劉秀梅 李霞

灼口綜合征(burning mouth syndrome，BMS)是以舌部為主要發(fā)病部位，以燒灼樣疼痛為主要表現(xiàn)的一組綜合征，常不伴有明顯的臨床體征，無特征性的組織病理變化［1］。除了燒灼痛，口干是灼口綜合征患者最常見的伴發(fā)癥狀之一，其發(fā)病率為0.7%～15%。有研究發(fā)現(xiàn)，灼口綜合征患者的唾液分泌下降可能與口干、灼痛癥狀相關(guān)［2，3］。灼口綜合征是臨床常見的口腔黏膜疾病之一，發(fā)病率為0.6%～15%，在更年期婦女中更高，但目前缺乏確切有效的治療方法。茴三硫(anethol trithione，ATT)是一種促涎劑，可選擇性作用于唾液腺的分泌細(xì)胞，增加M受體數(shù)量，長期服用可使唾液分泌增加［4］。茴三硫?qū)υ鳊g、放療、精神藥物等因素引起的口干癥狀有顯著療效［5-7］。本研究聯(lián)合應(yīng)用茴三硫和谷維素、維生素B2、維生素E的用藥方案，探討此方案治療灼口綜合征的臨床療效，為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2018年7月于佛山市口腔醫(yī)院口腔黏膜科診治的56例灼口綜合征患者，隨機(jī)分為茴三硫組和常規(guī)組，各28例。茴三硫組男8例，女20例；平均年齡(58.2±2.7)歲。常規(guī)組男7例，女21例；平均年齡(57.9±3.1)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均符合2018年新國際頭痛分類(international classification of headache disordes，ICHD)中灼口綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］：①疼痛特點為燒灼感和口腔黏膜干澀；癥狀持續(xù)≥2 h/d，共超過3個月；②口腔黏膜外觀和臨床檢查包括感覺測試正常；③ICHD-3沒有其他更好的診斷。所有患者均對本次研究知情同意。

1.2 方法 茴三硫組采用茴三硫+谷維素、維生素B2、維生素E治療。茴三硫膠囊(成都國嘉聯(lián)合制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041947，規(guī)格：25 mg/粒)，3次/d，25 mg(1粒)/次；谷維素10 mg，3次/d；維生素B210 mg，3次/d；維生素E 100 mg，1次/d；連續(xù)服藥4周。常規(guī)組采用谷維素、維生素B2、維生素E常規(guī)治療，劑量同茴三硫組；連續(xù)服藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療前后非刺激性唾液流率 于8:30～11:30對患者治療前及治療第1、2、4周的非刺激性唾液流率進(jìn)行測定。受試者坐于安靜室內(nèi)，不說話，不咀嚼，受試前蒸餾水漱口。置預(yù)先稱重的無菌小紗團(tuán)于受試者口底，至其剛浸滿唾液時取出，記錄時間并稱重。計算單位時間唾液分泌的重量為唾液流速，公式如下：非刺激性唾液流率=紗團(tuán)2次稱重之差/浸滿唾液時間。

1.3.2 治療前后口干及疼痛程度 采用VAS分別于治療前及治療第1、2、4周評估兩組患者口干及疼痛程度。在紙上面劃一條10 cm的線段，線段的一端為0，表示無痛；另一端為10，表示劇痛；中間部分劃分為10等份，自0～10順序表示疼痛或口干程度的遞增［9］。患者根據(jù)近期的主觀感覺在相應(yīng)的等分線上做標(biāo)記，作為疼痛或口干的量化計分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后非刺激性唾液流率比較 治療第1周，兩組非刺激性唾液流率與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療第2、4周，茴三硫組非刺激性唾液流率高于治療前及常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，常規(guī)組與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療前及治療第1周，兩組非刺激性唾液流率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后VAS評分比較 治療第1周，兩組VAS評分與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療第2周和第4周，兩組VAS評分均低于治療前，且茴三硫組VAS評分(4.51±0.74)分和(3.05±1.03)分均低于常規(guī)組的(5.27±0.94)、(4.23±0.52)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療前及治療第1周，兩組VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后口干評分比較 治療第1周，兩組口干評分與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療第2、4周，茴三硫組口干評分低于治療前和常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，常規(guī)組與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療前及治療第1周，兩組口干評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后非刺激性唾液流率比較(，ml/min)

表1 兩組治療前后非刺激性唾液流率比較(，ml/min)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與常規(guī)組比較，bP＜0.05；t和P為茴三硫組與常規(guī)組比較；t1 和P1 為治療前與治療第1周比較；t2 和P2 為治療前與治療第2周比較；t3 和P3 為治療前與治療第4周比較

表2 兩組治療前后VAS評分比較(，分)

表2 兩組治療前后VAS評分比較(，分)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與常規(guī)組比較，bP＜0.05；t和P為茴三硫組與常規(guī)組比較；t1 和P1 為治療前與治療第1周比較；t2 和P2 為治療前與治療第2周比較；t3 和P3 為治療前與治療第4周比較

表3 兩組治療前后口干評分比較(，分)

表3 兩組治療前后口干評分比較(，分)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與常規(guī)組比較，bP＜0.05；t和P為茴三硫組與常規(guī)組比較；t1 和P1 為治療前與治療第1周比較；t2 和P2 為治療前與治療第2周比較；t3 和P3 為治療前與治療第4周比較

3 討論

3.1 茴三硫治療灼口綜合征口干的機(jī)制 灼口綜合征是以燒灼樣疼痛為主要表現(xiàn)的一組綜合征，患者常伴隨其他主觀感覺異常如：口干、味覺障礙等，其中主觀口干占比例較大［10，11］。當(dāng)患者主訴口干時，醫(yī)生最先考慮到的可能是患者是否存在主觀感覺異常抑或心理作用，而不是真正意義上的唾液分泌量減少。但Toida等［3］對1188個社區(qū)居民的大樣本、廣年齡層的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，刺激性唾液流率的下降與口干、灼痛癥狀的高流行率及嚴(yán)重程度具有顯著的相關(guān)性，唾液分泌減少可能是口干等口腔感覺異常的重要原因。而Imura等［11］的研究亦發(fā)現(xiàn)灼口綜合征患者的靜息唾液流率下降，粘稠度升高，可能與唾液腺的退化有關(guān)。Kang等［12］研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性灼口綜合征患者不僅有口腔感覺的改變，唾液流量和成分也會有變化。研究發(fā)現(xiàn)，灼口綜合征患者的非刺激性唾液流率較正常常規(guī)組明顯降低，刺激性唾液流率的變化研究者們意見不一致。

作者認(rèn)為非刺激狀態(tài)下的唾液流率減小可能會更好的解釋灼口綜合征患者白天及不進(jìn)食狀態(tài)下口干明顯的現(xiàn)象，尋找一種藥物通過增加非刺激狀態(tài)下的唾液流率有可能會緩解上述癥狀。茴三硫又名膽維他、茴香香腦三硫酮，適用于膽囊炎、膽結(jié)石及急慢性肝炎等的輔助治療，其主要作用機(jī)制為增加涎腺膽堿能受體數(shù)量，清除自由基，促進(jìn)谷胱甘肽的濃縮及唾液腺分泌，達(dá)到保護(hù)腺體的作用［4］。鑒于此，本研究擬利用促涎劑(茴三硫)聯(lián)合常規(guī)用藥(谷維素、維生素B2、維生素E)治療，探討此用藥方案的療效。

3.2 茴三硫聯(lián)合谷維素、維生素B2、維生素E治療灼口綜合征的療效 本次研究結(jié)果顯示，治療第2、4周，茴三硫組非刺激性唾液流率高于治療前及常規(guī)組，口干評分低于治療前和常規(guī)組，兩組VAS評分均低于治療前，且茴三硫組VAS評分均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此提示兩種治療方案均可緩解灼口綜合征的疼痛癥狀；但茴三硫組唾液流率增快，這與相關(guān)文獻(xiàn)［5-7］的研究結(jié)果一致，提示茴三硫增加了唾液流速。此外，在兩組患者治療過程中，未監(jiān)測到藥物不良反應(yīng)情況發(fā)生，說明兩組藥物具有一定的安全性。但是本研究樣本量較小，后續(xù)的研究需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步驗證藥物療效及安全性。此外，在治療中，茴三硫藥物臨床適應(yīng)證的選擇以及能否作為常規(guī)用藥的問題都有待進(jìn)一步的研究證明。

綜上所述，茴三硫聯(lián)合谷維素、維生素B2、維生素對灼口綜合征患者有減輕疼痛、緩解口干的療效，且優(yōu)于常規(guī)用藥，但由于研究樣本有限，尚需進(jìn)一步論證。