麥淇琳

2020年3月20日，我國(guó)首批志愿者參與了新冠疫苗人體試驗(yàn)，進(jìn)行注射接種，成為人類的探路者。

在新冠病毒肆虐期間，控制傳染源、切斷傳播途徑、保護(hù)易感人群是我們防控應(yīng)對(duì)的主要方法。事實(shí)上，新冠病毒的最佳預(yù)防辦法是接種疫苗。

只是，疫苗研發(fā)困難重重，雖然已有疫苗進(jìn)入人體試驗(yàn)階段，但效果如何仍然未知。于是，不少人出現(xiàn)疑問：“疫苗研發(fā)到底怎么回事？為何這么難？還有多久才能成功？”我們一起來梳理下這些問題。

接種疫苗是主動(dòng)出擊的防病方式

臨床上，新冠肺炎患者大多數(shù)可以被治愈，但是危重病例死亡率還是很高的。導(dǎo)致患者病情加重甚至死亡的原因很多，包括高齡、有基礎(chǔ)性疾病、發(fā)生炎癥因子風(fēng)暴，還有一個(gè)重要原因是缺乏特效藥。

其實(shí)，不僅治新冠肺炎的特效藥難尋，歷史上的天花、狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、乙肝、艾滋病、埃博拉病毒病、禽流感等流行病，也沒有找到相應(yīng)的特效藥。即便是有“特效藥”可用的鼠疫、霍亂、肺結(jié)核等流行病，每年還會(huì)有無數(shù)人因此喪生。

因此，對(duì)抗流行病最好的辦法是接種疫苗，預(yù)防獲得的成效永遠(yuǎn)大于治療。

人體本身是個(gè)“開放”的系統(tǒng)，無時(shí)無刻不在經(jīng)受微生物的攻擊。人體自身自始至終都要解決一個(gè)關(guān)鍵問題：就是在開放的環(huán)境下，如何保障不被病原體攻陷。保障措施就是利用免疫系統(tǒng)作為屏障。

針對(duì)致病病原體，免疫系統(tǒng)的工作原理有三條：①認(rèn)清病原體。辨別“侵入者”是“敵人”還是朋友，也就是找到病原體區(qū)別于自身細(xì)胞的關(guān)鍵點(diǎn)。②攻擊病原體。免疫系統(tǒng)對(duì)病原體發(fā)起攻擊。③記往病原體。針對(duì)某些病原體，免疫系統(tǒng)具有一定時(shí)間的記憶功能，并儲(chǔ)存有相應(yīng)的“武器”，以應(yīng)對(duì)再次入侵。遇到病原體，免疫系統(tǒng)會(huì)不斷地重復(fù)這三個(gè)過程，對(duì)相應(yīng)病原體的防御功能也會(huì)逐步增強(qiáng)。

疫苗就是主動(dòng)地引入小的傷害，去觸發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性抗體，預(yù)防病原體的再次入侵。

疫苗的幾種研發(fā)原理

疫苗是指用各類病原微生物制作的用于預(yù)防接種的生物制品，常見的疫苗有：減毒活疫苗、滅活疫苗、核酸疫苗、可食用疫苗等。新冠病毒疫苗的研發(fā)也是基于這些疫苗的研發(fā)原理進(jìn)行的。

減毒活疫苗 此類疫苗是指病原體經(jīng)過各種處理后發(fā)生變異，毒性減弱，但仍保留其免疫性的疫苗。這一類疫苗的防疫作用通常可延續(xù)多年。它的突出優(yōu)勢(shì)是病原體在宿主復(fù)制產(chǎn)生一個(gè)抗原刺激，抗原數(shù)量、性質(zhì)和位置均與自然條件下感染相似，所以免疫性一般很強(qiáng)。

滅活疫苗 就是用技術(shù)滅活病毒，讓病毒沒有毒力，只具有抗原性，這樣的“死”病毒進(jìn)入人體，既能激發(fā)人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，同時(shí)又不會(huì)攻擊人的細(xì)胞。與減毒活疫苗相比，滅活疫苗的安全性更好，但免疫性也變?nèi)?，往往必須加?qiáng)免疫。

核酸疫苗 核酸疫苗被稱之為DNA疫苗或裸DNA疫苗。它與活疫苗的關(guān)鍵不同之處是編碼抗原成分的DNA不會(huì)在人或動(dòng)物體內(nèi)復(fù)制，但是目前還沒有核酸疫苗上市。

可食用疫苗 此類疫苗的載體是采用可食用的植物如馬鈴薯、香蕉、番茄的細(xì)胞，通過食用其果實(shí)或其他成分而啟動(dòng)保護(hù)性免疫反應(yīng)。植物細(xì)胞作為天然生物膠囊，可將抗原有效遞送到黏膜下淋巴系統(tǒng)，這是目前為數(shù)不多的有效啟動(dòng)黏膜免疫的形式。因此，對(duì)于黏膜感染性疾病，可食用疫苗有很好的發(fā)展前景。

疫苗研發(fā)的難題

那么，疫苗研發(fā)為什么那么難呢？

首先，我們要知道，在疫苗的研發(fā)過程中，研究人員面臨的第一道難題就是提取出可以研發(fā)疫苗的低致病性或無致病性毒種。以新冠病毒的研發(fā)為例。首先如果直接從患者身上分離病毒來做疫苗，那么疫苗生產(chǎn)的整個(gè)過程就像在一個(gè)高致病性的病毒環(huán)境里生產(chǎn)，研究人員很容易被感染。稍有不注意，病毒還會(huì)擴(kuò)散到實(shí)驗(yàn)室外，對(duì)社會(huì)將造成危害，風(fēng)險(xiǎn)很大。

其次，在實(shí)驗(yàn)室里改進(jìn)病毒，要達(dá)到不致病才行，這個(gè)過程需多次試驗(yàn)。

最后，通常而言，疫苗的研究結(jié)果都是不確定的，一旦證明其對(duì)人體有害或者無效，都必須將該試驗(yàn)過程推倒重來。

所以，疫苗研發(fā)是科研人員反復(fù)試驗(yàn)，不斷改進(jìn)方法和思路獲得的，難以在短時(shí)間內(nèi)獲得研究結(jié)果。

新冠疫苗的研究現(xiàn)狀

疫苗研發(fā)的大體流程和周期包括兩個(gè)階段：第一個(gè)階段是疫苗前期的研發(fā)過程，包括獲得免疫原、免疫反應(yīng)測(cè)試、動(dòng)物保護(hù)測(cè)試、免疫原生產(chǎn)工藝優(yōu)化、臨床前毒理研究等環(huán)節(jié)。第+階段是疫苗研發(fā)及注冊(cè)過程，包括臨床前研究、申報(bào)臨床試驗(yàn)、開展臨床試驗(yàn)，通過試驗(yàn)后才能實(shí)現(xiàn)疫苗上市。

對(duì)于新冠疫苗來說，大體流程也是這樣的，由于過程比較復(fù)雜，而且新冠病毒是一種新的病毒，我們對(duì)它的認(rèn)識(shí)還不是很清楚，所以在疫苗研發(fā)過程中還存在一些不確定因素。

不過，由于需求的緊迫，我國(guó)科學(xué)家抓緊時(shí)間，盡力加快研究進(jìn)程。中國(guó)工程院院士、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員陳薇領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)研制的新冠病毒重組疫苗，于3月16日已獲批啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。該疫苗的生產(chǎn)原理是在“學(xué)習(xí)”病毒的前提下，對(duì)病毒進(jìn)行“手術(shù)”，用移花接木的方法，改造出一個(gè)我們需要的載體病毒，并注入人體產(chǎn)生免疫。

該實(shí)驗(yàn)為重組新冠病毒（2019-nCoV）疫苗（腺病毒載體）一期臨床試驗(yàn)，要進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)，并確保安全有效后，才能推廣于大眾人群。

接種疫苗半年內(nèi)，醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)會(huì)定期對(duì)志愿者進(jìn)行多次隨訪，看其是否有不良反應(yīng)，以及體內(nèi)是否產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。若志愿者體內(nèi)有了抗體，就說明該疫苗能激發(fā)人體免疫系統(tǒng)，可以抵御新冠病毒的攻擊。如果不行，則要推倒重來。

需要了解的是，其他方式的疫苗研發(fā)也在進(jìn)行著，這是科學(xué)與病毒傳播在賽跑。我們中華民族有信心、有能力戰(zhàn)勝新冠病毒。