李 濤，王瑞英，郭紅霞

研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓在發(fā)病初期即可發(fā)生腎動(dòng)脈痙攣，使腎血流量降低，引起腎小球和腎小管功能損害[1]。隨著人們生活水平及飲食習(xí)慣的改變，我國(guó)超重人群逐漸增多，超重相關(guān)腎病也日益引起關(guān)注。高血壓前期合并超重人群占很大比例，且此類(lèi)人群很多合并尿酸升高。以往研究表明，尿酸參與高血壓及其腎臟損害的發(fā)生、發(fā)展[2]，尿酸與肥胖明顯相關(guān)[3]。為此，本研究觀察高血壓前期合并超重病人的尿酸水平變化、早期腎臟損害情況，并探討二者的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年1月—2018年5月在本院門(mén)診和體檢中心診療的正常血壓和高血壓前期人群460例，年齡27～72(51.4±8.2)歲。根據(jù)血壓及體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)分為4組：正常對(duì)照(normal control，NC)組86例，單純高血壓前期(prehypertension，PH)組120例，單純超重(overweight，PO)組124例，高血壓前期合并超重(prehypertension with overweight，PHO)組130例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：血壓測(cè)量方法和高血壓前期診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》，收縮壓120～139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓80～90 mmHg；超重診斷依據(jù)《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》，BMI 18.5～23.9 kg/m2為正常，BMI 24.0～27.9 kg/m2為超重。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓或繼發(fā)性高血壓；糖尿病，嚴(yán)重心腦血管疾?。桓文I功能不全；合并感染、腫瘤或免疫系統(tǒng)缺陷者；服用抗感染和降脂、降壓、降糖及激素類(lèi)藥物者。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 測(cè)量指標(biāo)及方法 所有測(cè)試均由經(jīng)過(guò)技術(shù)培訓(xùn)及質(zhì)量考核的操作者完成。所有研究對(duì)象化驗(yàn)前均空腹>12 h，且化驗(yàn)前24 h內(nèi)均未飲酒，化驗(yàn)前2 h內(nèi)未飲咖啡、濃茶及吸煙。在安靜、室溫下至少休息15 min。

1.2.1 一般資料 采用問(wèn)卷調(diào)查方式，詢(xún)問(wèn)并記錄受試者姓名、性別、年齡、吸煙(吸煙定義為≥1支/日，時(shí)間≥6個(gè)月)、飲酒(飲酒定義為≥1次/周，連續(xù)≥6個(gè)月)、家族史(父母、子女、父母雙方有血緣關(guān)系的兄妹及祖父母中至少有1例患有高血壓)等一般情況，測(cè)定并記錄身高、體重、收縮壓、舒張壓，計(jì)算BMI，BMI= 體重(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測(cè) 清晨空腹從肘靜脈采血，用美國(guó)BeckmanLx20全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清肌酐(SCr)、尿酸，采用乳膠免疫增強(qiáng)比濁法檢測(cè)血清胱抑素C(Cys-C)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 4組年齡、性別、吸煙史、飲酒史及TC、LDL-C、HDL-C比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PH組、PO組、PHO組心血管家族史占比均高于NC組(P<0.05)，其余各組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與NC組比較，PH組、PO組、PHO組FPG、TG均升高(P<0.05)，PHO組FPG、TG較PH組、PO組有升高趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PH組、PO組尿酸、Cys-C較NC組升高(P<0.05)，PHO組尿酸、Cys-C較PH組升高(P<0.05)；與NC組及PH組比較，PO組和PHO組SCr水平升高(P<0.05)，而PH組與NC組比較以及PO組和PHO組SCr比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。尿酸、Cys-C均受高血壓前期和超重交互作用影響(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 4組臨床資料比較

2.2 多元線性回歸分析 以Cys-C為因變量，年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、尿酸為自變量，按逐步法進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示： BMI、尿酸是Cys-C的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見(jiàn)表2。

表2 多元線性回歸分析

3 討 論

2017年11月美國(guó)成人高血壓管理指南將之前屬于高血壓前期的部分人群[(130～139)/(80～89) mmHg]納入了1級(jí)高血壓[4]，這足以說(shuō)明早期管理血壓至關(guān)重要。吳壽嶺等[5]研究發(fā)現(xiàn)，中國(guó)北方高血壓前期人群中合并超重、糖耐量異常、血脂異常等其他代謝異常的發(fā)生率為15.2%，高于理想血壓組的4.8%。本研究結(jié)果顯示，高血壓前期組及超重組血糖、TG均高于正常對(duì)照組，與上述研究基本一致，表明血壓、體重、血糖、血脂等多種代謝異常易同時(shí)發(fā)生，提示臨床上必須綜合管理，方可最終獲益。

尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，腎臟是尿酸排泄的主要器官。本研究發(fā)現(xiàn)，PH組及PO組病人尿酸水平較NC組明顯升高，高血壓前期合并超重時(shí)，尿酸進(jìn)一步升高，高血壓前期、超重對(duì)尿酸水平存在交互作用。就其原因，以往研究認(rèn)為高血壓、超重時(shí)對(duì)腎臟的損傷使尿酸排泄受阻，尿酸升高，但近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，尿酸升高同時(shí)也是高血壓、超重發(fā)生的危險(xiǎn)因素。Mazzali 等研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)使用黃嘌呤氧化酶抑制劑或者促尿酸排泄的藥物降低尿酸后，早期階段的高血壓可以被逆轉(zhuǎn)[6]。尿酸引起的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活、氧化應(yīng)激、一氧化氮(NO)減少及內(nèi)皮功能紊亂等可促進(jìn)早期高血壓發(fā)生、發(fā)展。超重病人內(nèi)臟脂肪堆積誘導(dǎo)血漿游離脂肪酸流向肝門(mén)靜脈和肝臟，刺激TG合成，進(jìn)而激活尿酸合成途徑使尿酸升高[7]。

血清Cys-C是反映腎小球?yàn)V過(guò)率早期改變的理想指標(biāo)[8]，其濃度不受性別、年齡、飲食影響。本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓前期病人Cys-C水平升高，與Ikram等[9]研究結(jié)果一致，表明高血壓前期已經(jīng)存在血流動(dòng)力學(xué)異常、腎血管痙攣、RAAS激活等腎臟損害。本研究還發(fā)現(xiàn)，與NC組比較，PO組在Cys-C升高的同時(shí)，SCr水平也明顯升高，而PH組與NC組比較，僅Cys-C升高，SCr水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明超重對(duì)腎臟損害的影響較高血壓前期更大。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)高血壓與超重并存時(shí)，Cys-C、SCr升高更加明顯，高血壓與超重對(duì)Cys-C存在交互作用。多元回歸分析顯示BMI、尿酸均是Cys-C的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以上結(jié)果均表明，在高血壓前期、超重階段，腎臟已出現(xiàn)損害。Hoogeveen等[10]發(fā)現(xiàn)與BMI<25 kg/m2的成人比較，BMI>35 kg/m2病人腎小球硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加了2.8倍。因此，高血壓管理必須前移，同時(shí)不能忽視對(duì)體重、尿酸水平的管理。