李賢煥 孫滔

北京時(shí)間4月24日凌晨，《金融時(shí)報(bào)》以及美國醫(yī)學(xué)媒體STAT報(bào)道稱，瑞德西韋在中國進(jìn)行臨床試驗(yàn)的部分?jǐn)?shù)據(jù)被公布在了世界衛(wèi)生組織（WHO）的官網(wǎng)上。

世衛(wèi)組織信息顯示，瑞德西韋對(duì)治療新冠病毒感染的重癥患者沒有明顯效果。在這項(xiàng)中國試驗(yàn)中，瑞德西韋不能改善患者病情或者減少血液中新冠病毒的滴度。據(jù)《金融時(shí)報(bào)》報(bào)道，該藥還顯示出明顯的副作用，導(dǎo)致了18名患者退出試驗(yàn)。

這讓對(duì)瑞德西韋寄予厚望的研究人員和投資者大為失望。受此消息影響，吉利德公司股價(jià)在美股下跌4%，跌至約77.78美元。而在稍早時(shí)候受芝加哥大學(xué)的一項(xiàng)有積極結(jié)果的臨床研究影響，吉利德美股攀升到了84美元的高位，使該公司的估值接近1000億美元。

該數(shù)據(jù)在發(fā)布后不久遭世衛(wèi)組織刪除。

世衛(wèi)組織發(fā)言人丹妮拉·巴格茲對(duì)此回應(yīng)稱，這只是研究作者向世衛(wèi)組織提供的研究初始版本，在未經(jīng)同行評(píng)議的情況下被意外刊登在了網(wǎng)站上，隨后將其撤下，目前世衛(wèi)組織還在等待文章的最終版本。

吉利德公司發(fā)言人艾米·弗勒德對(duì)此表示，該公司認(rèn)為已有報(bào)道存在不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牟糠郑瑹o法得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論，因?yàn)閳?bào)道提到的研究曾因患者入組太少而提前終止。他強(qiáng)調(diào)，目前的試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明瑞德西韋對(duì)治遼新冠病毒具有潛在效果，尤其是在早期患者的治療當(dāng)中。

世衛(wèi)組織網(wǎng)站刪除數(shù)據(jù)前的截圖標(biāo)題

“不完美的”的隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果

STAT報(bào)道顯示，此次“意外”泄漏的數(shù)據(jù)，正是來自瑞德西韋在中國進(jìn)行重癥新冠肺炎臨床試驗(yàn)。需要注意的是，4月15日，中國的2項(xiàng)瑞德西韋臨床研究已經(jīng)終止，原因則是當(dāng)時(shí)中國的患者數(shù)量不足。

不過，由于在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)設(shè)置了隨機(jī)對(duì)照——醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的黃金標(biāo)準(zhǔn)，因此這依然是一個(gè)具有參考意義的結(jié)果。按照最初的設(shè)計(jì)，試驗(yàn)開始時(shí)間為2020年2月6日，研究完成時(shí)間為2020年5月1日。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心IⅡ期臨床試驗(yàn)。在中國的重癥患者臨床試驗(yàn)計(jì)劃招募453名患者，他們?cè)诔霈F(xiàn)新冠肺炎癥狀的12天內(nèi)開始接受雙盲試驗(yàn)，進(jìn)行為期10天的瑞德西韋藥物治療或安慰劑治療。

試驗(yàn)方案分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組患者入組第1天給予瑞德西韋200毫克負(fù)荷劑量，之后每天靜脈注射100毫克，持續(xù)治療9天;對(duì)照組患者入組第1天給予安慰劑200毫克，之后每天靜脈注射100毫克，持續(xù)治療9天。

入組標(biāo)準(zhǔn)中的另一個(gè)門檻是距離發(fā)病時(shí)間小于12天。事實(shí)上，很多醫(yī)院里的住院患者是不在這個(gè)時(shí)間窗口中，那么也就無法滿足這個(gè)要求。入組方案要求患者在篩查評(píng)估之前的30天內(nèi)沒有接受過任何針對(duì)新冠病毒的試驗(yàn)性治療。這個(gè)要求讓很多患者止步，因?yàn)榇饲坝泄俜交蛐侣剤?bào)道推薦某些藥物如雙黃連口服液，他們可能已經(jīng)服用過。要知道，這些藥物的服用會(huì)增加臨床研究的不確定因素。

標(biāo)題武漢一家醫(yī)院正在使用瑞德西韋

在3月1日的一次直播節(jié)目中，該試驗(yàn)負(fù)責(zé)人、中日友好醫(yī)院副院長曹彬透露，瑞德西韋重癥組研究已經(jīng)超過了230例，已經(jīng)達(dá)到了中期分析所需要的樣本量。世衛(wèi)組織官網(wǎng)截圖內(nèi)容顯示，227名新冠肺炎確診患者參與了該臨床試驗(yàn)，其中158名患者進(jìn)入瑞德西韋試驗(yàn)組，79人在對(duì)照組，對(duì)于重癥患者，接受瑞德西韋的試驗(yàn)組病死率為13.9%，而接受標(biāo)準(zhǔn)治療的對(duì)照組為12.8%，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

STAT在報(bào)道中表示，這些數(shù)據(jù)將被仔細(xì)審查，但結(jié)果可能還是“不完美的”。同時(shí)因?yàn)檫@項(xiàng)研究被提前終止，這也可能會(huì)影響最終結(jié)果。

迄今最嚴(yán)格的臨床研究結(jié)果

瑞德西韋治療新冠病毒疾病很早就進(jìn)入了科學(xué)家的考量范圍。早在今年1月初，曹彬就注意到了瑞德西韋。

1月31日，頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）刊登美國首例確診病例的診療過程稱，在同情用藥使用瑞德西韋后，該患者的病情出現(xiàn)了迅速緩解。此外，在日本治療14名美國新冠肺炎患者使用瑞德西韋后，多數(shù)患者康復(fù)。4月11日，<新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)布了瑞德西韋53名同情用藥治療重癥新冠肺炎的試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，53名患者中有36名（68%）觀察到臨床改善。其中有7名患者死亡，研究人員認(rèn)為這個(gè)結(jié)果（死亡率13%）要優(yōu)于此前洛匹那韋

利托那韋在住院患者試驗(yàn)中的死亡率，后者的28天死亡率為22%。吉利德稱，迄今為止，該公司已經(jīng)為美國、歐洲和日本的數(shù)百名患者提供了瑞德西韋。但這些案例并不能說明瑞德西韋對(duì)新冠肺炎有效，嚴(yán)格的結(jié)論仍需等待隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。

瑞德西韋肩負(fù)著抗擊新冠肺炎的希望。就在3月份，世衛(wèi)組織宣布了一項(xiàng)名為“團(tuán)結(jié)”（SOLIDARITY）的大型全球試驗(yàn)，重點(diǎn)是4種最有前途的治療方法，瑞德西韋是其中之一。據(jù)科學(xué)》雜志報(bào)道，愛荷華大學(xué)冠狀病毒研究人員斯坦利·帕爾曼認(rèn)為，作為抗病毒藥物，如果在感染早期就使用瑞德西韋，其治療效果可能會(huì)好得多。

目前瑞德西韋有6個(gè)臨床研究項(xiàng)目在進(jìn)行。除了中國中日友好醫(yī)院曹彬主持，早在2月6日即開展的兩項(xiàng)研究外，在2月26日，吉利德宣布啟動(dòng)兩項(xiàng)三期臨床研究，以評(píng)估瑞德西韋在治療新型冠狀病毒肺炎成人患者中的安全性和有效性。另外兩項(xiàng)研究分別由美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）和美國陸軍主導(dǎo)。

據(jù)STAT報(bào)道稱，瑞德西韋在芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示良好效果。125名患者在接受瑞德西韋藥物治療之后，絕大多數(shù)重癥患者的發(fā)燒、呼吸道癥狀迅速消退，在一周內(nèi)就出院，2名患者死亡，初步結(jié)果顯示治療效果明顯。利物浦大學(xué)高級(jí)訪問研究員安德魯·希爾對(duì)此評(píng)論稱，如果在這么大規(guī)模的研究中，瑞德西韋沒有表現(xiàn)出好的治療效果，那么在更大規(guī)模的試驗(yàn)里，該藥物很可能同樣無效。他補(bǔ)充說，吉利德應(yīng)該將這一研究的成果與其他正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)結(jié)果匯總起來，通過薈萃研究來分析瑞德西韋的療效。（摘自美《深科技》）（編輯/小文）