徐 靜，黃 玲，楊汝斌※，王敏華，倪昌雯，羅 凡

（1.大理大學臨床醫(yī)學院，云南 大理 671000；2大理大學第一附屬醫(yī)院皮膚科，云南 大理 671000）

外胚層發(fā)育不良是一組罕見的遺傳綜合征，其特征是來自胚胎外胚層的組織發(fā)育不全或發(fā)育不良。主要表現(xiàn)為兩種類型，即根據(jù)汗腺功能分為少汗型（無汗型）和水樣型。無汗型外胚葉發(fā)育不良常有面部畸形、牙齒缺如、不能充分排汗等多種表現(xiàn)。最常見的類型為X連鎖隱性遺傳。我科診治1例典型無汗型外胚葉發(fā)育不良的病人，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

患者，男，17歲，自幼怕熱、無汗。幼年時反復發(fā)熱，7歲時開始萌牙。曾至多家醫(yī)院就診，考慮“先天性疾病”，具體不詳。體格檢查：身高171cm，體重49kg，發(fā)育及智力正常，系統(tǒng)檢查無異常。皮膚科專科情況：全身皮膚干燥，無汗，哭有淚。頭發(fā)稀少、柔軟（圖1a）。眉毛、睫毛稀疏，無胡須，眼周、口周皮膚皺紋多，有色素沉著，鞍鼻，上唇短厚、外翻（圖1b）。四肢無畸形，指（趾）甲薄。口腔檢查：口腔內唾液少、黏膜干燥、牙槽嵴萎縮，下頜牙齒缺如，上頜切牙4顆，呈錐形（圖1c）。家族史：父母非近親結婚，家族中無類似病史，哥哥無類似病史?；颊呔芙^組織病理檢查及基因檢測。根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷：無汗型外胚葉發(fā)育不良。

2 討論

外胚層發(fā)育不良（Ectodermal dysplasia,ED）是一組罕見的遺傳綜合征，其特征是來自胚胎外胚層的組織（如頭發(fā)、指甲、牙齒、皮膚和外分泌腺）發(fā)育不全或發(fā)育不良[1]。ED主要表現(xiàn)為兩種類型，即根據(jù)汗腺功能分為少汗型（無汗型）和水樣型[2]。無汗型外胚葉發(fā)育不良（anhidrotic ectodermal dysplasia,AED） 由Weech于1929年 提 出，又 稱少汗型外胚葉發(fā)育不良（hypohidrotic ectodermal dysplasia,HED） 或Christ-Siemens-Touraine綜 合征，表現(xiàn)為面部畸形、牙齒缺如、皮膚干燥、腺體發(fā)育不全導致汗腺及唾液腺和黏液腺能力下降[3]。此外，也可表現(xiàn)為眼眶周圍皮膚出現(xiàn)細皺紋和色素沉著，面部發(fā)育不全導致嘴唇隆起，指甲可出現(xiàn)營養(yǎng)不良和脆性。由于汗腺數(shù)量減少，無汗型或少汗型患者常表現(xiàn)出對熱不耐受或中暑。新生兒可出現(xiàn)膠樣兒改變，嬰幼兒可有不明原因的發(fā)熱。

AED可在X連鎖隱性、常染色體顯性或常染色體隱性模式中遺傳，其中X連鎖隱性遺傳75%～95%呈家族性和50%呈散發(fā)性。導致X連鎖隱性遺傳的基因是由位于Xq-12-q13.1的基因外顯子素（外胚葉發(fā)育不良素A，Ectodysplasin A,EDA）的缺陷引起的，該缺陷使EDA的功能失活，至今，在這個基因中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了300多個突變，包括點突變、缺失和插入[4]。

圖1 a 頭發(fā)稀少、柔軟

圖1 b 眉毛、睫毛稀疏，無胡須，眼周、口周皮膚皺紋多，有色素沉著，鞍鼻，上唇短厚、外翻

圖1 c 上頜切牙4顆，呈錐形

目前本病尚無特殊治療方法。最新研究報道，將Fc-EDA（一種由人IgG1的Fc恒定結構域和EDA受體結合區(qū)組成的融合蛋白，與外胚層發(fā)育不良受體結合啟動發(fā)育途徑）靜脈注射給具X-連鎖無汗型外胚葉發(fā)育不良（X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia,XLHED）的新生犬，發(fā)現(xiàn)可以恢復其部分牙齒、皮膚結構和腺體的生長。Hermes K等[5]將重組EDA-A1（是最長的EDA轉錄變體，其腫瘤壞死因子結構域直接與外胚葉發(fā)育不良-A受體結合）注射到懷孕小鼠羊膜腔內，部分改善了XLHED新生小鼠的表型。Margolis CA等[6]在犬妊娠期單獨或間斷2次接受超聲引導的Fc-EDA（每個胎兒單位的劑量100 mg/kg）羊水內注射，提高新生犬出汗能力，恢復瞼板腺發(fā)育。Schneider等[7]在3例產(chǎn)前診斷的XLHED胎兒羊水中注射重組Fc-EDA，3例患兒出汗能力得到持續(xù)恢復。XLHED相關重組蛋白目前正在進行II期臨床試驗，這些結果證明了注射重組外胚葉發(fā)育不良素治療發(fā)育性疾病的可行性，以期緩解部分癥狀。對于有AED家族史的患者，可通過基于DNA的連鎖分析和檢測外胚葉發(fā)育不良的突變基因來建立早期產(chǎn)前診斷。