黃冬琴 吳蔓

摘要：目的? 分析不同劑量尿激酶經(jīng)導(dǎo)管溶栓治療下肢深靜脈血栓形成的療效。方法? 回顧分析2018年2月～2019年2月在我院在進(jìn)行溶栓治療的120例患者臨床資料，依據(jù)尿激酶用藥劑量、頻次分為A（38例）、B（40例）、C（42例）三組。A組12.5萬U/次，1次/d;B組12.5萬U/次，2次/d;C組25萬U/次，2次/d。比較三組治療后凝血指標(biāo)[凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（Fg）、D一二聚體（DD）]、血栓溶解率、術(shù)后血栓靜脈評分以隨訪6個月復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果? 治療后三組PT、Fg、DD比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且尿激酶用量與凝血指標(biāo)變化幅度有關(guān)（P<0.05）;術(shù)后三組血栓溶解率隨尿激酶用量增加而逐漸升高，血栓靜脈評分隨尿激酶用量逐漸降低（P<0.05），A組分別與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B組與C組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;隨訪6個月，A、B、C組并發(fā)癥發(fā)生率分別為2.63%、5.00%、7.14%，三組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 不同劑量尿激酶經(jīng)導(dǎo)管溶栓治療下肢深靜脈血栓療效存在一定差異，尿激酶每日用量為25 U可實(shí)現(xiàn)較高的血栓溶解率和低風(fēng)險(xiǎn)，而增加每日給藥頻次，可提高血栓溶解率。

關(guān)鍵詞：尿激酶;溶栓;下肢深靜脈;血栓

Abstract：Objective? To analyze the therapeutic effect of different doses of urokinase through catheter thrombolysis on lower limb deep vein thrombosis.Methods? The clinical data of 120 patients undergoing thrombolytic therapy in our hospital from February 2018 to February 2019 were retrospectively analyzed and divided into A （38 cases）， B （40 cases）， and C （ 42 cases） Three groups. Group A： 125，000 U/time， 1 time/d; Group B： 125，000 U/time， 2 times/d; Group C： 250，000 U/time， 2 times/d. Compare the coagulation indexes [prothrombin time （PT）， fibrinogen （Fg）， D-dimer （DD）]， thrombolysis rate， postoperative thrombus venous score for 6 months follow-up relapse rate， The occurrence of complications.Results? After treatment， the difference of PT， Fg and DD between the three groups was statistically significant（P<0.05）， and the amount of urokinase was related to the change range of coagulation index（P<0.05）; The rate increased gradually with the increase of urokinase dosage， and the thrombosis vein score gradually decreased with the urokinase dosage， the difference was statistically significant （P<0.05）. Group A was compared with groups B and C， the difference was statistically significant（P<0.05），there was no statistically significant difference between group B and group C（P>0.05）; after 6 months of follow-up， the incidence of complications in groups A， B， and C were 2.63%， 5.00%， and 7.14%， respectively，there was no statistically significant difference between the three groups （P>0.05）.Conclusion? There are some differences in the efficacy of different doses of urokinase through catheter thrombolysis for lower limb deep vein thrombosis. The daily dosage of urokinase of 25 U can achieve higher thrombolysis rate and lower risk， while increasing the daily frequency of administration can increase thrombosis dissolution rate.

Key words：Urokinase;Thrombolysis;Deep veins of lower extremities;Thrombosis

下肢深靜脈血栓形成（DVT）是常見的外周血管病，髂股靜脈的血栓脫落常會導(dǎo)肺動脈栓塞，嚴(yán)重危及患者生命。DVT治療以恢復(fù)靜脈通暢和保持瓣膜功能良好為目的，遵循風(fēng)險(xiǎn)最小、效果最好、住院時間較短的原則。置管溶栓是治療血栓的有效方法，可有效打通內(nèi)腔、清除血管瓣膜處血栓。尿激酶以其穩(wěn)定性、可預(yù)測性、低成本的優(yōu)勢廣泛應(yīng)用。但其用藥劑量及頻次仍缺少統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，用量過小不能實(shí)現(xiàn)好的溶栓效果，過大可能引起器官出血，造成嚴(yán)重的后果[1]。本研究結(jié)合我院在進(jìn)行溶栓治療的120例患者臨床資料，分析不同劑量尿激酶經(jīng)導(dǎo)管溶栓治療DVT形成的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2018年2月～2019年2月在江西省宜春市第二人民醫(yī)院在行溶栓治療的120例患者臨床資料，依據(jù)尿激酶用藥劑量、頻次分為A（38例）、B（40例）、C（42例）三組。A組12.5萬U/次，1次/d;B組12.5萬U/次，2次/d;C組25萬U/次，2次/d。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)下肢深靜脈超聲、造影CT確診;②發(fā)病時間14 d內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重外傷;②血小板減少;③抗凝、溶栓藥物禁忌或過敏，造影劑過敏;④妊娠和產(chǎn)褥期DVT;⑤3個月內(nèi)腦梗死和既往腦出血;⑥嚴(yán)重高血壓。A組男21例，女19例;年齡45～73歲，平均年齡（62.12±3.41）歲;發(fā)病至就診時間2～14 d，平均（7.28±0.14）d。B組男23例，女17例;年齡43～74歲，平均年齡（61.98±3.10）歲;就診時間2～14 d，平均（6.79±1.08）d。C組男22例，女20例;年齡44～73歲，平均年齡（62.67±3.05）歲;就診時間2～14 d，平均（7.01±0.62）d。三組年齡、性別、發(fā)病至就診時間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2方法? 依據(jù)造影結(jié)果經(jīng)股靜脈穿刺腔植入靜脈濾器，術(shù)中在超聲引導(dǎo)下經(jīng)深靜脈，導(dǎo)管聯(lián)合導(dǎo)絲通過血栓病變，交換溶栓導(dǎo)管，據(jù)血栓范圍選擇合適導(dǎo)管長度，導(dǎo)管近端定位于血栓的近心端，末端連接三通閥，將尿激酶注射液（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H44020646，規(guī)格：50 萬U）均溶解于抽取50 ml生理鹽水的50 ml針筒中與另一2 ml針筒接于三通兩端，2 ml針筒抽取尿激酶脈沖式推注給藥，推藥結(jié)束后溶栓導(dǎo)管和穿刺鞘均予導(dǎo)管封管容積相同容量的5%肝素鈉維持抗凝，三組溶栓均為4～7 d。溶栓后均給予低分子肝素（意大利阿爾法韋士曼制藥公司，進(jìn)口藥品注冊證號：H20090246，規(guī)格：0.3 ml∶3200 IUaXa）4000 U，2次/d，皮下注射。溶栓術(shù)中經(jīng)造影觀察溶栓效果，并調(diào)節(jié)溶栓導(dǎo)管位置。

1.3觀察指標(biāo)? 比較三組治療后凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（Fg）、D一二聚體（DD）、血栓溶解率、術(shù)后血栓靜脈評分以隨訪6個月復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥（皮膚瘙癢、色素沉淀）發(fā)生情況。血栓靜脈評分：進(jìn)行靜脈造影檢查，對下腔靜脈、髂總靜脈、股總靜脈、股淺靜脈下段、髂外靜脈、股淺靜脈下段進(jìn)行評分，靜脈通暢為0分，管壁毛糙為1分，靜脈50%通暢為2分，靜脈通暢<50%為3分，靜脈完全閉塞為4分，各段靜脈評分之和為血栓靜脈評分[2]。血栓溶解率：靜脈通暢改善度<50%為血栓溶解Ⅰ級，50%～90%為血栓溶解Ⅱ級，90%以上為血栓溶解Ⅲ級。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（n）表示，行？字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療后三組凝血指標(biāo)比較? 治療后三組間PT、Fg、DD比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且尿激酶用量與凝血指標(biāo)變化幅度有關(guān)（P<0.05），見表1。

2.2治療后三組血栓溶解率、血栓靜脈評分比較? 術(shù)后三組間血栓溶解率隨尿激酶用量增加而逐漸升高，血栓靜脈評分隨尿激酶用量逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A組與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B組與C組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3并發(fā)癥發(fā)生情況? 隨訪6個月，三組均無復(fù)發(fā)，伴有不同程度肢體腫脹、沉重感;A組皮膚瘙癢1例（2.50%），B組色素沉淀、皮膚瘙癢各1例（5.00%），C組色素沉淀2例，皮膚瘙癢1例（7.50%），三組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

置管溶栓是治療DVT的有效手段，DD是血栓形成的重要指標(biāo)之一，血漿中DD含量增多，表明體內(nèi)血栓形成和溶解的發(fā)生，故理論上定量檢測DD可定量反應(yīng)藥物的溶栓效果[3]。尿激酶是第一代溶栓藥物，是將纖溶酶原催化裂解為纖溶酶，后者降解纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原，從而發(fā)揮溶栓作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后三組PT、Fg、DD比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且尿激酶用量與凝血指標(biāo)變化幅度有關(guān)（P<0.05），表明隨尿激酶用量的增加，凝血指標(biāo)PT增大，F(xiàn)g與DD均減小，出血的風(fēng)險(xiǎn)也越大。術(shù)后三組間血栓溶解率隨尿激酶用量增加而逐漸升高，血栓靜脈評分隨尿激酶用量逐漸降低，且A組與B組、C組比較（P<0.05），提示隨尿激酶用量增加可有效改善靜脈血管暢通率。同時B組與C組比較（P>0.05），表明尿激酶日用量從25萬U增至50萬U血栓溶解率有升高，但差異不明顯，尿激酶日用量25萬U基本可達(dá)到與50萬U相似的溶栓效果，與鑒濤等[4]研究結(jié)論基本相仿。隨訪6個月，三組均無復(fù)發(fā)，伴有不同程度肢體腫脹、沉重感;A、B、C組并發(fā)癥發(fā)生率分別為2.50%、5.00%、7.50%（P>0.05），表明尿激酶日用量的增加并發(fā)癥發(fā)生率隨之升高，但是差異不明顯。因此，臨床溶栓治療過程中，在尿激酶增加的同時應(yīng)密切觀察患者凝血功能，以減少并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，在DVT經(jīng)導(dǎo)管溶栓治療過程中，不同劑量尿激酶經(jīng)導(dǎo)管溶栓治療DVT形成的療效存在差異，臨床應(yīng)選擇合適的頻次和劑量，可有效提高血栓溶解率，減少并發(fā)癥的發(fā)生，實(shí)現(xiàn)安全有效的治療目的。

參考文獻(xiàn)：

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[3]郭方軍.手術(shù)取栓與藥物溶栓治療急性髂股型下肢深靜脈血栓形成的療效比較[J].中國現(xiàn)代普通外科，2017，26（8）：8-10.

[4]鑒濤，陳鋆，秦委委.導(dǎo)管直接溶栓治療急性下肢深靜脈血栓形成的療效分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014（6）：1006-1007.

編輯/宋偉