李俊 胡小軍 陳瑤 周晶冰

摘要? 目的：探討健脾益腎化瘀通絡(luò)方治療移植腎功能延遲的效果及對TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反應(yīng)因子的影響。方法：選取2013年4月至2018年3月武漢科技大學(xué)附屬普仁醫(yī)院收治的移植腎功能延遲恢復(fù)的患者60例作為研究對象。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分組法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組給予血液透析聯(lián)合免疫抑制方案輔助治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予健脾益腎化瘀通絡(luò)方治療。比較2組腎功能指標(biāo)（Scr、BUN、Ccr）、炎性反應(yīng)因子（TNF-α、IL-6、hs-CRP）、腎功能恢復(fù)時間及臨床療效。結(jié)果：治療后，2組Scr、BUN、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均降低，Ccr水平均升高（ P <0.05）;觀察組治療后Scr、BUN、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均降低幅度及Ccr升高幅度均高于對照組（ P <0.05）;觀察組治療后腎功能恢復(fù)時間早于對照組（ P <0.05）;2組患者總有效率比較（觀察組96.67%：對照組90.00%）（ P >0.05）。結(jié)論：健脾益腎化瘀通絡(luò)方可顯著改善移植腎功能水平，縮短移植腎功能延遲恢復(fù)的時間，降低血清TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反應(yīng)因子水平，臨床治療效果顯著，可進(jìn)一步推廣。

關(guān)鍵詞? 健脾益腎化瘀通絡(luò)方;腎移植;腎功能延遲恢復(fù);炎性反應(yīng)因子;臨床療效;血液透析;免疫抑制;血清

Observation on the Curative Effects of Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula on Delayed Renal Transplantation

LI Jun，HU Xiaojun，CHEN Yao，ZHOU Jingbing

（Department of Acupuncture and Moxibustion，Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430081，China）

Abstract Objective： To explore the effects of Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula on delayed renal transplantation and its influence on inflammatory factors such as TNF-α，IL-6 and hs-CRP. Methods： A total of 60 patients with delayed recovery of renal transplantation admitted to Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology from April 2013 to March 2018 were selected as the study subjects and were divided into a control group and an observation group by random number table method，with 30 cases in each group.The control group was treated with hemodialysis combined with immunosuppressive therapy，while the observation group was treated with Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula on the basis of the control group.The indexes of renal function（Scr，BUN，Ccr），inflammatory factors（TNF-α，IL-6，hs-CRP），recovery time of renal function and clinical efficacy were compared between the 2 groups. Results： After treatment，the levels of Scr，BUN，TNF-α，IL-6，hs-CRP in the observation group decreased and Ccr increased（ P <0.05）; The levels of Scr，BUN，TNF-α，IL-6 and hs-CRP in the observation group were lower than those in the control group，and Ccr increase was higher than that in the control group（ P <0.05）; The recovery time of renal function in the observation group was earlier than that in the control group（ P <0.05）; The total effective rate between the 2 groups was as follows（observation group：96.67%：control group：90.00%）（ P >0.05）. Conclusion： Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula can significantly improve the level of transplanted kidney function，shorten the time of delayed recovery of transplanted kidney function，and reduce the levels of inflammatory factors such as TNF-alpha，IL-6，hs-CRP in serum.The clinical therapeutic effects are remarkable and can be further promoted.

Keywords? Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula; Renal transplantation; Delayed recovery of renal function; Inflammatory factors; Clinical efficacy;Hemodialysis; Immunologic suppression; Serum

中圖分類號：R277.5;R699.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.04.026

移植腎功能延遲恢復(fù)是指移植腎移植后一周內(nèi)的有效功能、容量與受者的生理需求暫時不能匹配所引起的一系列臨床綜合征，患者主要以血肌酐水平逐漸升高，少尿或無尿，可伴容量過多等癥狀，該病屬于急性腎功能衰竭中的一種，其病因多為排斥反應(yīng)及缺血再灌注等所致，臨床上，移植腎功能是否能得到及時的恢復(fù)對于患者近期、遠(yuǎn)期療效具有重要的意義[1-2]。目前，血液透析、免疫抑制劑調(diào)整等均促進(jìn)移植腎患者腎功能的恢復(fù)，提高移植腎存活率及成功率，為臨床治療移植腎功能恢復(fù)延遲的主要手段[3]。近年來，隨著中醫(yī)在臨床治療腎功能衰竭方面取得了不俗的療效，已逐漸成為腎功能衰竭的重要治療手段之一[4]。本研究探討了健脾益腎化瘀通絡(luò)方輔助治療移植腎功能延遲恢復(fù)的效果及對患者炎性反應(yīng)因子的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月至2018年3月武漢科技大學(xué)附屬普仁醫(yī)院收治的腎移植后發(fā)生移植腎功能延遲恢復(fù)的患者60例為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表分組法將患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男19例、女11例;年齡22～59歲，平均年齡（38.67±5.48）歲;腎臟來源：活體親屬腎移植3例，其他27例;移植腎功能延遲病因：急性腎小管壞死21例，急性排斥8例，環(huán)孢素中毒1例;合并高血壓11例，糖尿病10例。觀察組中男20例、女10例;年齡22～60歲，平均年齡（37.96±5.53）歲;腎臟來源：活體親屬腎移植2例，其他28例;移植腎功能延遲病因：急性腎小管壞死20例，急性排斥9例，環(huán)孢素中毒1例;合并高血壓13例，糖尿病11例。2組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。具可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有腎移植患者的診斷均符合《KDIGO臨床實踐指南》[5]，以及《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

首次腎移植患者，移植腎大小正常，結(jié)構(gòu)清晰，實質(zhì)回聲均勻，血流均勻，移植后發(fā)生移植腎功能延遲恢復(fù)，體溫正常，血壓偏高，尿量減少直至無尿，移植腎區(qū)無明顯腫脹或壓痛，腎盂、盆腔均無積液，膀胱未充盈，均經(jīng)血液透析治療，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn)，非首次腎移植者，合并其他器官移植、冠心病、肝病，患者及家屬不同意。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

研究期間失訪者亦或是轉(zhuǎn)至其他醫(yī)院治療者。

1.6 治療方法

所有患者均給予血液透析治療。對照組患者同時采取免疫抑制方案輔助治療，采用嗎替麥考酚酯+他克莫司+潑尼松三聯(lián)療法進(jìn)行，若發(fā)生急性排斥或治療無效可給予兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白（Genzyme Polyclonals S.A.S.，批準(zhǔn)文號：S20090067）治療，100 mg/d，連續(xù)給予3～5 d，同時給予患者降糖、降壓、調(diào)脂、利尿等相應(yīng)對癥治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予健脾益腎化瘀通絡(luò)方治療，組成：黨參、黃芪、白術(shù)、白花蛇舌草各30 g，菟絲子、金櫻子、云茯苓、芡實、熟地黃、川芎、鬼箭羽、杜仲各15 g，酒大黃、紅花各10 g，水蛭5 g。加水1 000～1 200 mL，常規(guī)煎至250～300 mL，每日1劑，分早、中、晚3次溫服，治療時間為12周。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 腎功能指標(biāo) 比較2組治療前后血肌酐（Scr），尿素氮（BUN）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）。血清Scr采用肌氨酸氧化酶法測定，BUN采用谷氨酸脫氫酶法進(jìn)行檢測，Ccr計算公式為：尿肌酐×24 h尿量/（血肌酐×1 440），檢測儀器為Beckman AU680全自動生化分析儀及其相應(yīng)配套試劑。記錄2組移植腎功能延遲恢復(fù)時間，恢復(fù)時間以Scr<350 μmol/L為臨界標(biāo)準(zhǔn)。

1.7.2 外周血炎性反應(yīng)因子 分別于治療前后采集患者清晨空腹外周血3～5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層清液待用，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）分別對腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）進(jìn)行檢測，相應(yīng)試劑盒由美國Signa公司提供，檢驗過程嚴(yán)格按照說明書操作。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效參照《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[6]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]進(jìn)行評價，顯效：治療后中醫(yī)癥候療效指數(shù)70%及以上，或Ccr增加20%以上，或Scr降低20%以上;有效：治療后中醫(yī)癥候療效指數(shù)30～69%，或Ccr增加10～19%以上，或Scr降低10～19%以上;無效：治療后不符合以上標(biāo)準(zhǔn)或患者病情出現(xiàn)加重。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對本研究中符合正態(tài)分布的Scr、BUN、Ccr、TNF-α、IL-6、hs-CRP、腎功能延遲恢復(fù)時間等計量資料以（? ±s ）表示，采用配對 t 檢驗，療效等計數(shù)資料以例或率（%）表示，采用χ2檢驗，以 P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)變化情況比較

治療前，2組Scr、BUN、Ccr指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）;治療后，2組Scr、BUN水平均顯著降低，Ccr水平顯著升高（ P <0.05）;觀察組治療后Scr、BUN水平均降低幅度及Ccr升高幅度均顯著高于對照組（ P <0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療后外周血炎性反應(yīng)因子變化情況比較

治療前，2組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）;治療后，2組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均顯著降低（ P <0.05）;觀察組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平降低幅度顯著高于對照組（ P <0.05）。見表2。

2.3 2組患者臨床療效情況比較

所有患者經(jīng)治療后均帶腎存活，觀察組治療后腎功能恢復(fù)時間明顯早于對照組（ P <0.05）;2組患者總有效率比較（觀察組96.67%：對照組90.00%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。見表3。

3 討論

研究表明，臨床上影響移植腎功能延遲恢復(fù)的因素繁多，如：供腎質(zhì)量，供腎缺血-再灌注損傷、機(jī)械損傷、供腎熱缺血和冷缺血時間、外科并發(fā)癥、術(shù)后貧血、 急性腎小管壞死、排斥反應(yīng)、環(huán)孢素中毒、血流動力變化等均是導(dǎo)致移植腎功能延遲恢復(fù)危險因素[8-9]。由于移植術(shù)前、術(shù)后移植腎功能衰竭的各種復(fù)雜病機(jī)，患者體質(zhì)各異以及術(shù)后癥候的不斷變化，導(dǎo)致移植腎功能延遲恢復(fù)的治療具有較大的難度。研究表明，移植腎功能延遲出現(xiàn)缺血-再灌注損傷或急性排斥時，會伴隨較為嚴(yán)重的炎性反應(yīng)，TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反應(yīng)遞質(zhì)明顯升高，進(jìn)一步對移植腎造成損傷[10-11]。目前，隨著血液凈化技術(shù)在臨床治療移植腎功能延遲中的應(yīng)用，同時，在西醫(yī)麥考酚酯、他克莫司等新型免疫抑制劑及異種抗人淋巴細(xì)胞球蛋白等生物誘導(dǎo)劑等的輔助下，對移植腎功能延遲恢復(fù)、改善炎性反應(yīng)狀態(tài)方面取得了不錯的療效，但患者仍然存在Scr升高，Ccr降低等現(xiàn)象，還需加強(qiáng)后續(xù)治療[12-13]。

近年來，隨著中醫(yī)學(xué)在治療急性、慢性腎功能衰竭的不斷深入研究并得到廣泛應(yīng)用，已逐漸成為臨床治療腎功能衰竭的一種重要的有效手段。但到目前為止，中醫(yī)辨證治療移植腎功能延遲方面的研究并不多。有報道證實，中西醫(yī)結(jié)合治療對促進(jìn)腎移植術(shù)后移植腎功能延遲恢復(fù)具有重要的作用[14]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為， 移植腎功能延遲恢復(fù)屬“關(guān)格”“水腫”等范疇，該病涉及到肺脾腎三臟，又以脾腎兩虛、濕、瘀、毒等為主癥，脾為后天之本，水、濕之制在脾，脾虛則水濕不化而困阻脾陽，導(dǎo)致氣血生化不足，久病不治累積腎陽，腎功能受損，又可影響脾胃運(yùn)化，最終導(dǎo)致脾腎兩虛、經(jīng)脈受阻、氣滯血瘀等，造成腎功能異常、衰竭。因此，針對移植腎功能延遲的中醫(yī)辨證治療應(yīng)以健脾益腎、化瘀通絡(luò)、除水濕、祛瘀毒為主。

本研究健脾益腎化瘀通絡(luò)方中，黨參、黃芪、白術(shù)益氣補(bǔ)脾益肺，利水消腫;現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實，黃芪皂苷具有擴(kuò)充血管降血壓的功效，此外，對調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、應(yīng)激反應(yīng)等也具有重要的作用[15]。熟地黃補(bǔ)腎陰，與菟絲子、云茯苓、芡實等合用可做到陰陽互補(bǔ);酒大黃清熱利濕;水蛭、紅花活血化瘀，川芎行氣，氣為血之帥，氣行則血活，因此，川芎紅花同用可增強(qiáng)紅花化瘀之力，同時，紅花及川芎還可降低機(jī)體自由基水平，抑制炎性反應(yīng)遞質(zhì)的滲出[16];鬼箭羽、白花蛇舌草可破血通經(jīng)、解毒消腫;杜仲、金櫻子固腎益腎。以上諸藥合用具有健脾益腎、化瘀通絡(luò)、解毒消腫的功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后腎功能延遲恢復(fù)時間明顯提前，患者腎功能及TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反應(yīng)因子改善效果明顯優(yōu)于對照組。結(jié)果可見，健脾益腎化瘀通絡(luò)方對促進(jìn)移植腎功能延遲恢復(fù)及改善炎性反應(yīng)因子水平具有明顯的作用。

綜上所述，配合西醫(yī)的基礎(chǔ)上，健脾益腎化瘀通絡(luò)方可改善移植腎功能水平，縮短移植腎功能延遲恢復(fù)的時間，降低血清TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反應(yīng)因子水平，在促進(jìn)移植腎功能恢復(fù)中具有顯著的效果，可進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 蔣鵬，尤劍鵬，高宏君.腎臟缺血-再灌注損傷防治的研究進(jìn)展[J].器官移植，2016，9（1）：78-81.

[2]Lee J，Song S H，Lee J Y，et al.The recovery status from delayed graft function can predict long-term outcome after deceased donor kidney transplantation[J].Scientific Reports，2017，7（1）：13725.

[3]Mctaggart R A，Gottlieb D，Brooks J，et al.Sirolimus prolongs recovery from delayed graft function after cadaveric renal transplantation[J].American Journal of Transplantation，2015，3（4）：416-423.

[4]于世忱，王圣治.慢性腎功能衰竭的中醫(yī)藥治療進(jìn)展[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8（31）：144-147.

[5]蔣婉潔，盧一平.KDIGO臨床實踐指南：腎移植受者的診治[J].中華移植雜志（連續(xù)型電子期刊），2010，4（2）：156-164.

[6]孫偉.慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南[C].中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腎臟疾病專業(yè)委員會學(xué)術(shù)年會專題講座.2016.

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[8]Salazar M F，Zemiacki J，F(xiàn)igueiredo A E，et al.Factors Associated With Delayed Graft Function and Their Influence on Outcomes of Kidney Transplantation[J].Transplantation Proceedings，2016，48（7）：2267-2271.

[9]Shin J H，Koo E H，Ha S H，et al.The impact of slow graft function on graft outcome is comparable to delayed graft function in deceased donor kidney transplantation[J].International Urology & Nephrology，2016，48（3）：431-439.

[10] 王琳，崔應(yīng)麟，王長安，等.連續(xù)性血液凈化聯(lián)合血漿置換技術(shù)在移植腎功能延遲恢復(fù)中的應(yīng)用研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（31）：27-28.

[11]Willicombe M，Rizzello A，Goodall D，et al.Risk factors and outcomes of delayed graft function in renal transplant recipients receiving a steroid sparing immunosuppression protocol[J].World Journal of Transplantation，2017，7（1）：34-42.

[12]Choe Y M，Park K M，Jeon Y S，et al.Enterobacter cloacae-Related Necrotizing Fasciitis After Peritoneal Dialysis in Delayed Graft Function：A Case Report[J].Transplantation Proceedings，2017，49（5）：1189.

[13]葉啟發(fā)，仲福順，鐘自彪，等.LifePort阻力指數(shù)對腎移植術(shù)后移植腎功能延遲恢復(fù)預(yù)測的研究進(jìn)展[J].中華移植雜志（連續(xù)型電子期刊），2017，11（3）：188-191.

[14]李平，王京祥.2例肝腎、胰腎聯(lián)合移植術(shù)后移植腎功能延遲恢復(fù)的中西醫(yī)結(jié)合治療[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2009，10（5）：444-445.

[15]李亞男.黃芪抗腫瘤的有效成分及作用機(jī)制的研究進(jìn)展[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2017.

[16]金劍，趙慶.川芎素對結(jié)直腸癌Lovo細(xì)胞生長的體內(nèi)外抑制作用及機(jī)制[J].山東醫(yī)藥，2016，56（34）：8-10.

（2018-11-22收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）

基金項目：湖北省中醫(yī)藥科技專項（2016HB1263）;武漢市衛(wèi)計委科研項目（WZ17A12）作者簡介：李?。?981.01—），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：擅長中醫(yī)針灸、腎病等方面的研究，E-mail：409034936@qq.com通信作者：胡小軍（1981.09—），男，碩士，副主任醫(yī)師，科室副主任，研究方向：中醫(yī)防治老年病，E-mail：lj1981108@163.com