廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心 （廣東 廣州 510080）

內(nèi)容提要： X射線高頻高壓發(fā)生器裝配于診斷X射線機，為X射線管組件提供電能，以發(fā)出X射線。X射線高頻高壓發(fā)生器為診斷X射線機的核心部件，文章針對該產(chǎn)品申報注冊中常見問題，進行歸納和分析，為醫(yī)療器械注冊相關(guān)人員提供技術(shù)參考。

診斷X射線機由X射線發(fā)生裝置、X射線輔助裝置和X射線成像裝置等主要部件構(gòu)成。發(fā)生裝置包含：高壓發(fā)生裝置、X射線管、控制裝置；成像裝置包括：計算機系統(tǒng)和應(yīng)用軟件、探測器、顯示設(shè)備；輔助裝置包括：制動裝置、診斷床、限速器及其他機械附屬裝置。診斷X射線機部件眾多，高壓發(fā)生裝置是其核心部件之一。診斷X射線機最初使用工頻高壓發(fā)生器，其工作原理與普通變壓器相同，但是缺點在于結(jié)構(gòu)笨重，產(chǎn)生的X射線頻譜寬，導(dǎo)致患者及醫(yī)護人員接受較高的輻射劑量，曝光精度低。而高頻高壓發(fā)生器與工頻高壓發(fā)生器對比，管電壓的波紋系數(shù)下，減少了X射線的頻譜寬度，提高了成像質(zhì)量，降低了醫(yī)護人員接受輻射劑量。本文圍繞X射線高頻高壓發(fā)生器進行討論，就該類產(chǎn)品的注冊申報和咨詢常見問題進行歸納和分析，以期為醫(yī)療器械注冊相關(guān)人員提供技術(shù)參考。

1.X射線高頻高壓發(fā)生器產(chǎn)品描述

1.1 類別

依據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年8月31發(fā)布《醫(yī)療器械分類目錄》[1]，X射線高頻高壓發(fā)生器屬于第二類醫(yī)療器械管理。將其納入分類編碼為06（醫(yī)用成像器械）—03（X射線發(fā)生、限束裝置）—01（X射線高頻高壓發(fā)生器），需要嚴(yán)格控制以保證其安全性、有效性。

1.2 產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

通常由高壓主機和高壓控制器組成。主機包括：高壓油箱和控制電路，燈絲驅(qū)動器，陽極啟動器以及與其他設(shè)備的接口連接。

2.技術(shù)審評要求探討

2.1 產(chǎn)品工作原理

X射線高頻高壓發(fā)生器是先將工頻電壓經(jīng)整流、濾波轉(zhuǎn)換成低波紋系數(shù)的直流電壓，然后經(jīng)過逆變換產(chǎn)生高頻電壓，再經(jīng)過升壓、整流、濾波，最后輸出所需直流電壓，輸出到X射線管。過程見圖1。

2.2 注冊單元劃分的原則

以產(chǎn)品技術(shù)結(jié)構(gòu)組成、適用范圍以及性能指標(biāo)為注冊單元的劃分依據(jù)。適用范圍、產(chǎn)品性能、技術(shù)原理和結(jié)構(gòu)組成（如硬件結(jié)構(gòu)相同，僅靠軟件調(diào)節(jié)功率可以劃為同一注冊單元。增加、減少以及更換部分電路板的方式調(diào)節(jié)高壓發(fā)生器，其硬件結(jié)構(gòu)方式相同，僅僅只是功率不同的高壓發(fā)生器原則上可以劃分為同一注冊單元。）但如果各型號間在適用范圍、性能、結(jié)構(gòu)方面（如：工頻和非工頻）差異較大，則劃分為不同的注冊單元。

圖1.X射線高頻高壓發(fā)生器工作原理

2.3 研究要求

2.3.1 性能研究。應(yīng)當(dāng)提供技術(shù)要求研究和編制說明，包括功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制有關(guān)指標(biāo)依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)、方法及理論基礎(chǔ)。

研究資料中，可參考GB9706.3-2000、GB9706.1-2007、YY0505-2012、YY/T0741-2018、YY/T0291-2016、YY1057-2016確定性能指標(biāo)，其他類型結(jié)合產(chǎn)品臨床預(yù)期用途，參考相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中適用項目，說明與產(chǎn)品安全和有效性相關(guān)性能指標(biāo)設(shè)定依據(jù)。

2.3.2 生物相容性評價研究。如直接接觸或間接接觸患者，應(yīng)當(dāng)按GB/T16886.1-2011要求進行生物相容性評價，并給出清單，提供所有與人體接觸材料的名稱和基本成分名稱。

2.3.3 消毒工藝研究。如適用，提供推薦消毒工藝和推薦消毒方法依據(jù)以及必要的驗證資料。

2.3.4 有效期和包裝研究。有效期驗證參考《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[2]相關(guān)要求。因各企業(yè)采用的原料差別，但又考慮使用次數(shù)的差別以及不可預(yù)估的要素，實則產(chǎn)品有效期會有相應(yīng)差別。應(yīng)對有效期進行研究和驗證。應(yīng)明確在預(yù)期使用條件下，關(guān)鍵部件的使用期限，且應(yīng)提供確定使用壽命的理論依據(jù)。經(jīng)環(huán)境實驗和模擬運輸實驗的驗證，包裝應(yīng)滿足運輸和貯存要求。

2.3.5 軟件研究。參考《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[3]。對于產(chǎn)品具有網(wǎng)絡(luò)連接功能用于進行電子數(shù)據(jù)交換、采用存儲媒介或遠(yuǎn)程監(jiān)測進行電子數(shù)據(jù)交換的產(chǎn)品，按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[4]要求單獨提交一份網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔，產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確數(shù)據(jù)接口、用戶訪問控制要求，在說明書中明確網(wǎng)絡(luò)安全相關(guān)要求。

2.4 性能指標(biāo)

各企業(yè)可根據(jù)自身產(chǎn)品技術(shù)特點制定性能指標(biāo)，但不應(yīng)低于相關(guān)強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。如對標(biāo)準(zhǔn)中有部分條款不適用，應(yīng)提交編制說明充分闡述不適用原因。產(chǎn)品技術(shù)要求是審查產(chǎn)品主要中最重要的環(huán)節(jié)之一。應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》[5]的規(guī)定編制。

可以從如下相關(guān)內(nèi)容來進行審評：①規(guī)格型號。在符合注冊單元劃分規(guī)則的前提下可根據(jù)不同的適用范圍、結(jié)構(gòu)組成、技術(shù)參數(shù)分為不同的規(guī)格型號。②軟件信息。根據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[3]以及《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[4]要求，需對軟件的名稱、型號規(guī)格、完整版本命名規(guī)則、發(fā)布版本、運行環(huán)境等作出規(guī)定。明確軟件全部臨床功能綱要。③性能指標(biāo)。制造商擬定的性能指標(biāo)建議參考GB9706.3-2000、GB9706.1-2007、YY0505-2012、YY/T0741-2018規(guī)定的安全要求和性能要求；軟件功能應(yīng)滿足軟件描述文檔中和說明書描寫的功能；若產(chǎn)品具有網(wǎng)絡(luò)連接功能用于進行電子數(shù)據(jù)交換、采用存儲媒介或遠(yuǎn)程監(jiān)測進行電子數(shù)據(jù)交換的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[4]要求制定。④安全性能研究。應(yīng)符合GB 9706.1-2007、GB 9706.3-2000要求。⑤電磁兼容研究。應(yīng)符合YY 0505-2012的要求。（應(yīng)明確電磁兼容分組分類）。⑥環(huán)境試驗研究。應(yīng)符合YY/T 0291-2016的要求。

2.5 產(chǎn)品臨床評價細(xì)化要求

臨床評價應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》[6]和《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》[7]以及相關(guān)法規(guī)中規(guī)定要求進行。該產(chǎn)品現(xiàn)已經(jīng)在《免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄》內(nèi)。根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》要求“在《免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄》內(nèi)臨床評價要求”提交臨床評價資料。若聲稱申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品臨床用途、材料、技術(shù)、設(shè)計或作用機制，應(yīng)提交相應(yīng)臨床評價資料。

2.6 產(chǎn)品說明書及標(biāo)簽要求

應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[8]、YY0505-2012、GB9706.1-2007、GB9706.3-2000、YY/T0741-2018、YY/T1099-2007的要求進行編寫。

3.小結(jié)

近年來，人們對X射線高頻高壓發(fā)生器的需求越來越多，該類產(chǎn)品注冊申報逐漸增多，并且針對該產(chǎn)品的咨詢也在不斷增多。本文結(jié)合工作的實際問題，針對X射線高頻高壓發(fā)生器申報中常見問題，進行歸納和分析，為醫(yī)療器械注冊相關(guān)人員提供技術(shù)參考。