趙煜輝，甘建雄，師剛剛

陜西省西安市中醫(yī)醫(yī)院外科，陜西西安 710000

下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥以患者肢體發(fā)冷、麻木、疼痛等為主要臨床表現(xiàn)，病情如果得不到控制，則極易發(fā)展為間歇性跛行、靜息痛、下肢壞死等，此疾病好發(fā)于中老年群體，以男性居多[1]。前列腺環(huán)素(PGI2)可促使血管擴(kuò)張，具有抑制血小板黏附、聚集等作用，此外，對平滑肌遷移、增殖可發(fā)揮抑制作用。貝前列素鈉片為PGI2的首個口服衍生物，功效極為相似[2]。中醫(yī)治療下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥，有著長期的臨床實(shí)踐與確切的療效，其中溫陽散瘀方為治療瘀血阻絡(luò)所致痹癥的代表藥物，可促使氣血通暢、運(yùn)達(dá)全身，有助于疾病治療[3]。本研究采用溫陽散瘀方輔助貝前列素鈉片治療下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥，療效甚佳，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用簡單隨機(jī)抽樣方法從2016年3月至2018年4月本院接收的下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥患者中選取86例納入本次研究，所有患者均符合下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)下肢動脈CT血管造影術(shù)檢查確診。中醫(yī)辨證屬血脈瘀阻證，舌質(zhì)呈現(xiàn)為暗紅色，或舌體伴隨出現(xiàn)瘀斑、瘀點(diǎn)，苔白，脈弦或澀。所有患者均知情本次研究，且自愿同意參與。排除：下肢出現(xiàn)潰瘍者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯可婕暗乃幬镉忻黠@過敏者；合并重要臟器疾病者；需外科干預(yù)或介入治療者；大量蛋白尿或明顯下肢水腫者。將86例下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，研究組與對照組各43例。研究組中男23例，女20例；年齡40～74歲，平均(59.75±6.08)歲；病程5～65個月，平均病程(37.68±5.37)個月；合并糖尿病20例，高血壓14例，高脂血癥9例。對照組中男24例，女19例；年齡41～75歲，平均(59.77±6.06)歲；病程6～64個月，平均病程(37.71±5.35)個月；合并糖尿病22例，高血壓13例，高脂血癥8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組患者接受貝前列素鈉片(生產(chǎn)廠家：日本東麗株式會社，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20080087，規(guī)格：20 μg)治療，每次40 μg，3次/日。研究組患者接受溫陽散瘀方輔助貝前列素鈉片治療，其中貝前列素鈉片用法、用量同對照組。溫陽散瘀方組方：丹參、元參、雞血藤用量均為30 g，當(dāng)歸、白術(shù)用量均為20 g，麻黃、細(xì)辛、制附片、甘草用量均為10 g；將上述藥物清洗后放入砂鍋內(nèi)，添加適量水，先武火，待沸騰后改成文火，煎熬2次榨渣取汁300 mL，分2次，于飯前30 min溫服。兩組均持續(xù)治療6周。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效比較。①治愈：臨床癥狀基本消失，患肢血液循環(huán)障礙情況得以改善，患者每分鐘步行可控制在100～120步，可持續(xù)1 500 m及以上，并且沒有出現(xiàn)明顯不適。②顯效：臨床癥狀明顯得以緩解，患肢血液循環(huán)障礙情況得以明顯改善，患者每分鐘步行可控制在100～120步，可持續(xù)500 m及以上，并且不適感非常輕微。③有效：臨床癥狀較治療前有所緩解，患肢血液循環(huán)障礙情況有所改善，患者每分鐘步行可控制在100～120步，可持續(xù)300 m及以上，并且不適感輕微。④無效：臨床癥狀與患肢血液循環(huán)障礙情況并未改善，持續(xù)步行不適感明顯。(2)血脂變化情況比較?？崭钩槿§o脈血，利用全自動生化分析儀測定血脂相關(guān)指標(biāo)，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。(3)踝肱指數(shù)(ABI)、 6 min步行試驗(6-MWT)、無痛行走距離和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)比較。于治療前后由專人測定兩組患者ABI、6-MWT、無痛行走距離，采用酶聯(lián)免疫吸附分析法測定hs-CRP水平。(4)血液流變學(xué)指標(biāo)比較。觀察高切黏度、中切黏度、低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白等指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 研究組臨床總有效率為88.37%，明顯高于對照組的69.77%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2血脂變化情況比較 治療前兩組血脂各項指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組TC、TG、LDL-C水平均明顯下降(P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3ABI、6-MWT、無痛行走距離和hs-CRP比較 治療前兩組患者ABI、6-MWT、無痛行走距離和hs-CRP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組患者ABI、6-MWT、無痛行走距離和hs-CRP均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)均明顯下降(P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表2 兩組患者血脂變化情況比較

注：與組內(nèi)治療前比較，*P<0.05。

表3 兩組患者ABI、6-MWT、無痛行走距離和hs-CRP比較

注：與組內(nèi)治療前比較，*P<0.05。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

組別n血漿黏度(mPa·s)治療前治療后血細(xì)胞比容(%)治療前治療后纖維蛋白(g/L)治療前治療后對照組432.01±0.321.61±0.27?51.27±4.6742.56±4.34?4.33±0.623.22±0.41?研究組431.98±0.301.07±0.24?51.16±4.6536.43±4.13?4.31±0.612.53±0.39?t0.4489.8020.1096.7100.1517.996P0.655<0.0010.913<0.0010.881<0.001

注：與組內(nèi)治療前比較，*P<0.05。

3 討 論

目前下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥發(fā)病率逐年增高，吸煙、糖尿病等因素均會對此疾病的發(fā)展產(chǎn)生促進(jìn)作用，嚴(yán)重危害患者的健康與生活?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)在此疾病的治療方面尚未取得理想效果，部分患者最終仍需行高位截肢，甚至出現(xiàn)死亡。貝前列素鈉片為PGI2衍生物，保留其藥理作用，故而功效基本一致，并且此藥物已經(jīng)克服PGI2的缺陷，其結(jié)構(gòu)更為穩(wěn)定，半衰期較PGI2更為長久。此藥物主要是與血小板PGI2受體、血管平滑肌PGI2受體相結(jié)合，對腺苷環(huán)化酶發(fā)揮激活作用，使得cAMP在細(xì)胞內(nèi)水平明顯上升，阻止Ca2+流入，并且還可減少血栓素A2生成，從而充分抑制血小板黏附、聚集，促進(jìn)血管擴(kuò)張。

下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥歸屬于中醫(yī)“脈痹”“脫疽”范疇，從將中醫(yī)角度看，此疾病病變部位在于血脈?！堆C論》[5]記載：“平人之血，暢行脈絡(luò)……胃循其經(jīng)常之道也?！比梭w氣血運(yùn)行在多種致病因素的影響下受到阻礙，機(jī)體存在明顯氣血不足、運(yùn)行失調(diào)、陰陽失衡。中醫(yī)認(rèn)為氣能行血，氣行則能促進(jìn)血行，氣不足則使得機(jī)體失卻溫養(yǎng)，氣的推動、氣化等作用明顯減弱，而血液在脈中運(yùn)行依賴于氣的推動、氣化等，氣不足則血行不暢，機(jī)體血行不暢，則使氣血瘀阻、脈絡(luò)不暢，瘀血阻滯經(jīng)脈，使脈絡(luò)失養(yǎng)，導(dǎo)致此疾病發(fā)生、發(fā)展，因血脈不通則痛，故而出現(xiàn)肢體疼痛、寒冷感明顯、間歇性跛行等表現(xiàn)[6]。中醫(yī)認(rèn)為此疾病病機(jī)在于氣血不足、脈絡(luò)瘀阻，應(yīng)施以行氣血、化瘀散結(jié)之治法。溫陽散瘀方為治療瘀血阻絡(luò)所致痹癥的效驗藥方，丹參、雞血藤、當(dāng)歸配伍能活血、通經(jīng)、散瘀、止痛；元參可涼血滋陰；白術(shù)、麻黃可補(bǔ)脾、健胃，兼具燥濕利水之功效；細(xì)辛止痛、溫肺；制附片既能鞏固方中諸藥散寒止痛之功效，又可發(fā)揮補(bǔ)火助陽之作用；配伍甘草，旨在調(diào)和方中諸藥，還可起到益氣、緩急止痛之作用。諸藥配伍，共奏益氣、活血、化瘀、通絡(luò)、定痛之功效，氣血兼顧，用于瘀血阻絡(luò)所致痹癥效果甚為良好[7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，溫陽散瘀方可降低患者血漿纖維蛋白原含量，此藥物抗血栓形成效果十分明顯，此外，在抗凝血、抗纖維化等方面亦可產(chǎn)生有利影響[8]。

ABI常用于下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥的診斷，可較為準(zhǔn)確、有效地評估動脈粥樣硬化程度。6-MWT與無痛行走距離則常用于患者運(yùn)動功能狀態(tài)的測定，在下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥評價過程中，根據(jù)此兩項指標(biāo)可判斷間歇性跛行等臨床癥狀改善情況。炎性反應(yīng)參與下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥的發(fā)生、發(fā)展過程，與正常群體相比，下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥患者多種炎癥細(xì)胞和因子水平明顯增高，其中hs-CRP作為十分重要的炎癥因子，被證實(shí)在下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥患者血漿中表達(dá)明顯異常，與疾病的發(fā)生、發(fā)展存在一定關(guān)系[9]。下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥群體血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)均明顯高于正常水平，而血液流變學(xué)的正常與血液灌注的充足息息相關(guān)，其主要表現(xiàn)在血漿黏度、血液黏滯性以及血管管徑等方面。其中低切黏度與高切黏度可反映紅細(xì)胞聚集程度與變形程度，而中切黏度則為低切黏度向高切黏度發(fā)展過程中的過渡點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率明顯高于對照組，可見溫陽散瘀方聯(lián)合貝前列素鈉片能明顯增強(qiáng)下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥治療效果。治療后兩組患者TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，且組間比較差異明顯，說明此聯(lián)合用藥方案可有效平衡患者血脂水平。治療后研究組患者ABI、6-MWT、無痛行走距離和hs-CRP均明顯優(yōu)于對照組，提示此聯(lián)合用藥方案在改善ABI、6-MWT、無痛行走距離、hs-CRP等指標(biāo)方面效果確切。治療后兩組血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)均明顯下降，且組間比較差異明顯，提示此聯(lián)合用藥方案在改善血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)方面效果明確。

綜上所述，溫陽散瘀方聯(lián)合貝前列素鈉片應(yīng)用于下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥臨床治療，在平衡血脂水平、改善血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)方面效果更佳，可對ABI、6-MWT、無痛行走距離、hs-CRP等指標(biāo)的改善產(chǎn)生積極促進(jìn)作用，提升療效。但是，如果加大樣本量并且合理延長研究時間，可為臨床治療此類疾病提供更多參考。