張妤婷 陳凌 陳克龍

[摘要] 目的 探討輕度抑郁癥患者認(rèn)知功能損害的臨床特點及事件相關(guān)電位P300與輕度抑郁癥的相關(guān)性。 方法 收集2016年6月～2018年6月在溫州市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的輕度抑郁癥患者40例（抑郁組）及健康體檢者40例（對照組）。兩組患者均使用簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）及蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）進(jìn)行認(rèn)知功能的評定，同時進(jìn)行事件相關(guān)電位P300（ERP/P300）的檢測，分析兩者的相關(guān)性。 結(jié)果 與對照組比較，抑郁組MMSE及MoCA評分均明顯減低（P<0.01），且P300潛伏期明顯延長（P<0.01）。抑郁組MMSE子項目中即刻記憶、計算力、短程記憶較對照組低（P<0.01）。MoCA子項目中執(zhí)行功能、延遲回憶、注意力、語言較對照組低（P<0.01）。MMSE和MoCA呈正相關(guān)（r=0.846，P<0.01），MMSE和P300潛伏期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.645，P<0.01），MoCA與P300潛伏期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.537，P<0.01）。 結(jié)論 輕度抑郁癥患者存在一定的認(rèn)知功能損害，事件相關(guān)電位P300指標(biāo)異?？煞从骋钟舭Y患者認(rèn)知功能損害。

[關(guān)鍵詞] 輕度抑郁癥;認(rèn)知功能;P300;相關(guān)性

[中圖分類號] R749.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）12-0009-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical features of cognitive impairment in patients with mild depression and the correlation between event-related potential P300 and mild depression. Methods 40 patients with mild depression （depression group） and 40 healthy subjects （control group） were enrolled in the neurology outpatient and inpatient and hospitalized in Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2016 to June 2018. Both groups of patients were assessed for cognitive function using the Mini Mental State Scale（MMSE） and the Montreal Cognitive Assessment Scale （MoCA）， and the event-related potential P300 （ERP/P300） was tested to analyze the correlation between the two. Results The MMSE and MoCA scores in the depression group were significantly lower than those of the control group（P<0.01）， and the P300 latency in the depression group was significantly prolonged（P<0.01）. The immediate memory， computational power， and short-course memory in the MMSE subproject of the depression group were lower than those in the control group（P<0.01）. The executive function， delayed recall， attention， and language in the MoCA subproject were lower than those in the control group（P<0.01）. MMSE and MoCA were positively correlated（r=0.846， P<0.01）， MMSE and P300 were negatively correlated（r=-0.645， P<0.01）， and MoCA was negatively correlated with P300 latency（r=-0.537， P<0.01）. Conclusion There is a certain cognitive impairment in patients with mild depression. The abnormality of event-related potential P300 can reflect cognitive impairment in patients with depression.

[Key words] Mild depression; Cognitive function; P300; Correlation

抑郁癥是臨床常見的一種情感障礙性疾病，主要表現(xiàn)為持久而顯著的心境低落，同時伴有思維遲緩、注意力不集中等。既往的研究顯示抑郁癥患者常伴有認(rèn)知功能的減退[1]。簡易精神狀態(tài)量表（Mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment scale，MoCA）適用于認(rèn)知功能障礙患者的篩查，其特點是簡單易行，準(zhǔn)確率較高[2]。而事件相關(guān)電位（even related potential P300，ERP/P300）是一種反映受試者認(rèn)知功能的客觀檢測指標(biāo)[3]。本研究通過對40例輕度抑郁癥患者進(jìn)行MMSE、MoCA測評及ERP/P300的檢測，并與40例健康體檢者進(jìn)行對比分析，觀察輕度抑郁癥患者認(rèn)知功能損害的臨床特點及其與ERP/P300之間的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次入選的全部病例來源于2016年6月～2018年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的抑郁癥患者及健康體檢者。抑郁組40例，其中男22例，女18例，平均年齡（33.4±8.6）歲，平均受教育年限（11.4±3.3）年;對照組40例，其中男19例，女21例，平均年齡（34.9±7.4）歲，平均受教育年限（10.5±3.4）年。兩組病例在年齡、性別及文化程度等方面進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1 抑郁組入選及排除標(biāo)準(zhǔn) ?入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《國際疾病分類第10版》中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）漢密爾頓抑郁量表17項評分≥17分，且<24分[5];（3）年齡18～50歲;（4）文化程度至少小學(xué)水平以上;（5）受試者自愿參與本研究，并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在視聽障礙者，不能完成相關(guān)檢查或中途退出者;（2）藥物或其他疾病引起的繼發(fā)性抑郁狀態(tài);（3）伴有可能導(dǎo)致認(rèn)知功能損害的其他疾病;（4）心、肺、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾患;（5）伴有精神系統(tǒng)疾病者。

1.1.2 對照組入選及排除標(biāo)準(zhǔn) ?入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）同一時期在我院體檢的健康志愿者;（2）年齡18～50歲;（3）文化程度至少小學(xué)水平以上;（4）受試者無智能減退，同時MMSE評分>25分，既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病，且神經(jīng)查體未見明顯異常，無藥物和酒精依賴史及精神病史;（5）受試者自愿參與本研究，并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在視聽障礙者，不能完成相關(guān)檢查或中途退出者;（2）存在焦慮或抑郁情緒，漢密爾頓焦慮量表或漢密爾頓抑郁量表評分>7分者。

1.2 方法

1.2.1 神經(jīng)心理學(xué)量表檢查 ?兩組受試者均于白天在安靜的室內(nèi)進(jìn)行認(rèn)知功能檢測，由兩名經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員進(jìn)行評估。檢測方法：①MMSE量表：檢查內(nèi)容共分9個方面，包括定向力、即刻記憶、計算力、短程記憶、物體命名、言語復(fù)述、閱讀理解、書寫以及視空間，共30項，每項一分，滿分30分，對受教育程度在4～8年者加1分，>25分屬于正常，總分越高，提示認(rèn)知功能越好。②MoCA量表[6]：包括執(zhí)行功能、命名、延遲回憶、注意力、語言、抽象思維、定向力7個方面，共30項，每項一分，滿分30分，受教育年限在12年及以下者總分加1分，≥26分屬于正常，總分越高，提示認(rèn)知功能越好。

1.2.2 ERP-P300采集 ?采用美國Nicolet肌電誘發(fā)電位儀進(jìn)行P300檢測，參考電極置于雙側(cè)耳后乳突，記錄電極置于Cz點，地電極置于前額正中，適用于磨砂膏及導(dǎo)電膏將各電極電阻抗降到5 kΩ以下，靈敏度為5μV。選用聽覺Oddball模式，由兩種不同頻率的聲音構(gòu)成刺激，一種為靶刺激，又稱高音刺激，出現(xiàn)率為20%;另一種為非靶刺激，又稱低音刺激，出現(xiàn)率為80%，兩種刺激無規(guī)律交替出現(xiàn)，聲刺激間隔為1.5 s，疊加200次。受試者在安靜的電生理室內(nèi)，坐在軟椅上，閉目、放松，同時集中注意力對靶刺激做按鍵反應(yīng)。記錄受試者反應(yīng)時間及命中率，重復(fù)測試2次，取平均值。本研究以Cz點的記錄為基本波形，記錄并分析P300波幅及潛伏期。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以（x±s）表示，統(tǒng)計方法采用兩獨立樣本t檢驗及pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能量表評分、P300潛伏期及波幅比較

與對照組比較，抑郁組MMSE評分和MoCA評分均明顯減低，差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;抑郁癥P300潛伏期與對照組相比較明顯延長，差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。兩組P300波幅比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組MMSE子項目評分比較

抑郁組MMSE子項目中：即刻記憶、計算力、短程記憶得分與對照組相比較明顯減低，差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組MoCA子項目評分比較

抑郁組MoCA子項目中：執(zhí)行功能、延遲回憶、注意力、語言得分與對照組相比較明顯減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

2.4 抑郁癥組MMSE、MoCA與P300潛伏期、波幅的相關(guān)性分析

MMSE和MoCA呈正相關(guān)（r=0.846，P<0.01）;MMSE和P300潛伏期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.645，P<0.01）;MoCA與P300潛伏期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.537，P<0.01）。見表4。

3 討論

抑郁癥是常見的精神障礙之一，據(jù)統(tǒng)計目前全球有3億多人患有抑郁癥，隨著生活節(jié)奏的加快和社會競爭的加劇，近10年該病的患病率又上升了18%以上[7]。精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊（第5版）[8]關(guān)于抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)中，其首要癥狀仍然與情緒相關(guān)，但其中也有關(guān)于抑郁認(rèn)知功能改變，如執(zhí)行功能下降等。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為認(rèn)知功能障礙是繼發(fā)于抑郁情緒而產(chǎn)生臨床表現(xiàn)，與癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)，屬于疾病的狀態(tài)型[9]。近年來有學(xué)者提出，認(rèn)知功能減退是抑郁癥患者獨立于情感癥狀以外主要核心癥狀之一[10]。有研究表明不同發(fā)病年齡的抑郁癥患者均可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[11]，而在難治性抑郁癥患者中認(rèn)知減退尤為明顯[12]，主要表現(xiàn)為記憶力、注意力、執(zhí)行功能的減退。認(rèn)知功能障礙可能貫穿抑郁癥的整個病程，包括發(fā)病期及緩解期[13]，使患者的生活質(zhì)量及社會功能嚴(yán)重受損，影響疾病預(yù)后。

在本研究中發(fā)現(xiàn)，抑郁組患者的認(rèn)知功能評分量表（MMSE及MoCA）得分均明顯低于對照組，提示抑郁癥患者存在著認(rèn)知功能損害。同時對認(rèn)知量表中的子項目評分進(jìn)行比較及分析，結(jié)果顯示抑郁癥患者在執(zhí)行功能、語言表達(dá)、記憶力、注意力、計算力等方面的評分明顯下降，具有統(tǒng)計學(xué)差異，表明抑郁癥患者的認(rèn)知功能在上述領(lǐng)域有不同程度的受損，與既往的研究相一致。既往有研究指出，抑郁癥患者的認(rèn)知功能損害主要表現(xiàn)為執(zhí)行功能障礙、記憶障礙、注意障礙、反應(yīng)時間延遲[14]，但其發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。近年來，有學(xué)者提出抑郁癥患者的認(rèn)知功能損害可能與大腦皮層功能的損害相關(guān)。研究者通過神經(jīng)影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者前額顳葉皮層的活性降低[15]，而大腦額葉是人類執(zhí)行功能的重要基礎(chǔ)，因此額葉皮層活性降低導(dǎo)致患者執(zhí)行功能下降。而饒海承等[16]研究證實額葉損害與視空間及執(zhí)行能力相關(guān)，顳葉損害主要與注意力、記憶力及語言能力相關(guān)。Caetano SC等[17]研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在不同程度的海馬體積縮小，而海馬被認(rèn)為與長時程記憶、語境和空間處理能力、定向力等有關(guān)。因此，抑郁癥患者認(rèn)知功能下降可能是海馬功能不足所致。也有學(xué)者認(rèn)為，其機(jī)制與人體的皮質(zhì)醇濃度改變有關(guān)[18]。

事件相關(guān)電位P300是一種較為客觀反映大腦高級皮層功能的神經(jīng)電生理檢測手段[19]，與人的注意力、記憶力、計算力、推理及判斷能力等密切相關(guān)。既往研究中，伴有認(rèn)知功能下降疾病的患者P300的潛伏期和波幅均有明顯改變[20]。本研究顯示抑郁癥患者P300潛伏期較對照組明顯延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示抑郁癥患者大腦皮層對刺激產(chǎn)生的反應(yīng)速度減慢，導(dǎo)致反應(yīng)時間延長;而抑郁組的P300波幅較對照組降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮可能與樣本量偏小而導(dǎo)致的統(tǒng)計學(xué)效能不足有關(guān)，也可能是與本研究所納入的抑郁癥患者為輕度抑郁癥患者有關(guān)。同時研究還顯示P300潛伏期與MMSE、MoCA評分均呈負(fù)相關(guān)，即神經(jīng)電生理檢測與神經(jīng)心理學(xué)量表評估結(jié)果一致，提示P300潛伏期可作為抑郁癥患者認(rèn)知功能檢測的客觀指標(biāo)。

既往研究認(rèn)為抑郁癥患者的嚴(yán)重程度與患者的認(rèn)知功能呈正相關(guān)[21]，積極治療抑郁癥可以改善患者的認(rèn)知功能，而抑郁癥患者的社會功能缺陷很大程度上是由患者的認(rèn)知功能下降所致。因此，我們通過MMSE、MoCA等神經(jīng)心理學(xué)量表對抑郁癥患者進(jìn)行篩查，同時配合ERP/P300檢測，更加客觀地評價抑郁癥患者的認(rèn)知功能，并及時進(jìn)行干預(yù)及治療，有利于患者更好的恢復(fù)社會功能，回歸社會，提高患者生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 邰傳朕，鮑紀(jì)雪，許秀峰，等.首發(fā)抑郁癥患者認(rèn)知功能的影響因素[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2018，32（10）：14-21.

[2] Pendlebury ST，Mariz J，Bull L，et al. MoCA，ACE-R，and MMSE versus the national institute of neurological disorders and stroke-Canadian stroke network vascular cognitive impairment harmonization standards neuropsychological battery after TIA and stroke[J]. Stroke，2012， 43（2）：464.

[3] 劉艷艷，趙鵬，曲鴻儒，等.中國帕金森病患者認(rèn)知功能障礙P300研究的Meta分析[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2018，27（8）：727-732.

[4] 李婧，王勝鋒，胡光宇，等.國家某大型軍工企業(yè)住院患者疾病譜變化趨勢調(diào)查[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18（5）：560-564.

[5] 楊紅，閆冬梅，李先賓，等.患者健康問卷抑郁量表在綜合醫(yī)院心身疾病門診的應(yīng)用[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2015，24（5）：473-476.

[6] Dalrymple-Alford JC，Macaskill MR，Nakas CT，et al. The MoCA：Well-suited screen for cognitive impairment in Parkinson disease[J]. Neurology，2010，75（19）：1717-1725.

[7] Collaborators G2MM.Global，regional，and national levels of maternal mortality，1990-2015：A systematic analysis for the global burden of disease study 2015[J]. Lancet，2016， 388（10053）：1775-1812.

[8] Nemeroff CB，Weinberger D， Rutter M，et al.DSM-5：A collection of psychiatrist views on the changes，controversies，and future directions[J]. BMC Medicine， 2013， 11（1）：202.

[9] 尚云非，陳淑華.首發(fā)抑郁癥患者康復(fù)期認(rèn)知功能研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2018， 35（12）：2416-2418.

[10] Rock PL，Roiser JP，Riedel WJ，et al.Cognitive impairment in depression：A systematic review and meta-analysis[J].Psychological Medicine，2014，44（10）：2029-2040.