○陳昌福
在采用水產(chǎn)用獸藥治療養(yǎng)殖魚類疾病的時(shí)候,將藥物定量拌和在養(yǎng)殖魚類餌料中,進(jìn)行口服給藥是水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者常用的方法。而采用口服途徑給予水產(chǎn)用獸藥治療養(yǎng)殖魚類疾病的效果,不僅會(huì)受到餌料的理化特性、水體環(huán)境因素的影響,還會(huì)受到水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者所采用藥物餌料制作方法和投喂程序等的影響。
為了觀察餌料顆粒大小等理化特點(diǎn)、養(yǎng)殖水體pH和水溫等環(huán)境因素對(duì)人工制備藥物餌料中的藥物溶出速率的影響,F(xiàn)ribourgh等(1969)將鹽酸土霉素定量添加在魚類餌料中,使鹽酸土霉素在餌料中的含量達(dá)到1.83 mg/g,制作成兩種不同規(guī)格的圓柱形顆粒藥物餌料,分別將兩種規(guī)格的顆粒藥物餌料稱為A與B型顆粒餌料。隨后,將這兩種相同藥物劑量的餌料投入到具有不同pH和水溫的水體中以后,測(cè)定了兩種不同規(guī)格的藥物餌料中的鹽酸土霉素的溶出速度。
所采用的的試驗(yàn)方法是分別用紗布將上述兩種藥物餌料包裝后,投放在1500.0 mL的蒸餾水中,在經(jīng)過3、9、15分鐘時(shí),分別取出餌料包裝袋并通過測(cè)定蒸餾水中的抗生素含量,推定藥物從顆粒餌料中的溶出狀況,獲得的試驗(yàn)結(jié)果見表1。
從表1中所列測(cè)定結(jié)果可以看出,水體的溫度與pH均可以影響A和B型顆粒餌料中鹽酸土霉素溶出的時(shí)間和速度。共同的趨勢(shì)是,在開始試驗(yàn)后的3分鐘內(nèi),藥物溶出的速度比較快,隨著藥物餌料在水體中存留時(shí)間的延長(zhǎng),藥物從餌料中溶出的速度逐漸下降。但是,在顆粒藥物餌料入水后的9-15分鐘之間,藥物的溶出量要多于3-9分鐘之間的量。這種現(xiàn)象可能是與顆粒餌料的吸水狀態(tài)有關(guān)的。
隨著水體的溫度的上升,顆粒餌料中藥物的溶出率也隨之相應(yīng)增加。在pH 7.0、水溫23℃的條件下,藥物從顆粒餌料中的溶出率差不多是水溫13℃條件下的2倍,而在33℃水溫條件下,雖然較23℃條件下的藥物溶出量有所增加,但是,其差異并未達(dá)到2倍的水平。溫度越低,藥物從顆粒餌料中的溶出率越低,由于藥物向水體中逸散量少,損失也就相對(duì)較少。因此,F(xiàn)ribourgh等認(rèn)為僅就藥物從顆粒餌料中的溶出而受損失程度而言,與高溫條件下的用藥量相比,低溫條件下的用藥量可以相對(duì)減少一點(diǎn)。
將A與B型顆粒餌料進(jìn)行比較,觀察顆粒餌料表面積/容積比,B型餌料只有A型餌料的1/2左右,B型餌料的藥物溶出率也只有A型餌料的1/2左右。這說明餌料的表面積越小藥物的溶出率就越低。顆粒餌料的表面積/容積比的比值越小,藥物從顆粒餌料中的溶出速度越小,與小型顆粒餌料相比,顆粒較大的顆粒餌料對(duì)于保持藥物餌料投喂到水體中后的穩(wěn)定性是有好處的。不過,隨著每次投喂餌料顆粒數(shù)量的減少,魚群均勻攝食就變得更為困難,這一點(diǎn)在利用磺胺類藥物餌料完成的試驗(yàn)中也已經(jīng)獲得證實(shí)。
與其它形狀的顆粒餌料相比,球型顆粒餌料的表面積/容積比的比值是最小的。因此,球型顆粒餌料對(duì)于保持藥物在餌料中的穩(wěn)定性也是最好的。一旦將同樣體積的A型和B型顆粒飼料制作成球狀后,表面積/容積比的比值分別為1.31和0.66,較圓柱狀顆粒餌料的比值更小。
水體pH對(duì)顆粒餌料中藥物溶出狀況影響的觀察結(jié)果表明,將試驗(yàn)水溫設(shè)定為23℃,比較pH 3.0(1.0 N-HCl),pH 7.0和pH 11.0(1.0 N-NaOH)條件下顆粒餌料中藥物溶出結(jié)果時(shí),在3種不同pH條件下,也是B型餌料中藥物的溶出率只有A型餌料的1/2左右。當(dāng)養(yǎng)殖水偏酸性時(shí)藥物更容易溶出,而在堿性水體中顆粒餌料中的藥物溶出速度比較緩慢。一般而言,養(yǎng)魚池塘的水質(zhì)不會(huì)達(dá)到pH 3.0的狀態(tài),而大多數(shù)池塘養(yǎng)殖水是偏堿性的。所以,偏堿性的養(yǎng)殖池水是有利于投入水體中的顆粒藥物餌料的穩(wěn)定性的。在酸性水體中鹽酸土霉素更容易溶出,可能是由于鹽化后的土霉素更容易溶于水的緣故。淡水和海水的pH存在差異,餌料被魚類攝取后進(jìn)入pH 3.0左右胃及腸道中,餌料中的藥物更容易溶出,這種現(xiàn)象已經(jīng)被許多試驗(yàn)結(jié)果所證實(shí)。
為了防止藥物從顆粒餌料中大量溶出,對(duì)于藥物餌料的投喂方式和程序進(jìn)行了研究。結(jié)果證明,縮短藥物餌料的投喂與被攝食之間的間隔時(shí)間對(duì)于防止藥物從顆粒餌料中溶出是最重要的。因此,他們認(rèn)為深入研究藥物餌料對(duì)養(yǎng)殖魚類的有效投喂方法是非常重要的。
Fribourgh等根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果,即對(duì)土霉素等抗生素類藥物給予魚類的方法與用藥效果進(jìn)行了比較詳細(xì)的研究后,認(rèn)為對(duì)魚類口服給藥時(shí),要達(dá)到藥物對(duì)魚類疾病良好的治療效果,就必須要滿足如下的一些基本條件:
(1)給予的藥物在餌料中能均勻地分布。
(2)在餌料中含有抑制和殺滅致病菌所需要的充分藥物劑量,當(dāng)魚類正常攝食餌料后能在魚體內(nèi)達(dá)到治療疾病所需要的藥物濃度。
(3)給予的藥物在餌料中的穩(wěn)定性良好。
(4)制備的藥物餌料對(duì)魚類具有良好的適口性。
(5)餌料中的化學(xué)成分對(duì)藥物理化性能不會(huì)產(chǎn)生明顯的影響。
(6)在藥物餌料被魚類攝食之前,其中含有的藥物不會(huì)大量地從餌料中溶出。
對(duì)畜禽等陸生養(yǎng)殖恒溫動(dòng)物進(jìn)行口服給藥時(shí),采用計(jì)算藥物劑量和用藥方式是“在××kg飼料中添加××mg的藥物……”。而對(duì)于養(yǎng)殖魚類等水生變溫動(dòng)物在口服給藥時(shí),正確的計(jì)算藥物劑量和給藥方式則是“按××kg魚體重添加××mg,拌和在餌料中投喂……”。這是因?yàn)樗B(yǎng)殖動(dòng)物大多為變溫動(dòng)物,在不同溫度條件下攝食餌料量是存在巨大差別的,而陸生恒溫動(dòng)物的攝食量,一般都是不受到外界溫度變化影響的緣故。
對(duì)于每天的投餌率固定的養(yǎng)殖魚類,將投喂藥物的標(biāo)準(zhǔn)量采用在飼料中的添加率表示,也與按養(yǎng)殖魚類體重計(jì)算的標(biāo)準(zhǔn)用藥量具有相同的意義。譬如,磺胺類藥物的標(biāo)準(zhǔn)用藥量按養(yǎng)殖魚類體重計(jì)算一般是每公斤100mg,如果是在飼料中按0.5%的比例添加藥物,再按2.0%的投餌率投喂養(yǎng)殖魚類,就正好合適。而如果將這種藥餌的投餌率提高到3.0%的話,按養(yǎng)殖魚類體重計(jì)算就已經(jīng)達(dá)到了每公斤150mg的用藥量。標(biāo)準(zhǔn)用藥量、投餌率和添加率的關(guān)系如表2所示。
表2 標(biāo)準(zhǔn)用藥量、投餌率和添加率之間的關(guān)系(根據(jù)養(yǎng)殖魚類體重計(jì)算的標(biāo)準(zhǔn)用藥量和投餌率可以知道藥物在餌料中的添加量)
在水產(chǎn)養(yǎng)殖現(xiàn)場(chǎng),不少養(yǎng)殖業(yè)者采用的是將藥物用水稀釋后,噴灑在顆粒餌料上,稍微陰干后就投喂養(yǎng)殖魚類,采用這樣的給藥方式是難以獲得理想的藥物治療效果的。
圖1 通過加熱制作面粉糊
圖2 將藥物添加在面粉糊中并攪拌均勻后添加在顆粒餌料中
圖3 將伴有藥物的面粉糊添加在顆粒餌料中后陰干后再投喂
正確的做法是,首先采用面粉制作成稀面粉糊(圖1),再將定量的藥物添加在稀面粉糊中,充分地?cái)嚢杈鶆颍▓D2),最后將帶有藥物的稀面粉糊均勻地潑灑在定量的顆粒餌料上(圖3);充分?jǐn)噭?dòng)顆粒餌料讓稀面粉糊均勻地粘附在顆粒餌料表面,將伴有藥物的顆粒餌料在陰涼處陰干一段時(shí)間后投喂養(yǎng)殖魚類。
(通聯(lián):430070,華中農(nóng)業(yè)大學(xué))