余萬(wàn)慶，曹昌德，梁 麗，童慶好

器質(zhì)性精神障礙是一種發(fā)病率較高的精神科疾病，主要是由腫瘤、腦部外傷與感染、血管病變等所致，病人會(huì)出現(xiàn)意識(shí)或行為障礙、智能異常、人格改變、精神病性癥狀，可伴有高血脂、糖尿病及高血壓等疾病，嚴(yán)重者甚至完全喪失勞動(dòng)能力，加重病人的家庭負(fù)擔(dān)[1]。病人在治療期間，容易出現(xiàn)高催乳素血癥、機(jī)體血脂代謝異常，其中利培酮所誘發(fā)的高催乳素血癥發(fā)生率高達(dá)70%以上，嚴(yán)重影響該病的療效[2]。因此，在改善臨床癥狀的同時(shí)注重改善病人的內(nèi)環(huán)境水平具有重要的臨床意義。本研究以單獨(dú)接受利培酮口服治療為對(duì)照，觀(guān)察阿立哌唑與利培酮聯(lián)合治療器質(zhì)性精神障礙的療效，并分析其對(duì)內(nèi)環(huán)境指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月—2017年6月六安市第二人民醫(yī)院收治的120例器質(zhì)性精神障礙病人為研究對(duì)象。所有病人均經(jīng)磁共振成像(MRI)確診，并符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中對(duì)器質(zhì)性精神障礙的診斷，自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將120例病人分為對(duì)照組與觀(guān)察組，各60例。兩組病人年齡、性別構(gòu)成、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≤70歲，并經(jīng)兩名精神病專(zhuān)科醫(yī)師(職稱(chēng)在副主任醫(yī)師及以上)確診為器質(zhì)性遺忘綜合征、譫妄等病人；②無(wú)其他神經(jīng)和精神疾病史，入院前未使用中西藥制劑進(jìn)行抗精神病治療，能堅(jiān)持完成全程試驗(yàn)者；③無(wú)胃腸道疾病，腸道吸收功能良好，可耐受口服給藥治療方案，且在治療期間未發(fā)生其他腦部和消化道不良反應(yīng)影響治療者；④意識(shí)清楚，能遵從醫(yī)囑，并定期復(fù)診，臨床資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嗜酒、吸毒史或精神活性物質(zhì)濫用史者；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病或甲狀腺疾病，影響觀(guān)察指標(biāo)者；③對(duì)本研究所涉及藥物過(guò)敏，無(wú)法耐受給藥方案者；④治療期間繼發(fā)其他精神性疾病無(wú)法配合治療者，病歷資料不完整者及回訪(fǎng)失敗脫落者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 口服利培酮片，起始劑量為1 mg，每日1次，在1周內(nèi)逐漸將劑量增加至每日2～4 mg，第2周內(nèi)可逐漸加量至維持量(每日5 mg)。在觀(guān)察組病人服用阿立哌唑治療同時(shí)對(duì)照組病人服用安慰劑。連續(xù)治療8周。

1.4.2 觀(guān)察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用阿立哌唑口腔崩解片(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格：每片5 mg)治療，起始劑量為10 mg，每日1次，用藥2周后，根據(jù)病人耐受情況逐漸增加劑量至15 mg，連續(xù)治療 8周。服用方法：對(duì)手部進(jìn)行干燥操作后，快速取出阿立哌唑口腔崩解片，并置于病人的舌上方，藥片崩解后，給予少量水送服，入胃起效，并叮囑病人不要咀嚼藥片。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

1.5.1 陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANNSS)評(píng)分 包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理等，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的精神科醫(yī)師于治療前、療程結(jié)束后分別評(píng)估1次。

1.5.2 內(nèi)環(huán)境相關(guān)指標(biāo) 分別于治療前、療程結(jié)束后，各抽取1次空腹靜脈血10 mL，經(jīng)凝集或離心、取血清、凍存后，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定催乳激素、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)以及空腹血糖(FBG)。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：與治療前相比，PANNSS總分降低>75%；顯效：與治療前相比，PANNSS總分降低51%～75%；有效：與治療前相比，PANNSS總分降低25%～50%；無(wú)效：與治療前相比，PANNSS總分降低<25%[4]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后PANNSS評(píng)分比較 兩組治療后PANNSS各項(xiàng)評(píng)分及其總分值均明顯降低(P<0.05)，且觀(guān)察組治療后PANNSS各項(xiàng)評(píng)分及其總分值均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后PANNSS評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組治療前后內(nèi)環(huán)境相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療后LDL-C明顯低于治療前(P<0.05)，催乳激素水平明顯高于治療前(P<0.05)；觀(guān)察組治療后LDL-C和催乳激素水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后內(nèi)環(huán)境相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表4)

表4 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

3 討 論

器質(zhì)性精神障礙是一組具有明確生物學(xué)病因或發(fā)病與某種生物學(xué)因素有關(guān)的精神障礙，主要包括腦器質(zhì)性精神障礙和軀體疾病所致精神障礙，以記憶、認(rèn)知、人格改變和行為紊亂為典型表現(xiàn)的精神癥狀群形式出現(xiàn)，使得病人日常生活和社會(huì)功能?chē)?yán)重受損[5]。目前該病尚無(wú)特效療法，主要采取病因治療和對(duì)癥治療方案，常使用非典型抗精神病藥物緩解病人異常的精神狀態(tài)[6]。其中利培酮應(yīng)用最為廣泛，可阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，改善病人精神障礙的陽(yáng)性癥狀，但會(huì)影響病人機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)，升高的泌乳素水平引起男性病人性功能障礙，女性病人閉經(jīng)和溢乳等不良反應(yīng)[7]。臨床醫(yī)師常采取減少劑量或加用溴隱亭控制泌乳素水平，但容易降低病人抗精神病藥效，使得病情反復(fù)[8]。因此，如何在確?？咕癫∷幬锱R床效果的前提下，減少藥物對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的影響，已成為精神病科探究的熱點(diǎn)課題。

阿立哌唑是新一代抗精神病藥物，活性成分為阿立哌唑及其活性代謝物去氫阿立哌唑，為高脂溶性的喹諾啉酮類(lèi)衍生物，是多巴胺和5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)穩(wěn)定劑，對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀和抑郁、焦慮等療效肯定，對(duì)其他精神障礙也有一定療效。馮婉霞等[9]在使用阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療首發(fā)型精神分裂癥的研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥相對(duì)單純用藥臨床療效更佳，臨床癥狀改善率更高；程偉[10]對(duì)48例難治性精神分裂癥采用阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療后，發(fā)現(xiàn)臨床總有效率明顯高于對(duì)照組。阿立哌唑與利培酮可以起到協(xié)同作用，并減少各自的劑量，其療效的產(chǎn)生可能與兩者合用后導(dǎo)致器質(zhì)性精神障礙病人中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體占有率改變有關(guān)，不良反應(yīng)減少則與兩者合用時(shí)各自的劑量均減少，導(dǎo)致藥物優(yōu)先作用于中腦邊緣系統(tǒng)，而非錐體外系運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的各項(xiàng)PANSS評(píng)分及其總分值均較治療前明顯降低，且觀(guān)察組治療后陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理、總分均明顯低于對(duì)照組；此外，療程結(jié)束后，觀(guān)察組治療總有效率為98.3%，明顯高于對(duì)照組的85.0%。這說(shuō)明阿立哌唑與利培酮聯(lián)合治療器質(zhì)性精神障礙可發(fā)揮協(xié)同作用，提高抗精神病效果。究其原因是阿立哌唑?qū)ν挥|前膜多巴胺自主受體具有部分激動(dòng)作用，可加強(qiáng)多巴胺功能，改善陰性癥狀和認(rèn)知功能損害[12]；且阿立哌唑還對(duì)突觸后D2受體具有阻斷作用，拮抗過(guò)高的多巴胺活動(dòng)，改善陽(yáng)性癥狀[13]。加之，阿立哌唑?qū)?-HT1A受體具有部分激動(dòng)作用，且還可選擇性拮抗突觸后膜的5-HT2A受體，使前額葉去甲腎上腺素(NE)和多巴胺脫抑制釋放，改善情感和陰性癥狀，并減輕錐體外系癥狀，與利培酮聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)抗精神病效果[14]。此外，利培酮治療過(guò)程中較多病人易出現(xiàn)血清催乳素升高，降低用藥依從性，影響長(zhǎng)期治療，而本研究在加入阿立哌唑治療后發(fā)現(xiàn)，兩組治療后LDL-C明顯低于治療前，催乳激素水平明顯高于治療前；觀(guān)察組治療后LDL-C和催乳激素水平均明顯低于對(duì)照組。這說(shuō)明阿立哌唑與利培酮聯(lián)合治療器質(zhì)性精神障礙可有效改善病人異常的催乳激素和血脂水平，改善人體內(nèi)環(huán)境。可能由于阿立哌唑是多巴胺受體部分激動(dòng)劑，也是多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，在多巴胺受體亢進(jìn)狀態(tài)時(shí)，可阻斷多巴胺受體活性；反之，在多巴胺受體狀態(tài)低下時(shí)，可激動(dòng)多巴胺受體活性。孟美玲等[15]研究也證實(shí)了這一作用，并且指出阿立哌唑具有雙控調(diào)節(jié)多巴胺受體的作用，從而平衡調(diào)節(jié)血清催乳素水平，由于阿立哌唑通過(guò)部分激動(dòng)多巴胺和5-HT1A受體，阻斷突觸后膜D2和5-HT2A受體，有助于5-HT、多巴胺系統(tǒng)功能的協(xié)調(diào)，起到平衡作用，可上調(diào)多巴胺功能的不足，又可下調(diào)多巴胺功能的亢進(jìn)，通過(guò)反饋調(diào)節(jié)血脂代謝和泌乳素水平，從而改善異常血脂，并減少高催乳素血癥的發(fā)生。

綜上所述，阿立哌唑與利培酮聯(lián)合治療器質(zhì)性精神障礙療效確切，可有效改善病人異常血脂，并降低催乳激素水平，糾正機(jī)體紊亂的內(nèi)環(huán)境。