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輸液里程碑式的用藥發(fā)明

2020-06-08 10:51水佳
科學(xué)大觀園 2020年10期
關(guān)鍵詞:輸液靜脈藥物

水佳

靜脈輸液技術(shù)的發(fā)展經(jīng)歷了近400年的波折,直到20世紀(jì)才逐漸形成一套完整的體系,成為最常用、最直接有效的臨床治療手段之一。

輸液,人們常稱其為打點(diǎn)滴或掛水,在當(dāng)今疾病治療過(guò)程中已很常見(jiàn)。靜脈輸液治療是將各種藥物包括血液注入血液循環(huán)的一種治療手段,堪稱用藥史上里程碑式的發(fā)明。

靜脈輸液技術(shù)的發(fā)展經(jīng)歷了近400年的波折,直到20世紀(jì)才逐漸形成一套完整的體系,成為最常用、最直接有效的臨床治療手段之一。

霍亂期間的醫(yī)療突破

1628年,英國(guó)醫(yī)生哈維提出了關(guān)于血液循環(huán)的理論,被稱為現(xiàn)代靜脈輸液治療的鼻祖。

1656年,英國(guó)著名建筑師、天文學(xué)家、解剖學(xué)家克里斯朵夫·雷恩,使用羽毛管針和動(dòng)物膀胱,進(jìn)行了向狗的靜脈內(nèi)注射阿片制劑和催吐劑的實(shí)驗(yàn)。這是歷史上首例將藥物注入血液的行為,開(kāi)創(chuàng)了靜脈輸液治療的先河。

1662年,德國(guó)一名叫約翰的醫(yī)生,為搶救嚴(yán)重感染的患者,首次將藥物注入人體。但遺憾的是,由于感染,病人未被救活。

靜脈輸液療法的普及始于19世紀(jì),這也是醫(yī)學(xué)迅速發(fā)展的時(shí)期。

1831年,正當(dāng)霍亂肆虐西歐之際,蘇格蘭醫(yī)師托馬斯和他的助手發(fā)現(xiàn)霍亂患者血液中缺少水分和鹽分。他們實(shí)驗(yàn)性地把大量煮沸后的食鹽水注入一位患者的靜脈,為其補(bǔ)充因上吐下瀉而丟失的體液。該患者當(dāng)時(shí)奄奄一息,已經(jīng)消瘦得不成樣子。最終,托馬斯的治療成功了,患者最后活了下來(lái)并康復(fù)。

鹽水注射療法在應(yīng)對(duì)這次霍亂流行過(guò)程中得到了廣泛使用,保住了很多人的生命。當(dāng)時(shí)醫(yī)生發(fā)現(xiàn),不治療的病人死亡率大于50%,接受治療的病人大部分得救,但也有一部分出現(xiàn)了發(fā)熱現(xiàn)象。從此以后,靜脈輸注這種用藥方法在臨床上流傳開(kāi)來(lái)。托馬斯醫(yī)師被認(rèn)為是第一位成功地奠定人體靜脈輸液治療模式的醫(yī)師。

1853年,法國(guó)生理學(xué)家克勞德·納德在狗的血管中加入了含糖溶液。在隨后的20年里,他不僅注入了含糖溶液,還注入了蛋白和牛奶繼續(xù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn),這些實(shí)驗(yàn)取得了一些成功。

1907年,捷克人約翰·揚(yáng)斯基確定ABO血型系統(tǒng),使得經(jīng)靜脈輸血成為安全的急救手段。

無(wú)菌理論的安全保證

當(dāng)時(shí),最為困擾醫(yī)生的是靜脈輸液治療中的感染和熱原反應(yīng)問(wèn)題。很長(zhǎng)一段時(shí)間里,靜脈輸液僅僅被用于急癥患者,且規(guī)定護(hù)理人員只能協(xié)助準(zhǔn)備靜脈輸液所需的耗材,真正執(zhí)行靜脈穿刺操作的僅限于醫(yī)師,所有輸液用液體均為醫(yī)院自行制備。

19世紀(jì)60年代的重大發(fā)現(xiàn)對(duì)輸液護(hù)理和臨床醫(yī)學(xué)有著重要的影響。法國(guó)著名微生物學(xué)家、化學(xué)家路易斯·巴斯德發(fā)現(xiàn)了疾病的細(xì)菌理論,提出發(fā)酵和腐敗可引起細(xì)菌繁殖。格拉斯哥大學(xué)外科教授約瑟夫·李斯特基于這一理論,提出了傷口化膿可能與微生物感染有關(guān)的假設(shè)。他還假定,如果破壞微生物的生長(zhǎng)環(huán)境,阻止污染的空氣接觸傷口,就有可能預(yù)防感染的發(fā)生。1867年,李斯特發(fā)表了使用碳酸作為抗感染劑的論文。他用苯酚作為消毒劑噴灑消毒敷料,進(jìn)行手術(shù)前的消毒,其研究成果為消毒滅菌理論奠定了基礎(chǔ),也為靜脈輸液治療的安全性提供了保證。

20世紀(jì)初,消毒滅菌理論在臨床上得到廣泛應(yīng)用,到1910年時(shí),醫(yī)院已開(kāi)始對(duì)使用過(guò)的儀器清潔消毒,接觸患者的儀器都要在使用前滅菌。到20世紀(jì)上葉,無(wú)菌原則被完全理解和應(yīng)用,無(wú)菌原則成為實(shí)踐的基本原則,接觸患者的一切物品都必須保證無(wú)菌。

1923年,弗洛倫斯·塞伯特醫(yī)生首次在蒸餾水中發(fā)現(xiàn)熱原,采用滅菌的方法有效地去除液體中的熱原,1925年徹底解決了靜脈輸液中的熱原反應(yīng)問(wèn)題。

隨著無(wú)菌理論和方法的提出,以及熱原反應(yīng)問(wèn)題的解決,靜脈輸液開(kāi)始有了安全保證。

在這之后,由于二次世界大戰(zhàn)、朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)、越南戰(zhàn)爭(zhēng)的爆發(fā),靜脈輸液技術(shù)快速發(fā)展,醫(yī)生沒(méi)有充分時(shí)間完成靜脈輸液治療,護(hù)士被允許執(zhí)行靜脈輸液治療。第一位被允許負(fù)責(zé)靜脈輸液治療的護(hù)士是波士頓麻省總醫(yī)院的艾達(dá)·普盧默,她后來(lái)成立了第一個(gè)靜脈輸液小組。

注射器具的大革新

20世紀(jì)初,人們已經(jīng)研制出更安全的靜脈注射液體——葡萄糖和生理鹽水。

1931年,美國(guó)醫(yī)生在改造后的汽車(chē)車(chē)庫(kù)內(nèi)生產(chǎn)出世界上第一瓶商業(yè)用輸液產(chǎn)品——5%葡萄糖注射液,這種工業(yè)化生產(chǎn)的輸液產(chǎn)品在第二次世界大戰(zhàn)中被大量應(yīng)用于傷病員的搶救。

從20世紀(jì)60年代開(kāi)始,靜脈輸液進(jìn)入快速發(fā)展階段,200多種靜脈輸液廣泛應(yīng)用于臨床。靜脈輸液的給藥方式也變得多樣化,加上靜脈穿刺工具的改良,人們將輸液的副作用一步步縮小。

最早時(shí),人們輸液所用的工具是羽毛卷片、動(dòng)物靜脈、動(dòng)物膀胱等。

在17世紀(jì)60年代,德國(guó)就出現(xiàn)了關(guān)于靜脈輸液的專(zhuān)著,當(dāng)時(shí),極少數(shù)醫(yī)生曾用動(dòng)物膀胱制成靜脈注射工具,用中空的樹(shù)枝插入人體,嘗試輸血。這種方法雖然挽救過(guò)一些生命,卻也帶來(lái)許多致命的并發(fā)癥。到19世紀(jì)初期,制藥技術(shù)發(fā)展起來(lái),為了把藥物送入體內(nèi),醫(yī)生們嘗試了從木鉤子到柳葉刀的各種器具,企圖通過(guò)用沾有藥物的器具,刺穿皮膚將藥物送入人體內(nèi)。其實(shí),針頭這時(shí)已由愛(ài)爾蘭醫(yī)生弗朗西斯·賴恩發(fā)明,針筒在這時(shí)也已經(jīng)出現(xiàn),不過(guò)人們只用它來(lái)治療胎記。

1957年,一次性頭皮針被發(fā)明。1964年,美國(guó)BD公司發(fā)明了第一代靜脈留置針。20世紀(jì)70年代開(kāi)始,移動(dòng)式輸液裝置、輸液泵、自控麻醉泵等開(kāi)始在臨床應(yīng)用。靜脈輸液作為一個(gè)專(zhuān)業(yè)學(xué)科得到認(rèn)可。1972年,美國(guó)成立了靜脈輸液學(xué)會(huì)。

盛裝輸液產(chǎn)品的載體也經(jīng)歷了3個(gè)階段的變遷。

1920年,世界上第一個(gè)玻璃瓶裝的靜脈輸液產(chǎn)品誕生。這種由廣口玻璃瓶和天然橡膠材質(zhì)制造的輸液管路所組成的系統(tǒng),就是第一代輸液瓶。但是,這種開(kāi)放式輸液因其給藥的不安全性太大,很快被淘汰。

20世紀(jì)30年代,出現(xiàn)第二代靜脈輸液產(chǎn)品。它屬于半開(kāi)放式輸液系統(tǒng),由玻璃或硬塑料容器與帶有濾膜的一次性輸液管路構(gòu)成,改進(jìn)了輸液管路,減少了污染機(jī)會(huì),溶液的生產(chǎn)變得集中,工業(yè)化程度、質(zhì)量和安全性得到很大提高。很多人還對(duì)玻璃輸液瓶記憶猶新,玻璃的瓶體,膠皮塞的蓋子,用針頭穿透膠皮進(jìn)行輸液。

由于二次世界大戰(zhàn)、朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)、越南戰(zhàn)爭(zhēng)的爆發(fā),靜脈輸液技術(shù)快速發(fā)展,醫(yī)生沒(méi)有充分時(shí)間完成靜脈輸液治療,護(hù)士被允許執(zhí)行靜脈輸液治療。

但半開(kāi)放式輸液不可以加壓輸液,重量重、體積大,不利于運(yùn)輸和存放;半開(kāi)放式輸注系統(tǒng),輸注時(shí)懸掛的時(shí)間越長(zhǎng),被空氣污染的可能性越大,設(shè)備的老化及膠塞顆粒、玻璃顆粒的危害都顯著增加。20世紀(jì)六七十年代,大量輸液安全事件出現(xiàn),世界范圍內(nèi)開(kāi)展了對(duì)半開(kāi)放式輸液瓶的廣泛評(píng)價(jià)。

在上世紀(jì)70年代后期,第三代靜脈輸液系統(tǒng)確立了臨床地位。這種系統(tǒng)又名全密閉靜脈輸液系統(tǒng),它將輸液容器替換為塑料材質(zhì)的軟袋,在重力滴注過(guò)程中軟袋受外界大氣壓力會(huì)逐漸扁癟,不必用進(jìn)氣針使袋內(nèi)外氣體相連,同時(shí)軟袋一次成型,進(jìn)針和加藥閥均為雙層結(jié)構(gòu),避免了溶液與外界或橡膠的直接接觸,因而具有非常優(yōu)越的防止污染的作用。

靜脈藥物集中配制給藥安全性進(jìn)一步提升

隨著輸液治療的逐步推開(kāi),急診醫(yī)學(xué)、重癥醫(yī)學(xué)獲得快速發(fā)展,但一些用藥問(wèn)題也同時(shí)出現(xiàn)了。例如,許多臨床治療,需要加藥輸液,但市場(chǎng)上并沒(méi)有這種可以直接輸注的制劑供應(yīng)。部分注射藥物在輸液時(shí)不穩(wěn)定,必須臨時(shí)加入或者改變輸液環(huán)境后加入,如青霉素放在葡萄糖注射液中。另外,每個(gè)患者的情況不同,個(gè)體用藥要求不同,許多市面上銷(xiāo)售的靜脈用藥物制劑的劑量需要進(jìn)行切割等調(diào)整才能使用,比如胰島素、化療藥物等。而且,多種靜脈藥物是否能混合,以及混合后的穩(wěn)定性,這些都需要專(zhuān)業(yè)人士的評(píng)估。加藥混合后的輸液藥物也不能像工廠生產(chǎn)藥物時(shí)那樣進(jìn)行加熱滅菌,如何保證其無(wú)菌性,以及藥物調(diào)配人員的職業(yè)危害防護(hù)等都是問(wèn)題。

任何事物都具有兩面性,輸液藥物在急診、重癥患者的治療過(guò)程中起到舉足輕重的作用,但其先天的缺陷也同時(shí)造成了許多的醫(yī)療難題,第一個(gè)是藥物在加藥與輸液的過(guò)程中易被污染,造成患者感染;第二個(gè)就是容易產(chǎn)生給藥錯(cuò)誤,嚴(yán)重時(shí)甚至能造成患者死亡。

除了搶救用藥,其他藥物的準(zhǔn)備都是由藥師承擔(dān)的。用什么治療藥物、輸液中是否加藥、加藥時(shí)先加哪種后加哪種、怎樣確保無(wú)菌、怎樣避免給藥錯(cuò)誤等諸多問(wèn)題,都需要醫(yī)院藥師們小心應(yīng)對(duì)。

1969年,世界上第一個(gè)靜脈藥物配制中心在美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)醫(yī)院出現(xiàn),藥師們?cè)谶@里為患者準(zhǔn)備輸液藥物,再交給護(hù)士給患者輸注。自此,臨床輸液藥物治療進(jìn)入更加規(guī)范和安全的時(shí)代。到21世紀(jì),輸液技術(shù)繼續(xù)在提升。電子輸液設(shè)備的發(fā)明和應(yīng)用有助于確?;颊叩陌踩?。醫(yī)院可以為電子設(shè)備制定規(guī)定的藥量,減少藥量錯(cuò)誤造成的事故。許多輸液控制設(shè)備都可以連接到醫(yī)院電腦操作的信息系統(tǒng),發(fā)生問(wèn)題時(shí)會(huì)及時(shí)發(fā)出警報(bào)。

輸液治療在我國(guó)逐漸規(guī)范

我國(guó)從20世紀(jì)50年代開(kāi)始采用靜脈輸液。

本來(lái),輸液在中國(guó)的使用也許可以更早。但在1945年前后,因缺少茂菲氏滴管,國(guó)內(nèi)在大體液注射時(shí)還用皮下注射,注射后一片腫脹,要進(jìn)行按摩和熱敷。

茂菲氏滴管,又稱滴壺、滴斗,是輸液管中的重要組成部分。茂菲氏滴管屬于一次性輸液器的倒數(shù)第二個(gè)結(jié)構(gòu),功能有顯示滴速和第一次排氣的作用,有的還可以用來(lái)緊急添加藥物。沒(méi)有茂菲氏滴管,是不能做靜脈連續(xù)滴注的。

20世紀(jì)50年代初,茂菲氏滴管在國(guó)內(nèi)有少量生產(chǎn),橡皮管質(zhì)量很差,那時(shí)輸液反應(yīng)頻繁出現(xiàn),醫(yī)生使用靜脈點(diǎn)滴,還是比較謹(jǐn)慎的。

到20世紀(jì)60年代,點(diǎn)滴注射技術(shù)迅速提高,穿刺和排出空氣的技術(shù)都有了很大進(jìn)步。到了80年代,中國(guó)開(kāi)始使用頭皮針,在穿刺方面,技術(shù)進(jìn)一步提高。90年代,中國(guó)開(kāi)始在病房應(yīng)用靜脈留置針輸液。而改善輸液管材質(zhì)后,輸液反應(yīng)大大減少,這給國(guó)內(nèi)輸液使用率的增加創(chuàng)造了基本條件。

輸液這種治療方式在中國(guó)的發(fā)展速度非常快。在中國(guó),靜脈輸液的接受度和使用率甚至超過(guò)了發(fā)源地歐洲。對(duì)一些如感冒發(fā)燒等“小毛病”,人們也習(xí)慣于去醫(yī)院進(jìn)行輸液治療。很多人還陷入“有病輸液好得快”“定期輸液可以預(yù)防心腦血管病的發(fā)作”等誤區(qū)。

醫(yī)學(xué)專(zhuān)家認(rèn)為,經(jīng)常輸液、過(guò)度輸液會(huì)帶來(lái)長(zhǎng)期不良后果。在我國(guó),60%的藥物不良反應(yīng)發(fā)生在輸液過(guò)程中。因?yàn)樗幤分苯舆M(jìn)入血液,缺少消化道及防御系統(tǒng)的屏障。過(guò)度輸液還會(huì)隨著抗生素的大量使用,導(dǎo)致人體菌群失調(diào),抗病能力下降,免疫力降低以及細(xì)菌抗藥性增加。

雖然經(jīng)過(guò)不斷發(fā)展,靜脈給藥安全性已大大提高,但仍存在感染、輸液反應(yīng)等風(fēng)險(xiǎn)。輸液的使用量過(guò)大、添加藥物、輸液速度不當(dāng)、輸液環(huán)境不適當(dāng),都易導(dǎo)致輸液反應(yīng)?;颊叩脑l(fā)疾病、年齡、個(gè)體差異等因素,也會(huì)引起輸液反應(yīng)。輸液反應(yīng)無(wú)法完全避免,這就對(duì)輸液治療的使用提出了嚴(yán)格的要求。

為了規(guī)范輸液行為,衛(wèi)生部門(mén)也陸續(xù)出臺(tái)一些政策。2013年12月,原衛(wèi)生部就發(fā)布了“用藥十大原則”,其中,第二條明確規(guī)定“遵循能不用就不用、能少用就不多用,能口服不肌注、能肌注不輸液的原則”。很多地方陸續(xù)出臺(tái)了二級(jí)以上醫(yī)院(除兒童醫(yī)院)全面停止門(mén)診患者靜脈輸液等措施。

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