，進而阻止正常有絲分裂，抑制腫瘤細胞增殖; ③放療增敏作用; ④化療增敏作用。臨床研究表明[7]，β-欖香烯具有可通過血腦屏障、抗腫瘤譜廣、毒副作用小等優(yōu)點，β-欖香烯還可通過抑制腫瘤細胞DNA 修復(fù)和加速DNA 損傷增強肺癌細胞放射敏感性。綜上所述證實了β-欖香烯作為欖香烯注射液主要有效成分具有明顯抗腫瘤殺傷癌細胞功效。

大量實驗研究和臨床實踐證實[8]，欖香烯注射液具有廣譜、高效、低毒等特點，其抗腫瘤療效雖類似于化療藥物，但是不會有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能損害等毒性，并在一定程度上防止或緩解肺癌腦轉(zhuǎn)移的復(fù)發(fā)，長期使用有較好的耐受性，因此，被看作“綠色化療藥”。

2.單純適形放療

放療是臨床上治療腫瘤的最常見方法，可通過殺滅癌細胞控制患者局部病情。但放療具有局限性，在控制原發(fā)灶的同時，無法控制體內(nèi)有潛在轉(zhuǎn)移風(fēng)險的癌細胞。另外，長期放療患者無法耐受，停止放療體內(nèi)殘留癌細胞又可迅速增殖而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。全腦適形放療可在治療轉(zhuǎn)移灶的同時殺滅顱內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶，改善患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但遠期不良反應(yīng)比如腦細胞壞死、腦萎縮、癡呆及內(nèi)分泌功能減退等嚴重不良后果[9]。然而該方法有效劑量相對較低， 不僅造成復(fù)發(fā)率較高， 同時也縮短了患者總生存期。

3.欖香烯注射液聯(lián)合適形放療

欖香烯注射液具有抗腫瘤殺傷癌細胞功效，且可以透過血腦屏障，聯(lián)合放療較單純放療能明顯抑制腫瘤生長，減輕化療副反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量[10]。成遠等研究發(fā)現(xiàn)[11]欖香烯注射液聯(lián)合放療較單純放療能明顯降低血清MMP-2及MMP-9的濃度，病理情況下，MMP-2和MMP-9通過降解基底膜和包繞腫瘤的基質(zhì)，促進腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。因此，欖香烯注射液聯(lián)合放療可降低肺癌細胞的侵襲、遷移能力。樊輝等[12]發(fā)現(xiàn)β-欖香烯和放療協(xié)同，通過抑制VEGF表達，改善腫瘤血管形成情況，增強了腫瘤細胞的放射敏感性。

綜上所述，欖香烯注射液作為我國二類抗腫瘤藥，具有安全性高、抗腫瘤譜廣以及可穿過血腦屏障等優(yōu)點。欖香烯注射液聯(lián)合適形放療能夠有效抑制腫瘤生長，減輕放療副反應(yīng)，提高患者存活率以及生活質(zhì)量。

參考文獻：

[1]. Feng， R.M.， et al.， Current cancer situation in China： good or bad news from the 2018 Global Cancer Statistics？ Cancer Communications， 2019. 39（1）.

[2]. Gharra， A.， et al.， Exhaled breath diagnostics of lung and gastric cancers in China using nanosensors. Cancer Communications， 2020. 40（6）.

[3]. Yeong-Jin， K.， et al.， Caveolin-1 enhances brain metastasis of non-small cell lung cancer， potentially in association with the epithelial-mesenchymal transition marker SNAIL. Cancer cell international， 2019. 19.

[4]. 池志恒， 虞舜與溫雯婷， 欖香烯聯(lián)合放療干預(yù)肺癌腦轉(zhuǎn)移系統(tǒng)評價. 中國中醫(yī)藥信息雜志， 2017. 24（11）： 第96-100頁.

[5]. 張英民， 毛毅敏與孫瑜霞， 欖香烯注射液聯(lián)合放療對肺癌患者近期療效及血清MMP含量影響的研究. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2015. 25（01）： 第70-73頁.

[6]. 姜子峰， 欖香烯注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2016. 25（06）： 第641-643頁.

[7]. 曹愛玲， 何海浪與周賢梅， 欖香烯注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的Meta分析. 中藥新藥與臨床藥理， 2016. 27（06）： 第880-886頁.

[8]. 周蕾等， 替莫唑胺聯(lián)合放療在非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移中的臨床研究. 中國藥房， 2011. 22（22）： 第2072-2074頁.

[9]. 趙燕， 胡洋洋與朱敏， 欖香烯注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察. 中國衛(wèi)生標準管理， 2016. 7（22）： 第110-112頁.

[10]. 成遠等. 欖香烯注射液聯(lián)合聯(lián)合放化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的Meta分析. in 國際數(shù)字醫(yī)學(xué)會數(shù)字中醫(yī)藥分會成立大會暨首屆數(shù)字中醫(yī)藥學(xué)術(shù)交流會. 2016. 中國廣東珠海.

[11]. 樊輝等， β-欖香烯的放療增敏作用與腫瘤血管形成的相關(guān)性研究. 實用癌癥雜志， 2011. 26（01）： 第1-3+9頁.