吳守業(yè) 林道炯 李文琳

（海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心兒科， 海南 ?？?70000）

皰疹性咽峽炎是兒科常見急性傳染性病變，屬于特殊的上呼吸道感染，其主要癥狀包括咽部紅腫、充血，有灰白色皰疹，2～3 d 皰疹破裂而形成不同程度的潰瘍，多發(fā)于1～7 歲的兒童［1］，若不及時治療則可引起嚴重的并發(fā)癥，嚴重威脅患兒身心健康。臨床治療皰疹性咽峽炎以利巴韋林等抗病毒藥物為主，但特異性不強，臨床個體療效差異較大，長期服用易引起不良反應(yīng)，從而限制了臨床應(yīng)用［2］。

中醫(yī)認為，皰疹性咽峽炎的主要病機為正氣不足，外感風(fēng)熱邪毒，熱毒上攻咽喉，治療當以清熱解毒、祛風(fēng)除邪為主。本研究考察祛風(fēng)散熱法聯(lián)合常規(guī)治療對急性期皰疹性咽峽炎患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年3 月至2019 年3 月收治于海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心的120 例急性期皰疹性咽峽炎患者，隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組60 例。對照組男31 例，女29 例；年齡1～3 歲（24 例），4～8 歲（36 例），平均年齡（5.25±0.71） 歲；病程1～5 d，平均病程（3.25±0.63）d；平均體溫（38.52 ± 1.13）℃；平均體質(zhì)量（23.65±5.28） kg。觀察組男34 例，女26 例；年齡1～3 歲（20 例），4～8 歲（40 例），平均年齡（5.32±0.68） 歲；病程1～5 d，平均病程（3.32±0.59） d；平均體溫（38.68±1.02）℃；平均體質(zhì)量（23.84±5.19） kg。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 ①西醫(yī)符合《諸福堂實用兒科學(xué)》 中的皰疹性咽峽炎診斷標準［3］，多發(fā)于夏秋季節(jié)，呈傳染性和流行性，常有發(fā)熱、吞咽困難、流涎等癥狀，咽部有充血，局部淋巴結(jié)無腫大，咽峽部有灰白色皰疹；②中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行） 》 中的風(fēng)熱襲表證診斷標準［4］，主癥包括發(fā)熱、咽部腫痛、峽部皰疹，或伴有口渴、嘔吐、咳嗽、流涎、大便干結(jié)等癥，舌紅苔黃，脈浮數(shù)；③患者依從性較好，可配合治療；④患者監(jiān)護人自愿讓患者參加本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①不符合“1.2.1” 項下納入標準；②患有原發(fā)性免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變；③參與其他相關(guān)研究；④先天性心、肝、肺、腎等嚴重功能不全；⑤過敏體質(zhì)；⑥近7 d 內(nèi)進行抗菌藥物治療者；⑦伴有其他急慢性感染。

1.3 治療手段

1.3.1 對照組 給予常規(guī)治療，包括溫水沖服利巴韋林顆粒（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，50 mg，批號1801291、1809125），1～3 歲劑量10 mg／kg，4～9 歲劑量15 mg／kg，每天3 次；口服對乙酰氨基酚顆粒（山西國潤制藥有限公司，0.25 g／包，批號20180205、20181128） 以退熱，1～3 歲每次半包，4～9 歲每次1 包，每天2 次。連續(xù)治療5 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用祛風(fēng)散熱法，方藥組成金銀花15 g、連翹10 g、桑葉6 g、射干10 g、菊花6 g、僵蠶6 g、地龍6 g、牛蒡子6 g、桔梗10 g、黃芩6 g、蘆根10 g、浙貝6 g、生甘草3 g，由醫(yī)院中藥藥劑科統(tǒng)一煎煮，1～3 歲劑量減半，濃縮取汁80 mL；4～8 歲濃縮取汁120 mL，每天1 劑，分早晚2 次溫服.連續(xù)治療5 d。

1.4 療效評價 參考文獻［4］報道。按照中醫(yī)量化分級評分，主要癥狀包括發(fā)熱、咽痛、吞咽困難、咳嗽、流涎、咽部皰疹、口渴、大便干結(jié)等，按照無、輕、中、重4個等級分別計為0、1、2、3 分，各癥狀總和為中醫(yī)證候評分，計算療效指數(shù)，公式為療效指數(shù)＝［（治療前中醫(yī)證候評分-治療后中醫(yī)證候評分） ／治療前中醫(yī)證候評分］×100%。（1） 痊愈，療效指數(shù)≥95%；（2） 顯效，療效指數(shù)≥70% 但＜95%；（3） 有效，療效指數(shù)≥30%但＜70%；（4） 無效，療效指數(shù)＜30%，總有效率＝［（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)］×100%。

1.5 指標檢測 （1） 臨床癥狀和體征改善時間，包括退熱時間、流涎消失時間、皰疹愈合時間，由隨訪人員每日定時詢問患者監(jiān)護人員并記錄，其中退熱時間為開始治療至體溫恢復(fù)至正常的時間；（2） T 淋巴細胞亞群，于治療前后采集患者空腹肘靜脈血各6 mL，BD FACSCalibur 流式細胞儀（美國BD 公司） 進行檢測，包括CD3＋、CD4＋、CD8＋，并計算CD4＋／CD8＋；（3） 血清IgA、IgM、IgG，空腹肘靜脈血3 000 r／min 離心15 min 后，取上層上清液，放射免疫法進行檢測。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS 21.0 軟件進行處理，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 退熱時間、流涎消失時間、皰疹愈合時間 觀察組臨床癥狀和體征改善時間短于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 CD3＋、CD4＋、CD8＋治療后，觀察組CD4＋、CD4＋／CD8＋升 高（P＜0.05），CD8＋降 低（P＜0.05），與對照組比較更明顯（P＜0.05），見表3。

表1 2組臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

表2 2組退熱時間、流涎消失時間、皰疹愈合時間比較（， n＝60）Tab.2 Comparison of antipyretic time，hypersalivation resolving time and herpes healing time between the two groups（， n＝60）

表2 2組退熱時間、流涎消失時間、皰疹愈合時間比較（， n＝60）Tab.2 Comparison of antipyretic time，hypersalivation resolving time and herpes healing time between the two groups（， n＝60）

注：與對照組比較，＃P＜0.05。

表3 2組CD3＋、CD4＋、CD8＋比較（， n＝60）Tab.3 Comparison of CD3＋，CD4＋and CD8＋between the two groups（， n＝60）

表3 2組CD3＋、CD4＋、CD8＋比較（， n＝60）Tab.3 Comparison of CD3＋，CD4＋and CD8＋between the two groups（， n＝60）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.4 IgA、IgM、IgG 治療后，觀察組體液免疫因子升高（P＜0.05），與對照組比較更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2組IgA、IgM、IgG 比較（， n＝60）Tab.4 Comparison of IgA，IgM and IgG between the two groups（， n＝60）

表4 2組IgA、IgM、IgG 比較（， n＝60）Tab.4 Comparison of IgA，IgM and IgG between the two groups（， n＝60）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

3 討論

皰疹性咽峽炎大多由感染柯薩奇A組病毒引起，臨床上缺乏特異性治療方式。利巴韋林具有廣譜強效抗病毒作用，可通過阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)化為鳥苷酸來發(fā)揮抑制病毒DNA 和RNA 的合成［5］，但它對柯薩奇A組病毒無特異性，患者對其吸收存在差異，臨床療效不盡相同。

中醫(yī)認為，皰疹性咽峽炎屬于“口瘡”“溫病”“喉疳” “喉痹” 等范疇，其主要病機為小兒素體稚嫩，首犯咽喉，形體易受外邪，外感風(fēng)熱邪毒，與內(nèi)火相合，熱毒上攻咽喉，熱邪灼傷津液，熏蒸于口［6］。本研究采用祛風(fēng)散熱法治療，方中金銀花、連翹、桑葉、菊花為君藥，金銀花功效清熱解毒、消腫抗炎，連翹功效清熱解毒、消腫散結(jié)，菊花、桑葉功效清熱解毒、疏風(fēng)潤燥、清肝瀉火、直達病所；地龍、僵蠶、射干、牛蒡子為臣藥，牛蒡子功效疏風(fēng)散熱、利咽透疹，射干功效清熱解毒、清利咽喉，僵蠶功效祛風(fēng)止痙、散結(jié)解毒，地龍功效清肺平喘、通絡(luò)止痹、熄風(fēng)解熱；蘆根、浙貝、黃芩為佐藥，黃芩功效清熱燥濕、瀉火解毒，浙貝功效清熱止咳、消癰散結(jié)，蘆根功效清熱除煩、利尿止嘔；桔梗、甘草為使藥，桔梗功效止咳化痰、排膿消腫、清咽利喉，甘草功效補脾益氣、緩急止痛、調(diào)和諸藥，全方合用，共奏清熱解毒、祛風(fēng)通絡(luò)、清咽利喉等作用。該組方特點為表里雙解，上病下取，引經(jīng)入里，諸藥作用于咽喉而增強療效。本研究發(fā)現(xiàn)，祛風(fēng)散熱法聯(lián)合常規(guī)治療的臨床療效高于單用常規(guī)治療，而且退熱時間、流涎消失時間、皰疹愈合時間更短，表明祛風(fēng)散熱法可改善療效，提高發(fā)熱、流涎、皰疹等癥狀體征的改善程度。

細胞免疫和體液免疫與機體免疫性防御機制關(guān)系密切，皰疹性咽峽炎可引起患兒免疫防御系統(tǒng)異常［7］。IgA、IgM、IgG 在皰疹性口腔炎免疫防御中發(fā)揮著重要作用［8］，T 淋巴細胞在機體清除細胞內(nèi)病原菌感染中發(fā)揮著重要作用，CD4＋、CD4＋／CD8＋比值降低表明細胞免疫功能下降，柯薩奇病毒感染可導(dǎo)致T 淋巴細胞亞群紊亂，免疫功能下降［9-10］。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療后CD4＋、CD4＋／CD8＋、IgA、IgM、IgG 明顯高于單用常規(guī)治療，CD8＋明顯更低，提示祛風(fēng)散熱法對急性期皰疹性咽峽炎患者的細胞免疫和體液免疫具有一定調(diào)節(jié)作用，有助于增強機體免疫性防御功能，促進病毒等病原菌清除，可能是其發(fā)揮療效的作用機制。

綜上所述，祛風(fēng)散熱法聯(lián)合常規(guī)治療對急性期皰疹性咽峽炎患者療效確切，可有效改善發(fā)熱、流涎、皰疹等癥狀體征，其作用機制可能為調(diào)節(jié)患兒機體細胞免疫和體液免疫功能，具體有待臨床進一步研究探討。