余結(jié)根，李榮，查曉娟，劉少鋒，唐夢莎，徐朋輝，金岳龍，姚應(yīng)水

(1. 皖南醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，安徽 蕪湖 241002；2. 皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院健康管理中心，安徽 蕪湖 241002；3.皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 蕪湖 241002；4. 皖南醫(yī)學(xué)院人文與管理學(xué)院，安徽 蕪湖 241002；5. 皖南醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院，安徽 蕪湖 241002)

血清胃泌素-17(Gastrin-17，G-17)、胃蛋白酶原(Pepsinogen，PG)等作為胃功能檢測被稱為胃黏膜“血清學(xué)活檢”，最早在胃癌高發(fā)國家如日本、芬蘭、挪威等國開展，多用于篩查出萎縮性胃炎、胃癌前病變等胃癌高危人群，以便進(jìn)行進(jìn)一步胃鏡精查，被認(rèn)為能夠反映胃黏膜功能及形態(tài)完整性的變化，可為萎縮性胃炎、早期胃癌的診斷提供一定的參考價(jià)值，已取得一定的成效，2008年作為亞太共識被業(yè)內(nèi)認(rèn)可，近年來越來越受到國內(nèi)相關(guān)學(xué)者的重視[1-2]。研究表明，血清PG和G-17在胃癌、胃潰瘍、萎縮性胃炎等胃部疾病人群中的表達(dá)有明顯差異[3]。PG和G-17在健康人群中的表達(dá)如何雖有所報(bào)道，但結(jié)論不一。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試驗(yàn)對蕪湖地區(qū)部分健康體檢人群的胃蛋白酶原Ⅰ(PepsinogenⅠ，PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PepsinogenⅡ，PGⅡ)、G-17水平進(jìn)行檢測，分析PGⅠ、PGⅡ、G-17在不同性別、年齡體檢人群的表達(dá)情況，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：2019年1月—2019年9月在弋磯山醫(yī)院健康管理中心參加體檢的表觀健康人群10012例，空腹采血測定胃功能指標(biāo)包括PGⅠ、PGⅡ、G-17，其中男5438例，女4574例，年齡18～89歲，平均年齡(50.05±10.50)歲，按照世界衛(wèi)生組織青、中、老年劃分標(biāo)準(zhǔn)，年齡<45歲人數(shù)為2822人，45歲≤年齡<60歲人數(shù)為5761人，年齡≥60歲人數(shù)為1429人。排除標(biāo)準(zhǔn)：近2周使用過抗菌藥、質(zhì)子泵抑制劑或其它制酸劑，伴有嚴(yán)重心、肺疾病及肝腎功能異常，或合并有慢性肝炎、肝硬化、食管炎等其它消化系統(tǒng)疾病患者。

1.2 儀器與試劑 PG、G-17試劑盒由芬蘭Biohit公司提供，嚴(yán)格按照說明書中步驟由檢驗(yàn)專業(yè)人員操作。

1.3 方法 清晨空腹采取靜脈血3 ml，室溫20℃～25℃靜置1 h，3000 r/min離心，取血清，-20℃保存，采用酶聯(lián)免疫法測定G-17 、PGⅠ和PGⅡ水平，計(jì)算PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)。正常參考值：PGⅠ=70～165 μg/L； PGⅡ=3～15 μg/L；PGR (PGⅠ/PGⅡ)=7～20；G-17=1～15 pmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17呈偏態(tài)分布，故計(jì)量資料以[M(P25～P75)]表示，組間采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17檢測水平比較 男性PGⅠ、PGⅡ、PGR檢測水平均高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，而女性G-17檢測水平高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表1。

2.2 不同年齡段PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17檢測水平比較 各年齡段PGⅠ、PGⅡ和PGR、G-17檢測水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，PGⅠ、PGⅡ、G-17檢測水平隨年齡的增加有增加的趨勢(P<0.001)，而PGR檢測水平隨年齡的增加有下降的趨勢(P<0.001)；>60歲組和45～60歲組G-17檢測水平均高于<45歲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而>60歲組和45～60歲組G-17檢測水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 不同性別血清PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17檢測水平比較

注：表中數(shù)據(jù)以M(P25～P75)表示。

表2 不同年齡組患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17檢測水平比較

注：①與<45歲組比較，a：P<0.05，b：P<0.05；與45～60歲組比較，c：P<0.05；②表中數(shù)據(jù)以M(P25～P75)表示

3討論

我國是胃癌高發(fā)國家，每年新增病例和死亡病例約占全球胃癌的一半，2014年全國癌癥腫瘤報(bào)告顯示，我國胃癌發(fā)病率和死亡率分別排在惡性腫瘤第二位和第三位[4]。胃癌早期并無特異性癥狀，就診時(shí)大多屬中晚期。早期胃癌5年生存率在90%以上，而進(jìn)展期胃癌死亡率很高，且患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、社會負(fù)擔(dān)加重，生存質(zhì)量嚴(yán)重下降。目前單一的分子標(biāo)記物用于早期胃癌的診斷準(zhǔn)確率較低，因此如何提高早期胃癌診斷率，做到早診斷、早治療，做好胃癌的早期篩查尤為重要[5-6]。胃鏡下黏膜活檢是胃癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是對儀器檢測和技術(shù)要求很高，而且胃鏡檢查屬有創(chuàng)檢查，有一定的風(fēng)險(xiǎn)，受患者依從性、費(fèi)用較高等條件的影響，在人群中大規(guī)模進(jìn)行胃鏡篩查不太現(xiàn)實(shí)。能否通過胃黏膜的“血清學(xué)活檢”檢測胃功能指標(biāo)，篩查出胃癌的高危人群，再對這部分人群進(jìn)行胃鏡精查以期提高早期胃癌的診斷率，是近年來研究的熱點(diǎn)。日本利用PGⅠ、PGⅡ、PGR在人群中普查，分層對高危人群進(jìn)行胃鏡檢查，使早期胃癌診斷率顯著提高，由20世紀(jì)50年代的10%～20%提高至90年代的70%左右[7]。我國近年來在部分地區(qū)開展了胃功能檢測，Tu H等[8]在遼寧莊河地區(qū)在一些地區(qū)進(jìn)行了普查試點(diǎn)，將PG、G-17作為普通人群篩查指標(biāo)找出胃功能異常者評價(jià)胃癌風(fēng)險(xiǎn)概率，取得了一定的成效。

胃蛋白酶是反映胃黏膜分泌功能的特異性功能酶。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的無活性前體，分為PGⅠ、PGⅡ兩個(gè)亞群，在胃酸作用下被激活發(fā)揮作用。PGⅠ主要由胃底、胃體腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌，而PGⅡ除了上述細(xì)胞分泌外還來源于幽門腺和十二指腸腺，前列腺和胰腺也有少量分泌。因此血清PG水平能夠反應(yīng)胃蛋白酶原的分泌和不同部位胃黏膜的狀態(tài)和功能。目前，有關(guān)體檢健康人群血清PG水平和異常檢出率情況報(bào)道不一。本研究顯示，PGⅠ、PGⅡ隨著年齡增長呈上升趨勢，而PGR則與年齡呈反向發(fā)展，這與國內(nèi)外多項(xiàng)研究相符[9-10]。這可能與隨著年齡增長，慢性胃炎、胃黏膜萎縮、腸化發(fā)病率增高有關(guān)，主要因?yàn)镻GⅠ由胃體底主細(xì)胞及頸黏液細(xì)胞分泌，而PGⅡ除由上述細(xì)胞分泌外，胃竇幽門腺、十二指腸也能產(chǎn)生有關(guān)，造成PGⅡ升高幅度大于PGⅠ，所以PGR下降。研究表明[11]，萎縮性胃炎是胃癌的主要癌前病變，萎縮性胃竇胃炎發(fā)生胃癌的危險(xiǎn)性高于正常人，而合并胃體萎縮的萎縮性胃炎則危險(xiǎn)性更高。主要是因?yàn)槲s性胃炎患者胃黏膜萎縮，正常腺體功能喪失，被增生的幽門腺或腸上皮化生替代，腺體和主細(xì)胞減少，胃蛋白酶原產(chǎn)生減少，故PGⅠ下降，而PGⅡ下降不明顯，主要與PGⅡ分布較廣有關(guān)，而兩者比例PGR下降。所以學(xué)者將PGⅠ下降合并PGR下降作為胃癌的高風(fēng)險(xiǎn)信號，通過血清學(xué)篩查，提高早期胃癌的診斷率。而Cao等[12]將450例胃癌患者、111例慢性萎縮性胃炎患者和961例健康對照者胃功能進(jìn)行了對比，發(fā)現(xiàn)PGⅠ水平與胃癌風(fēng)險(xiǎn)無相關(guān)性，但胃癌患者和萎縮性胃炎患者血清PGⅡ較健康對照組明顯升高，PGR明顯減低，推測出HP相關(guān)性胃癌，PGⅡ可能是更好的血清標(biāo)記物。本研究提示在健康人群中，隨著年齡的增長PGⅡ增高更加明顯，幅度大于PGⅠ，致使PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)下降明顯，顯示在健康人群中，PGⅡ的增高和PGR的降低更有意義。本研究中PGⅠ、PGⅡ、PGR男性高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與張培莉等[13]的研究有所區(qū)別。這可能與生活中男性更多人有吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣，且外出應(yīng)酬多、工作壓力相對較大有關(guān)，相比較而言女性工作壓力相對較低且生活規(guī)律，不良生活方式較少，這一點(diǎn)從胃癌男性發(fā)病率高于女性也可以說明。

胃泌素是由胃竇G細(xì)胞合成分泌的一種肽類激素，釋放后通過血液循環(huán)作用于胃壁細(xì)胞刺激鹽酸分泌，對于調(diào)節(jié)消化功能和維持消化道結(jié)構(gòu)的完整性發(fā)揮重要作用。胃泌素-17約占人體胃泌素總量的90%，是反映胃竇分泌功能的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。它的水平在體內(nèi)表現(xiàn)略顯復(fù)雜，一方面反映胃竇部黏膜的功能狀態(tài)，胃竇黏膜萎縮即萎縮性胃竇炎時(shí)G-17分泌減少，一方面與體內(nèi)胃酸的反饋機(jī)制相關(guān)，胃酸增加時(shí)也會抑制G-17的分泌。研究證實(shí)，血清胃泌素水平增高，胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加[14]。本研究中G-17水平隨著年齡增長逐漸增高，一方面與年齡增長萎縮性胃炎發(fā)病率增高，胃酸分泌減少負(fù)反饋機(jī)制導(dǎo)致胃泌素增高有關(guān)，另一方面可能與胃竇部黏膜病變?nèi)缪装Y、潰瘍、胃癌好發(fā)于胃竇部致使胃竇黏膜破潰病變異常增生導(dǎo)致G-17異常入血增多等有關(guān)。梁結(jié)玲等[15]對比了早期胃癌、進(jìn)展期胃癌、萎縮性胃炎和非萎縮性胃炎患者血清胃功能指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)血清G-17水平在胃癌組和萎縮性胃炎組高于非萎縮性胃炎組。因此隨著年齡增長胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加也可以在血清G-17水平上得到體現(xiàn)。本研究中血清G-17水平女性高于男性，差異有顯著性，這與陳莫耶等[16]的研究有所不同。王法成等[17]研究發(fā)現(xiàn)女性胃癌患者血清G-17水平高于男性胃癌患者，并且除胃竇組外，G-17水平在早期胃癌患者中均低于進(jìn)展期胃癌患者，提示在特定人群中，更低水平的PGR和高水平的G-17有助于區(qū)分早期胃癌和進(jìn)展期胃癌。但在健康體檢人群中血清G-17水平女性高于男性的機(jī)制尚不明確，仍需要進(jìn)一步探究。本研究中血清G-17水平在45～60歲組和超過60歲組之間無明顯差異，與盧旬等[18]發(fā)現(xiàn)的50歲之前血清G-17水平處在平臺期，50歲以后呈上升趨勢基本相一致。也提示我們在高危地區(qū)，將胃癌篩查起始年齡定于40歲是必要的。

綜上所述，胃功能檢測以無創(chuàng)、無痛苦、易操作等優(yōu)勢便于在體檢人群中開展普查，對于PGⅠ下降、PGⅡ增高及PGR下降、G-17異常依照疊加情況給予分層進(jìn)行隨訪或胃鏡篩查，對于早發(fā)現(xiàn)、早診斷，提高早期胃癌的診治率具有重大的社會意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。鑒于本研究只是對蕪湖地區(qū)部分健康體檢人群的胃功能情況進(jìn)行了篩查分析，能否反映全國的情況仍然需要進(jìn)一步調(diào)查研究。