陳婷婷，王雪杰，余鳳瓊，汪 凱

(安徽醫(yī)科大學(xué) 安徽省精神醫(yī)學(xué)中心，安徽 合肥 230032）

在日常生活的幾乎所有方面，行為不僅涉及在需要時(shí)產(chǎn)生反應(yīng)，還涉及在不適當(dāng)或個(gè)人不需要這種反應(yīng)時(shí)的抑制行動(dòng)。這可以很容易地用一系列日常情況來說明，如當(dāng)街燈即將改變時(shí)，是否應(yīng)該抑制加速行駛的欲望?答案是肯定的，心理學(xué)上將這種對已形成的反應(yīng)沖動(dòng)的抑制稱為反應(yīng)抑制，即我們需要抑制當(dāng)前情境中不恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng),并能夠根據(jù)環(huán)境的變化，靈活的做出目標(biāo)指向的行為[1],是執(zhí)行功能的核心成分。執(zhí)行功能主要包括抑制、工作記憶、計(jì)劃、決定和監(jiān)控[2]。國內(nèi)外學(xué)者對抑郁和執(zhí)行功能障礙的關(guān)系[3-4]、抑郁前后執(zhí)行功能的改變[5-6]等進(jìn)行了許多的研究，證實(shí)了抑郁患者不同程度的執(zhí)行功能障礙，發(fā)現(xiàn)了抑郁與工作記憶[7-8]、注意轉(zhuǎn)換[9-10]、監(jiān)控等方面的障礙有關(guān)[11]，然而對抑郁與反應(yīng)抑制成分的研究較少。

停止信號任務(wù)是常用測量反應(yīng)抑制的范式，包括反應(yīng)信號和停止信號兩部分內(nèi)容，要求被試在實(shí)驗(yàn)中快速而準(zhǔn)確地對反應(yīng)信號進(jìn)行相應(yīng)的按鍵操作，當(dāng)停止信號出現(xiàn)時(shí)，被試需要及時(shí)抑制其反應(yīng)沖動(dòng)，完成相應(yīng)的抑制操作要求。通過停止任務(wù)的操作過程，可以計(jì)算出被試對停止信號的反應(yīng)時(shí)間和成功抑制率，從而對被試的抑制能力進(jìn)行相應(yīng)的評估。該范式的反應(yīng)指標(biāo)為停止信號任務(wù)反應(yīng)時(shí)（stop signal reaction time，SSRT）。停止信號任務(wù)在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中易于實(shí)施，并且具有良好信效度[12]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)合停止信號任務(wù)和事件相關(guān)電位對抑郁癥和正常人的反應(yīng)抑制能力進(jìn)行研究，對其SSRT、P3平均波幅以及辨別指數(shù)d和反應(yīng)偏向β進(jìn)行分析來探討難治性抑郁癥反應(yīng)抑制能力的受損情況。同時(shí)研究了病程和抑郁情緒對患者的反應(yīng)抑制能力的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2019年3 月～10月在合肥市第四人民醫(yī)院和安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院根據(jù)入組標(biāo)準(zhǔn)共招募29名難治性抑郁癥患者作為實(shí)驗(yàn)組，并招募30名健康被試作為正常對照組。正常組與抑郁組被試在年齡和受教育水平等方面差異不顯著(P＞0.05），Beck抑郁自評量表(beck depression inventory，BDI)差異顯著（P＜0.05），詳見表 1。

抑郁癥組入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)兩位及以上精神科醫(yī)師聯(lián)合診斷，符合DSM-V抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)兩種不同作用機(jī)制的抗抑郁藥物最大劑量聯(lián)合治療4周后癥狀無明顯改善的抑郁癥患者；年齡在18～35歲，初中及以上文化水平。排除標(biāo)準(zhǔn)：有腦部疾病及重大軀體疾病者；有酒精依賴或者藥物依賴及精神活性物質(zhì)使用者；妊娠及哺乳期婦女；有癲癇發(fā)作病史；所有患者在測試前4周都維持穩(wěn)定的藥物治療方案。正常被試入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18～35歲之間，右利手，初中及以上文化水平；視力或校正視力正常,可以配合完成所有測試；無精神疾病發(fā)作史，精神性疾病家族史，近期無影響情緒的重大生活性事件的發(fā)生。

1.2 方法

1.2.1 量表評定

使用BDI對被試進(jìn)行癥狀測評。該量表共21個(gè)條目，每個(gè)條目根據(jù)癥狀輕重四級評分（0分最輕，4分最重），總分在0～63分之間。BDI量表總分不超過13分為無抑郁或極輕微；14～19分為輕度抑郁；20～28分為中度抑郁；大于等于29分為重度抑郁。

1.2.2 停止信號任務(wù)

停止信號任務(wù)（stop signal task，SST）。采用E-prime程序在電腦上呈現(xiàn)SST任務(wù)，任務(wù)包括199個(gè)trial。實(shí)驗(yàn)之前，通過指導(dǎo)語解說和練習(xí)確保被試?yán)斫馊蝿?wù)內(nèi)容，然后開始正式實(shí)驗(yàn)。首先，在屏幕中央會(huì)出現(xiàn)白色圓圈作為注視點(diǎn)。200～400 ms后，圓圈內(nèi)出現(xiàn)一個(gè)白色向左或者向右的箭頭作為go信號。要求被試看到箭頭朝左按“F”鍵，朝右按“J”鍵。當(dāng)箭頭變成紅色時(shí)（即stop信號），要求被試停止反應(yīng)見圖1。該任務(wù)的測量指標(biāo)為SSRT。

圖1 停止信號任務(wù)范式

1.2.3 事件相關(guān)電位

本研究在進(jìn)行停止信號任務(wù)時(shí)對所有被試進(jìn)行事件相關(guān)電位數(shù)據(jù)的采集。使用國際10-20系統(tǒng)擴(kuò)展的64導(dǎo)電極帽結(jié)合Neuroscan事件相關(guān)電位（event-related potential，ERP）系統(tǒng)對數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄和分析。本研究采用平均波幅法對P3成分進(jìn)行分析，選取的時(shí)間窗口為峰值前后15 ms（260～290 ms）。根據(jù)以往研究結(jié)果，P3主要分布于腦區(qū)前中部，因此選取的電極點(diǎn)為FCZ,CZ。

1.2.4 信號檢測論

信號檢測論考慮了得失、動(dòng)機(jī)、態(tài)度、意志等因素，對刺激的判斷是檢測和決策的結(jié)合。因此，在這個(gè)過程中有兩個(gè)獨(dú)立的指標(biāo):辨別指數(shù)(d)和反應(yīng)偏向（β）。d反映了基于信號與噪聲分布的距離，即對信號辨別的靈敏度，d值越大，辨別力越強(qiáng)，反之則辨別力較弱。根據(jù)正態(tài)分布表將原始分換算為Z分?jǐn)?shù)，計(jì)算公式為d=Z擊中-Z虛報(bào)；β表明被試的判斷標(biāo)準(zhǔn)，和得失、動(dòng)機(jī)等因素有關(guān)，β值越大，被試的判斷標(biāo)準(zhǔn)越謹(jǐn)慎，判斷標(biāo)準(zhǔn)越高，β的數(shù)學(xué)定義為信號分布的縱軸與噪音分布的縱軸之比，使用正態(tài)轉(zhuǎn)換表POZ得出計(jì)算公式為β=O擊中/O虛報(bào)。在實(shí)驗(yàn)中，將變紅的白色箭頭設(shè)置為信號，沒有顏色變化的箭頭設(shè)置為噪聲。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析。對年齡、受教育年限、SSRT、辨別指數(shù)d、反應(yīng)偏向β及P3平均波幅等各項(xiàng)指標(biāo)組間比較采用單因素方差分析。P＜0.05在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 人口學(xué)數(shù)據(jù)

采用單因素方差分析對兩組間（抑郁組和正常組）的年齡、受教育年限和抑郁程度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，抑郁組和正常組在年齡（F（1，57）=0.805，P＞0.05）和受教育年限(F（1，57）=0.655，P＞0.05)方面沒有顯著差異，但是兩組的抑郁程度差異較大，抑郁組抑郁程度顯著高于正常組（F（1，57）=106.519，P＜0.01）。

2.2 行為學(xué)分析

使用ANALYZE-IT分析軟件，計(jì)算出SSD和Go RT的均值，得出SSRT值。對抑郁組和正常組SSRT值進(jìn)行分析，結(jié)果顯示抑郁組和正常組差異顯著（F（1，57）=4.786，P＜0.05），說明抑郁癥患者和正常人的反應(yīng)抑制能力差異顯著。對停止信號任務(wù)結(jié)果進(jìn)行信號檢測論分析發(fā)現(xiàn)，抑郁組和正常組的辨別指數(shù)d（F（1，57）=5.507，P＜0.05）和反應(yīng)偏向β（F（1，57）=7.479，P＜0.01）均差異顯著，見表 2。

表2 抑郁組和正常組SST任務(wù)結(jié)果

2.3 事件相關(guān)電位

本研究選取的事件相關(guān)電位的時(shí)間窗口為峰值前后 15 ms（260～290 ms），選取的電極點(diǎn)為FCZ、CZ。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對兩組（抑郁組和正常組）的P3平均波幅進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)抑郁組P3平均波幅顯著低于正常組（CZ:t=-2.52，P＜0.05；FCZ:t=-2.59，P＜0.05），見圖 2。

圖2 抑郁組和正常組事件相關(guān)電位結(jié)果

3 討論

本研究通過對難治性抑郁癥組和正常對照組的SST及事件相關(guān)電位的結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)抑郁組SSRT顯著高于正常對照組，即反應(yīng)抑制能力較差。對停止信號任務(wù)結(jié)果進(jìn)行信號檢測論分析也發(fā)現(xiàn)，抑郁癥組的辨別指數(shù)d和反應(yīng)偏向β均顯著低于正常對照組。事件相關(guān)電位的結(jié)果也表明，抑郁組P3平均波幅顯著低于正常組。

SSRT是停止信號任務(wù)的重要指標(biāo)。SSRT愈短，反應(yīng)抑制能力愈強(qiáng)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)難治性抑郁癥患者SSRT顯著長于正常組，表明抑郁癥患者反應(yīng)抑制能力較差。王帥等人[14]使用了視覺Go/NoGo范式對抑郁癥患者和正常被試進(jìn)行了反應(yīng)抑制能力的研究，研究發(fā)現(xiàn)和正常人相比，抑郁癥患者對反應(yīng)抑制任務(wù)的執(zhí)行能力更低。2014年的一項(xiàng)研究采用Stroop色詞干擾測試對抑郁癥患者和正常人進(jìn)行了對比,也發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者反應(yīng)時(shí)顯著高于正常人，并且隨著抑郁程度的加重，反應(yīng)時(shí)明顯延長[15]。以上研究與本研究結(jié)果一致，揭示了抑郁癥患者反應(yīng)抑制能力的下降，為患者在無外界負(fù)性刺激的情況下，出現(xiàn)生活和工作效率低下的現(xiàn)象提供了行為實(shí)驗(yàn)的證據(jù)。抑郁癥組的辨別指數(shù)d和反應(yīng)偏向β均顯著低于正常對照組，即抑郁癥患者對信號辨別的靈敏度低于正常人，對信號的判斷標(biāo)準(zhǔn)也較低。辨別力下降主要受擊中率和虛報(bào)率影響[16]，前人的研究表明抑郁癥患者存在監(jiān)控能力障礙，其注意力和抗干擾能力較差[11]，從而導(dǎo)致其擊中率下降或虛報(bào)率上升，辨別力下降。反應(yīng)偏向和得失、動(dòng)機(jī)、意志等因素有關(guān)，一些研究者發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在快感缺失癥狀，表現(xiàn)為獲得獎(jiǎng)賞的動(dòng)機(jī)缺乏，意志活動(dòng)減退[17]。因此，患者的低動(dòng)機(jī)，低意志狀態(tài)使其傾向于選取較松的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

ERPs的使用為反應(yīng)抑制等認(rèn)知水平的檢測提供了更為客觀的數(shù)據(jù)支持。P3波是注意整合、記憶操作等認(rèn)知功能的電生理反應(yīng)指標(biāo)[18]，與抑制過程相關(guān)，更大的P3波幅表明更高效率的抑制處理。有研究者[19]使用Go/Nogo范式對抑郁癥反應(yīng)抑制能力進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)Nogo反應(yīng)的P3波幅降低，潛伏期延長，認(rèn)為抑郁癥患者對Nogo任務(wù)反應(yīng)困難。一些抑郁癥和正常對照組的關(guān)于反應(yīng)抑制能力的ERP研究也發(fā)現(xiàn)了抑郁癥患者P3波幅低于正常組，揭示了抑郁癥患者反應(yīng)抑制能力異常[20]。本研究事件相關(guān)電位的結(jié)果和前人的研究一致，抑郁組P3平均波幅顯著低于正常對照組，驗(yàn)證了前人的研究結(jié)論，揭示了抑郁癥患者存在反應(yīng)抑制能力障礙。

本研究也存在一些不足。首先，招募的被試數(shù)量較少；其次，未結(jié)合影像學(xué)技術(shù)。今后可以擴(kuò)大樣本量，結(jié)合影像學(xué)技術(shù)，進(jìn)一步探討抑制能力的變化和抑郁癥的關(guān)系。

4 小結(jié)

綜上所述，本研究通過采用停止信號任務(wù)和事件相關(guān)電位相結(jié)合的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對抑郁癥患者和正常對照組反應(yīng)抑制能力進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者在執(zhí)行停止信號任務(wù)時(shí)，存在反應(yīng)抑制能力的降低，并且抑郁癥患者還存在辨別力較差，以及判斷標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)葐栴}，ERPs結(jié)果也驗(yàn)證了抑郁癥患者反應(yīng)抑制能力存在障礙，這為抑郁癥患者執(zhí)行功能障礙提供了進(jìn)一步的證據(jù)。