許小宇,單 思,劉紅寧
(1. 江西省中醫(yī)病因生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 南昌 330004;2. 江西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)基礎(chǔ)理論分化發(fā)展研究中心 南昌 330004)
艾灸與中草藥、針灸并駕齊驅(qū),為中醫(yī)傳統(tǒng)療法之一,已有3000 多年的歷史。與針穿刺相比,艾灸的應(yīng)用大多為非侵入性的,因而更易被人們所接受。一方面,作為中醫(yī)的主要療法之一,艾灸對(duì)許多疾病都有療效,在慢性疾病的治療、疾病預(yù)防、保健、改善機(jī)體的免疫功能等方面都有應(yīng)用。另一方面,隨著艾灸使用的增加引起了人們對(duì)有關(guān)艾煙影響的關(guān)注。在臨床使用上,艾灸有吸煙灸法與無(wú)煙灸法之分,根據(jù)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐,大多數(shù)有經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)認(rèn)為,前者比后者更有效。但也有部分患者接觸艾煙后感到不舒服,甚至引起明顯的不適癥狀,如流淚和咳嗽,使得部分患者拒絕使用艾灸,即使使用也會(huì)選擇無(wú)煙艾灸。此外,艾煙中含有有害成分,如單芳香碳?xì)浠衔锖图兹纱艘鸢氖褂谜?、醫(yī)院管理者及國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)艾煙的安全性、艾灸治療的安全性提出質(zhì)疑,阻礙艾灸的推廣與發(fā)展[1-3]。因此,本文對(duì)艾煙的化學(xué)成分、作用、安全性評(píng)價(jià)等方面的有關(guān)研究進(jìn)行了綜述,以供參考。
艾灸的許多應(yīng)用與艾煙成分密切相關(guān),許多學(xué)者對(duì)其成分進(jìn)行了分析。洪宗國(guó)等[4-5]研究發(fā)現(xiàn)艾煙的主要化學(xué)成分為芳烴、萜烯和長(zhǎng)鏈脂肪烴,認(rèn)為艾煙主要由艾葉的揮發(fā)油成分及其氧化產(chǎn)物以及其他成分的燃燒產(chǎn)物組成。并將其分為輕組分(低沸點(diǎn)易揮發(fā)組分)和重組分(高沸點(diǎn)難揮發(fā)組分)。據(jù)此,有學(xué)者推測(cè)高濃度的艾煙會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生一些不良反應(yīng)的原因,可能與艾在燃燒的過(guò)程中產(chǎn)生的物質(zhì)有關(guān)。
周次利等[6]運(yùn)用GC-MS技術(shù)對(duì)三年陳靳艾艾煙進(jìn)行了化學(xué)成分分析,檢測(cè)出烷烴、酯、烯烴、醇、酮、酸、芳香烴類物質(zhì)(表1)。
現(xiàn)代研究顯示,艾揮發(fā)油及艾煙的某些成分,如α-側(cè)柏酮[7]又名守萜酮,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有一定的副作用,大量服用會(huì)引起癲痛樣驚厥。艾燃燒過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生焦油、甲苯、二甲苯、苯甲醛、苯酚、2,4-二甲基苯酚等芳香烴物質(zhì)[8],而芳香烴物質(zhì)是一類具有一定毒性的物質(zhì),其中以苯對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及血液的作用最強(qiáng),稠環(huán)芳烴具有致癌作用。Matsumoto T 等[9]認(rèn)為,即使未經(jīng)任何化學(xué)添加劑處理的木材在燃燒時(shí)也會(huì)產(chǎn)生有害物質(zhì),天然艾葉在燃燒過(guò)程中會(huì)釋放出一些有害物質(zhì),但總體含量微少,其物質(zhì)種類和含量也有差異。當(dāng)艾條燃燒釋放出的甲苯、二甲苯、甲醛和苯這些物質(zhì)濃度超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)時(shí),就會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生傷害。而在正常的臨床治療過(guò)程中,艾燃燒釋放的有害物質(zhì)量低于最大水平(有害濃度),因此對(duì)患者和醫(yī)生都是安全的。為了確保苯等有害物質(zhì)在安全濃度范圍內(nèi),可以在每次治療后安裝通風(fēng)設(shè)備或?qū)Ψ块g進(jìn)行足夠的人工通風(fēng),以降低每次治療開(kāi)始時(shí)室內(nèi)空氣中有害物質(zhì)的濃度。
表1 三年陳靳艾艾煙化學(xué)成分
艾煙在臨床上具有很多應(yīng)用,有學(xué)者認(rèn)為艾煙可以通過(guò)不同的途徑起到抗衰老作用。Sakagami H 等[10]用牛紅細(xì)胞SOD 標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定,計(jì)算出艾煙的超氧陰離子清除活性為24.4 SOD U/mg,這個(gè)值略高于部分純化的艾提取物和堿木素,但低于抗壞血酸鈉、沒(méi)食子酸和兒茶素[11],進(jìn)一步證實(shí)了艾煙的雙氧(抗氧化和促氧化)作用。由于動(dòng)物體內(nèi)SOD 活性與壽命有關(guān)[12-13],推測(cè)艾煙可延緩衰老進(jìn)程。孟笑男等[14]認(rèn)為,艾燃燒生成物可延長(zhǎng)快速老化模型小鼠被動(dòng)逃避試驗(yàn)的潛伏期,在一定程度上改善老化模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。崔瑩雪等[15]通過(guò)艾煙對(duì)快速老化模型?。⊿AMP8)腦內(nèi)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響,認(rèn)為艾煙干預(yù)可降低SAMP8 腦內(nèi)過(guò)高的谷氨酸、天冬氨酸含量,升高過(guò)低的γ-氨基丁酸含量,通過(guò)調(diào)整腦內(nèi)氨基酸的異常代謝達(dá)到抗衰老效應(yīng)。黃暢等[16]通過(guò)測(cè)試艾灸及艾煙對(duì)載脂蛋白E 基因敲除小鼠血清MDA、SOD 水平,認(rèn)為艾煙可以通過(guò)抗氧化作用,有效對(duì)抗機(jī)體衰老。
大多數(shù)學(xué)者主要探討了艾煙對(duì)呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的影響,對(duì)生殖系統(tǒng)的報(bào)道甚少。Wang L 等[17]通過(guò)實(shí)驗(yàn)探討艾煙對(duì)不孕不育是有益的還是不利的影響,發(fā)現(xiàn)艾煙可提高大鼠的精子濃度,促進(jìn)精子的運(yùn)動(dòng)。從中醫(yī)的角度解釋,艾煙具有補(bǔ)腎陽(yáng)、刺激全身陽(yáng)氣的作用。在中國(guó)哲學(xué)中,“陽(yáng)”指的是兩種對(duì)立的宇宙力量中的陽(yáng)剛的、積極的(以光、熱、干、動(dòng)等為特征),創(chuàng)造性的能量分裂為兩種宇宙力量,宇宙力量與物質(zhì)的融合形成現(xiàn)象世界[18-19]。腎臟是位于腰椎的一對(duì)器官,儲(chǔ)存著生命的精華,改善生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖和泌尿功能,對(duì)骨髓狀況、大腦活動(dòng)、聽(tīng)覺(jué)和呼吸系統(tǒng)的吸氣功能也有直接的影響。根據(jù)中醫(yī)理論,陽(yáng)能量(或熱)能夠激活身體不同系統(tǒng)的功能,促進(jìn)新陳代謝。
大量的研究證實(shí)了艾煙的抗菌和消毒作用。具有抑制和殺死大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、β鏈球菌和藍(lán)膿桿菌的作用。陳勤等[20]報(bào)道,使用艾條熏蒸30 分鐘后進(jìn)行30 次采樣空氣檢測(cè),三級(jí)環(huán)境滿意度達(dá)到100.0%,二級(jí)環(huán)境滿意度達(dá)到93.3%,艾條熏蒸法與紫外線照射法的平均菌落計(jì)數(shù)無(wú)顯著差異。對(duì)于屏障不能被紫外線穿透的小面積區(qū)域,艾條熏蒸可以減少菌落數(shù)量。因此,艾條熏蒸適用于客流量大并且紫外線照射不足的基層醫(yī)院。馬惠蘭等[21]選用艾條熏蒸與紫外線照射30分鐘進(jìn)行消毒比較,實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明艾條熏蒸與紫外線照射都具有一定的殺菌效果,但艾條熏蒸效果明顯優(yōu)于紫外線照射。同時(shí)紫外線對(duì)人體會(huì)產(chǎn)生一定的副作用,艾條相對(duì)更加安全,其缺點(diǎn)是用艾條熏蒸費(fèi)時(shí)更長(zhǎng),需要進(jìn)一步改進(jìn)。
除上述作用外,劉耀萌等[22]通過(guò)實(shí)驗(yàn)測(cè)定小鼠血清腫瘤壞死因子α、超敏C 反應(yīng)蛋白和血管假性血友病因子的含量,認(rèn)為艾煙可以改善動(dòng)脈粥樣硬化。黃玉海等[23]采用體外實(shí)驗(yàn)方法,認(rèn)為艾煙PM10 能誘導(dǎo)A549 細(xì)胞凋亡、提高A549 細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平。Matsumoto H 等[24]研究了艾煙對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞樣原264.7 細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮(NO)的影響,發(fā)現(xiàn)艾煙不能刺激原264.7 細(xì)胞產(chǎn)生可檢測(cè)到的NO,而是抑制了脂多糖(LPS)激活的原264.7 細(xì)胞產(chǎn)生NO。艾煙對(duì)NO產(chǎn)生的抑制作用可能與抑制iNOS 表達(dá)及清除自由基活性有關(guān),實(shí)驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為,艾煙具有一定的抗炎作用,劉鈞天[25]、哈略[26]等也通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這一觀點(diǎn)。此外Li XW 等[27]發(fā)現(xiàn)艾煙熏蒸可加快帶狀皰疹患者的液體吸收和瘢痕形成,僅留下輕微的皰疹后神經(jīng)痛。徐雙鳳等[28]發(fā)現(xiàn),艾煙熏蒸聯(lián)合西藥治療能夠縮短療程,在緩解皰疹后神經(jīng)痛方面效果較好。這為艾煙用于常見(jiàn)的化膿性炎癥、創(chuàng)傷性感染、皮膚細(xì)菌損傷、帶狀皰疹和上呼吸道感染提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)[29]。
部分臨床觀察表明,艾煙對(duì)患者的呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及眼鼻等均有影響。Li BQ 等[30]報(bào)道稱艾灸可降低大氣道阻力,增加肺活量,引起小氣道收縮,閉塞改變,這可能與艾煙有關(guān)。Ying X 等[31]通過(guò)將24 名健康志愿者暴露于艾煙煙霧中,測(cè)量其吸入艾煙煙霧前后的HRV 參數(shù)來(lái)比較艾煙吸入前后人體心率(HR)和心率變異性(HRV)的變化,探討艾煙對(duì)人體自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響,結(jié)果表明健康志愿者暴露在艾煙環(huán)境下,HR 明顯降低,HRV 參數(shù)也有明顯變化。故艾煙能改善自主神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng),艾煙的吸入會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生一定的抑制作用。Xiang W 等[32]以針灸從業(yè)人員為研究對(duì)象,研究對(duì)象為長(zhǎng)期從事艾灸工作2個(gè)月以上的針灸從業(yè)人員。納入標(biāo)準(zhǔn)為年齡在20-60歲之間且愿意參與并能夠理解研究問(wèn)卷的個(gè)體。結(jié)果表明856名受訪者中,186 人有咳嗽的癥狀(21.68%),126 人喉嚨有痰(14.69%)、45 人患有哮喘(5.24%)、70 人呼吸困難(8.16%)、64 人 氣 短(7.46%)、244 人 干 眼 癥(28.44%)、147 人眼睛發(fā)癢(17.13%)、132 人眼痛(15.38%)、283 人有撕裂(32.98%)、235 人干鼻子(27.39%)、77 人鼻塞(8.97%)、82 人流鼻涕(9.56%),還有131人打噴嚏(15.27%)。最常見(jiàn)的四種癥狀是流淚、眼干、鼻干和咳嗽;最不常見(jiàn)的三種癥狀是哮喘、呼吸短促和呼吸困難。眼癥狀的平均發(fā)生率明顯高于鼻癥狀和呼吸癥狀的發(fā)生率。在艾灸期間或之后,甚至接觸艾煙霧環(huán)境可能出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的罕見(jiàn)病例,過(guò)敏癥狀可在停止使用艾灸或遠(yuǎn)離環(huán)境后緩解。這說(shuō)明艾煙可能引起過(guò)敏反應(yīng)。因此,觀察患者在艾灸過(guò)程中的反應(yīng)對(duì)于減少不良反應(yīng),提高治療效果具有重要意義[33-35]。
有關(guān)艾煙不良反應(yīng)的報(bào)道大都來(lái)自臨床試驗(yàn),與之不同的是艾煙的一般毒性試驗(yàn)基本是動(dòng)物試驗(yàn)。Sakagami H 等[36]通過(guò)研究表明艾煙具有較低的細(xì)胞毒性和腫瘤特異性細(xì)胞毒性。駱文郁等[37]報(bào)道艾灸組小鼠肺間質(zhì)靜脈有充血,而無(wú)煙艾灸組和空白對(duì)照組小鼠肺間質(zhì)靜脈無(wú)充血,表明艾灸煙霧可影響肺血液循環(huán)。蘭蕾等[38]選用了SPF 級(jí)大鼠進(jìn)行了急性毒理實(shí)驗(yàn),首先對(duì)艾條燃燒的基本參數(shù)進(jìn)行測(cè)定包括艾條含水率、艾條燃燒的灰燼以及艾條煙氣生成率。在急毒實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,通過(guò)不同濃度的艾煙來(lái)分別記錄大鼠的死亡時(shí)間。大鼠在染毒過(guò)程中,通過(guò)表征并未發(fā)現(xiàn)比較明顯的變化,染毒死亡后通過(guò)尸檢能明顯觀察到皮毛變黃變粗,肺部出血,胃粘膜、腸粘膜有損傷、變薄。在染毒的初始過(guò)程中,大鼠出現(xiàn)活動(dòng)能力變差,嗜睡等癥狀,嚴(yán)重的鼻部有出血的現(xiàn)象,呼吸急促甚至最后導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究,將艾煙的毒性分級(jí)為微毒。
本文認(rèn)為在艾煙的一般毒性研究中要避免由于以下原因?qū)е聞?dòng)物出現(xiàn)死亡的情況。第一,是收集艾煙的方式,要精準(zhǔn)計(jì)算每一根艾柱燃燒所需要的氧氣,使環(huán)境內(nèi)的氧氣足夠支持艾柱燃燒,避免艾柱在燃燒的過(guò)程中因?yàn)槿紵怀浞之a(chǎn)生一氧化碳,一氧化碳可以代替氧在血液中與血紅蛋白結(jié)合,形成穩(wěn)定的碳氧血紅蛋白,造成動(dòng)物死亡。Han Li 等[39]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)艾柱燃燒產(chǎn)生的一氧化碳最可能集中在燃燒發(fā)生的爐內(nèi),而不是實(shí)驗(yàn)發(fā)生的暴露室。在其研究過(guò)程中,艾柱是在通風(fēng)良好的條件下燃燒的,這說(shuō)明產(chǎn)生一氧化碳的量應(yīng)該是有限的。雖然在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中未監(jiān)測(cè)到艾煙的濃度,但存在急性毒性,急性毒性效應(yīng)很有可能是因?yàn)橐谎趸家鸬?。第二,艾柱燃燒的環(huán)境與動(dòng)物染毒的環(huán)境要保證環(huán)境內(nèi)氣體的流通,避免染毒環(huán)境內(nèi)艾煙占據(jù)了空氣的體積,使動(dòng)物造成缺氧死亡,造成實(shí)驗(yàn)誤差。因此,設(shè)計(jì)一個(gè)合理的染毒的裝置是必要的。
早在1995年就有學(xué)者對(duì)艾煙的燃燒物進(jìn)行致突變的研究,用Ames 和SCE 方法檢測(cè)抽提物的致突變性,Ames實(shí)驗(yàn)中各受試濃度均未產(chǎn)生陽(yáng)性的致突變反應(yīng),而SCE 率與對(duì)照組相比較,均有顯著意義的增加,呈現(xiàn)明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系,認(rèn)為艾煙很有可能具有誘變作用,長(zhǎng)期處于艾條燃燒的煙霧中,可能對(duì)健康有害。顧正華等[40]通過(guò)對(duì)艾條燃燒煙霧抽提物的致畸變性進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)艾煙提取物可引起外周血淋巴細(xì)胞姐妹染色單體互換增加,并且隨著劑量的增大變化愈加明顯,但其機(jī)制尚不清楚。同時(shí),可以提高小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞的微核率。這說(shuō)明艾煙提取物可能是一種染色體畸變劑或變形劑,說(shuō)明醫(yī)學(xué)專業(yè)人員和醫(yī)生長(zhǎng)期接觸艾煙可能會(huì)發(fā)生遺傳毒理學(xué)變化。然而,閻燦霞等[41]認(rèn)為,艾灸可能不會(huì)增加小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞的微核率。因此,艾煙的安全性需要進(jìn)一步深入研究。
隨著艾灸技術(shù)的推廣,艾煙不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸增多,從而引起了人們對(duì)艾煙的安全性的質(zhì)疑,制約著艾灸技術(shù)的推廣應(yīng)用。因此,對(duì)艾煙的安全性分析變得更加重要。通過(guò)對(duì)艾煙的化學(xué)成分進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)艾煙中既含有對(duì)人體有益的物質(zhì),也含有對(duì)人體不利的物質(zhì),像一些二甲苯、側(cè)柏酮等物質(zhì),人體長(zhǎng)期接觸或者濃度過(guò)高都會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生一定的毒性。故闡明艾煙的安全性濃度變得至關(guān)重要。大量的古籍中關(guān)于艾煙的記載多為防病治病方面,現(xiàn)代文獻(xiàn)中也大量報(bào)道艾煙具有消毒空氣、抑菌殺菌、清除自由基、提高抗氧化能力、延緩衰老、抗炎、調(diào)整細(xì)胞的分化等作用。也有吸入艾煙引起扁桃體腫大、哮喘、呼吸短促和呼吸困難等不良反應(yīng)報(bào)道。一般毒性實(shí)驗(yàn)多指在不同濃度下觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所出現(xiàn)的癥狀,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在低濃度下艾煙對(duì)SPF 級(jí)大鼠并未出現(xiàn)不良反應(yīng),而是在高濃度下會(huì)出現(xiàn)死亡的現(xiàn)象。這說(shuō)明艾煙的毒性與其濃度密切相關(guān)。特殊毒性結(jié)果提示,艾煙的遺傳毒性與劑量相關(guān),高濃度的艾煙為染色體斷裂劑,有潛在的遺傳毒性[42-43]。
本文認(rèn)為一定濃度的艾煙對(duì)人體是有益的,可以治療疾病,對(duì)人的身體起到一定的調(diào)理作用;而高濃度的艾煙會(huì)導(dǎo)致人的呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)。因此,在每次治療后安裝通風(fēng)設(shè)備或?qū)Ψ块g進(jìn)行足夠的人工通風(fēng),通過(guò)把握好艾煙的安全劑量使患者和從業(yè)人員的健康得到保障。市面上艾柱的品牌多種多樣,且質(zhì)量參差不齊,通過(guò)對(duì)多種艾柱品牌的艾煙進(jìn)行化學(xué)成分分析,發(fā)現(xiàn)所含有的揮發(fā)性物質(zhì)種類和含量都各有差異。本文認(rèn)為艾煙的安全性可能因不同品牌艾柱的成分不同,對(duì)人體的毒性也不同。如何在現(xiàn)有的研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步深入探討艾煙及相關(guān)物質(zhì)成分對(duì)人體作用機(jī)理,以焦油為例,有文獻(xiàn)報(bào)道[44]艾條在燃燒過(guò)程中產(chǎn)生的焦油含有萬(wàn)分之二的苯并芘,為強(qiáng)致癌物質(zhì)。因此,計(jì)算出每克艾絨燃燒產(chǎn)生的苯并芘含量對(duì)臨床控制艾灸室內(nèi)艾煙濃度具有重要意義。同時(shí),可以對(duì)市面上不同品牌的艾柱進(jìn)行共有成分分析,確立其功效成分,使艾柱在使用的過(guò)程中安全有效、質(zhì)量可控。綜上所述,建立不同艾柱的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是必要的,可以為艾灸的發(fā)展與推廣提供一定的理論依據(jù)。
世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化2020年4期