尹曉新 朝浩 楊濤

【摘要】目的 探討脂聯(lián)素對(duì)急性腦缺血大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用。方法 首先制作大鼠局灶性腦缺血再灌注（MCAO）模型后，使用改良神經(jīng)功能缺損（mNSS）量表評(píng)價(jià)各組（假手術(shù)組、對(duì)照組、干預(yù)組）大鼠神經(jīng)功能缺損。使用激光共聚焦技術(shù)觀察各組大鼠缺血區(qū)微血管直徑、密度和總面積。結(jié)果 （1）術(shù)后mNSS評(píng)分，干預(yù)組較對(duì)照組明顯降低（P<0.05）。（2）共聚焦顯示：與對(duì)照組相比，干預(yù)組血管直徑明顯變小，血管密度顯著增多，微血管總面積顯著增大。結(jié)論 脂聯(lián)素具有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】脂聯(lián)素;腦缺血;神經(jīng)保護(hù)

【中圖分類號(hào)】R-33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.3..01

缺血性腦血管病已成為嚴(yán)重危害人民健康的三大致死疾病之首[1]。由于其高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率，給社會(huì)和患者家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。但目前在臨床上除了采用急性期靜脈溶栓治療和抗血小板聚集治療之外，其余采用的多種治療方法因其無(wú)明顯的臨床療效[2]。

近年研究顯示，脂聯(lián)素可以改善腦卒中患者的預(yù)后，但有關(guān)脂聯(lián)素對(duì)于急性缺血性腦損傷的報(bào)道罕見。為此，本研究擬研究在脂聯(lián)素藥物干預(yù)的情況下，對(duì)大鼠的神經(jīng)功能恢復(fù)情況的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 大鼠模型的制備及分組

取SD大鼠45只制作大腦中動(dòng)脈閉塞（MCAO）再灌注模型。假手術(shù)組僅分離血管，不進(jìn)行余操作。大鼠隨機(jī)分成3組：假手術(shù)組、對(duì)照組、干預(yù)組（MCAO+脂聯(lián)素）。

1.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分

各組干預(yù)后進(jìn)行了mNSS評(píng)分，mNSS評(píng)分越高，代表神經(jīng)功能缺損程度重。選擇mNSS評(píng)分3～14分的動(dòng)物入組，死亡或評(píng)分不合格的大鼠隨機(jī)替補(bǔ)。

1.3 共聚焦三維腦血管成像

干預(yù)后14 d，進(jìn)行激光掃描共聚焦顯微鏡檢測(cè)。綠色熒光所占體積表示血漿灌注量，并觀察血管形態(tài)、內(nèi)徑、密度及單位面積熒光物質(zhì)點(diǎn)數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

各組數(shù)據(jù)以“x±s”表示，兩樣本間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析。所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算由SPSS 19.0軟件完成，以P<0.05表示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 大鼠的神經(jīng)功能缺損評(píng)分

結(jié)果顯示：模型制作前三組間無(wú)顯著性差異（F=0.76，P> 0.05）;術(shù)后對(duì)照組、干預(yù)組在模型制作后均出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功能缺損，與假手術(shù)組（2.12±0.25）分相比，均出現(xiàn)顯著性差異（F=82.3，P<0.03）;干預(yù)組（4.32±0.76）分明顯低于對(duì)照組（6.05±0.63）分， 兩組間有顯著性差異（P<0.03）。

2.2 三維共聚焦血管成像

結(jié)果顯示，干預(yù)2周組血管直徑明顯小于假手術(shù)組及生理鹽水組（F=97.14，P<0.03）;血管密度較假手術(shù)組及生理鹽水組顯著增多（F=29.52，P<0.03），微血管總面積顯著大于假手術(shù)組及生理鹽水組（F=93.07，P<0.03）。

3 討 論

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在大鼠腦損傷后對(duì)照組、干預(yù)組大鼠均出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功能缺損，但伴隨時(shí)間的推移，神經(jīng)功能缺損均有不同程度恢復(fù);14 d時(shí)干預(yù)組大鼠的神經(jīng)功能評(píng)分下降較快，損傷程度相對(duì)較輕;而對(duì)照組大鼠的神經(jīng)功能評(píng)分較高，損傷程度較重。說明脂聯(lián)素藥物干預(yù)對(duì)腦缺血大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)十分明顯。

我們知道，血管新生在腦缺血神經(jīng)保護(hù)及神經(jīng)修復(fù)的過程中均發(fā)揮重要作用[3-4]。本課題觀察發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組大鼠的血管密度明顯增加，血流恢復(fù)較快，而對(duì)照組的血管密度與干預(yù)組相比卻有很大的差異。這表明，脂聯(lián)素可以促進(jìn)缺血區(qū)大腦的血管新生，其可能與腦缺血區(qū)域的微環(huán)境能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和存活并分化形成新生血管有關(guān)。脂聯(lián)素對(duì)腦缺血后腦組織中的血管新生對(duì)腦神經(jīng)的保護(hù)及修復(fù)，可以發(fā)揮十分重要的作用。

總之，卒中后神經(jīng)功能恢復(fù)是神經(jīng)可塑和血管重建協(xié)同作用的結(jié)果[4]，促進(jìn)血管新生及神經(jīng)重塑是改善卒中后神經(jīng)功能恢復(fù)狀況的重要策略。但是脂聯(lián)素發(fā)揮神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)及神經(jīng)可塑性作用的具體機(jī)制有待進(jìn)一步的研究證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1] 凌峰主編.腦血管病理論與實(shí)踐.2008[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008，5：69.

[2] 孔朝紅，劉煜敏，朱江等.自體骨髓來源內(nèi)皮祖細(xì)胞移植改善腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸 [J].國(guó)際腦血管病雜志，2012，20（4）：258-260.

[3] Birmingham K.Future of nettro protective drugs in doubt [J].Nat Med，2002， 8（1）：5.

[4] 王國(guó)峰，趙仁亮.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在腦缺血中的作用[J].國(guó)際腦血管病雜志，2009，17（9）：706-707.