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細(xì)菌PK抗生素

2020-06-01 10:16陳仁政
百科知識(shí) 2020年10期
關(guān)鍵詞:萬(wàn)古霉素抗生素耐藥

陳仁政

2005年的一天,北京某大醫(yī)院來(lái)了一位年輕的病人。醫(yī)生用抗生素給他治療時(shí),卻意外地發(fā)現(xiàn),任何一種抗生素—包括威力最強(qiáng)大的萬(wàn)古霉素都沒有療效,結(jié)果這位病人不治而亡。

為什么會(huì)無(wú)效呢?百思不得其解的醫(yī)學(xué)專家們解剖了他的尸體,最終的發(fā)現(xiàn)更驚人—他的腸道中有多種對(duì)抗生素“百藥不侵”的“超級(jí)病菌”!

怎么會(huì)有這么多“百藥不侵”的超級(jí)病菌呢?原來(lái),它們是他自己“吃”出來(lái)的。他認(rèn)為,在食堂等公共場(chǎng)所吃飯之后,會(huì)有不少病菌被吃進(jìn)肚子里,所以就自以為是地在每頓飯之后吞下兩??股厮幫鑱?lái)及時(shí)殺死它們。

這種病例多如牛毛。

2009年,北京協(xié)和醫(yī)院收治了一位接受肺移植的21歲女孩。醫(yī)生在她的胸腔積液和痰液中,發(fā)現(xiàn)了高度耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌—它能抵抗幾乎所有抗生素。

2016年8月18日,美國(guó)內(nèi)華達(dá)州的一位70歲婦女,因?yàn)橥尾扛腥炯?xì)菌后全身發(fā)炎而休克,生命垂危,被送去急診室。然而,醫(yī)生們用遍了市面上所有的26種抗生素,甚至搬出了雪藏多年、不到萬(wàn)不得已絕對(duì)不能用的黏桿菌素,也無(wú)法殺滅她感染的細(xì)菌。最終,她在9月初死于多器官衰竭和敗血性休克。她究竟感染了什么細(xì)菌呢?原來(lái),她前兩年在很長(zhǎng)的時(shí)間里住在印度,一次意外摔斷右腿后到印度的醫(yī)院接受治療時(shí),感染了最終置她于死地的肺炎克雷伯菌。

其實(shí),這類濫用抗生素釀成苦果的例子不勝枚舉。為什么會(huì)這樣呢?我們還是從抗生素的身世說起。

1928年,英國(guó)微生物學(xué)家和細(xì)菌學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素。后經(jīng)英國(guó)生化學(xué)家錢恩、病理學(xué)家弗洛里的研究,最終成為具有驚人療效的藥物。它不但在第二次世界大戰(zhàn)期間成功地挽救了成千上萬(wàn)病人的生命,而且使人的平均壽命延長(zhǎng)了15年左右。

青霉素的確太重要了—看一看我們醫(yī)院里每天都在用這種良藥就無(wú)需贅言。不但如此,由于這種抗生素的發(fā)現(xiàn),還引導(dǎo)人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了更多的抗生素:鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素、先鋒霉素……迄今世界上已發(fā)現(xiàn)1萬(wàn)多種不同的抗生素,其中人工合成的超過4000種,并且每年都會(huì)開發(fā)出新品種。

種類繁多、用途廣泛的抗生素大顯神威之時(shí),濫用也就開始了。

20世紀(jì)末,有人對(duì)北京某大醫(yī)院隨機(jī)抽取了999份病例,發(fā)現(xiàn)有714例使用了抗生素。這些病人用過9類35種抗生素,有的還用二聯(lián)、三聯(lián)、四聯(lián),即多種抗生素“聯(lián)合作戰(zhàn)”。中央電視臺(tái)新聞?lì)l道在“每周質(zhì)量報(bào)告”中透露消息:在全國(guó)的三級(jí)甲等醫(yī)院里,住院和門診抗生素的用藥率分別超過60%和25%,藥費(fèi)則超過總藥費(fèi)的40%;在銷量最大的藥品中,前15名都是抗生素!這類濫用抗生素的驚人數(shù)據(jù)不勝枚舉。

濫用抗生素會(huì)產(chǎn)生巨大的危害。

濫用抗生素的第一個(gè)重大危害,是細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生抗藥性。細(xì)菌從生物“適者生存”的本能出發(fā),迅速通過基因變化產(chǎn)生抗藥性,并遺傳給不斷迅速大量繁殖的后代。例如,面對(duì)青霉素對(duì)自己的殺滅,許多細(xì)菌都會(huì)產(chǎn)生出一種叫β-內(nèi)酰胺酶的物質(zhì)來(lái)對(duì)抗。這種酶能破壞抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu),使其失效,并將其遺傳給24小時(shí)內(nèi)繁殖的上百萬(wàn)個(gè)后代,從而使更多的細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生抗藥性。我們經(jīng)常聽到這樣的病例,多次使用某一抗生素的病人,當(dāng)初用藥時(shí)一用就靈,后來(lái)就收效甚微了,其原因就在這里。

哈佛醫(yī)學(xué)院的微生物學(xué)家蓋爾·卡斯?fàn)柦y(tǒng)計(jì),在美國(guó),90%以上的葡萄球菌株,對(duì)青霉素及相關(guān)抗生素都產(chǎn)生了抗藥性。而葡萄球菌是肺炎、腦膜炎、敗血癥、兒童耳部感染等疾病的元兇。

中國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查報(bào)告指出,濫用抗生素已經(jīng)產(chǎn)生出許多種耐藥的超級(jí)細(xì)菌。

這類超級(jí)細(xì)菌的實(shí)例,是一種由已有菌種因“基因變異”產(chǎn)生的新菌種—“超級(jí)肺結(jié)核桿菌”?!度A盛頓郵報(bào)》在2007年5月初報(bào)道,產(chǎn)生這種變異的主要原因是濫用抗生素,而它對(duì)絕大多數(shù)抗生素都具有抗藥性,已經(jīng)在全球37個(gè)國(guó)家傳播。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心發(fā)表的統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明,它引起人患肺炎的死亡率高達(dá)50%!

《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》周刊在2007年10月16日?qǐng)?bào)道,一種被稱為“超級(jí)病菌”的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA),正肆虐美國(guó),每年讓9萬(wàn)多人感染。1961年,研究者在英國(guó)第一次發(fā)現(xiàn)了MRSA,此后每年超過10萬(wàn)人因感染它而住院治療。目前,已證實(shí)對(duì)它有效的抗生素只有萬(wàn)古霉素。MRSA破壞肌肉、感染血管,所引起的疾病死亡率已經(jīng)超過艾滋病,位居世界三大最難治愈的傳染病之首。

有人說,科學(xué)家們針對(duì)β-內(nèi)酰胺酶發(fā)明一種威力更大的、能破壞這種酶的新型抗生素不就解決問題了嗎?科學(xué)家的確也研制出了這種酶的抑制劑,但不幸的是—細(xì)菌又產(chǎn)生出一種對(duì)它耐藥的基因。

事實(shí)的確如此。2018年3月上旬,美國(guó)埃默里大學(xué)發(fā)表的一份報(bào)告說,首次發(fā)現(xiàn)了一種可對(duì)抗多種抗生素的致命細(xì)菌的菌株—“耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌(CRE)”,就連被視為“最后防線”的碳青霉烯類抗生素,也對(duì)它無(wú)可奈何。近年來(lái)在世界各地迅速蔓延的CRE,讓美國(guó)在2013年就死了大約600人,所以要采取“緊急和積極行動(dòng)”。

更讓人驚嘆的是,一些細(xì)菌還把殺滅它們的抗生素當(dāng)作食物,使人束手無(wú)策。例如,英國(guó)圣喬治醫(yī)院在1996年2月,分別給64歲和60歲的兩位男性病人手術(shù)后注射了防止感染的萬(wàn)古霉素。后來(lái),醫(yī)生在做術(shù)后療效檢查時(shí)發(fā)現(xiàn),兩個(gè)病人體內(nèi)出現(xiàn)了一種不但不能用萬(wàn)古霉素殺滅,反而可以吃掉萬(wàn)古霉素的超級(jí)細(xì)菌。經(jīng)微生物學(xué)家研究,證明這是一種因?yàn)E用萬(wàn)古霉素之后由普通腸道球菌產(chǎn)生的變種。更令人奇怪的是,當(dāng)停用萬(wàn)古霉素之后,這種細(xì)菌會(huì)因缺乏食物—萬(wàn)古霉素而被餓死。

這真是一個(gè)怪圈。要?dú)缂?xì)菌,就必須用抗生素;而濫用抗生素的結(jié)果,卻使這些細(xì)菌產(chǎn)生抵御的本領(lǐng)。于是再尋利劍,但同樣“教會(huì)”它們抵抗的“方法”和“提供”抵抗的“武器”或“食物”??磥?lái),人類用抗生素殺滅病菌治病的過程,好似一場(chǎng)你來(lái)我往、勝負(fù)難測(cè)的拉鋸戰(zhàn)。悲觀的醫(yī)學(xué)家們甚至認(rèn)為,人類很有可能會(huì)回到?jīng)]有抗生素的黑暗年代:“過去沒有抗生素的悲慘年代,離我們并不遙遠(yuǎn)。將來(lái)沒有抗生素可用的日子,也已近在眼前?!?/p>

濫用抗生素的第二個(gè)重大危害,是使人的體質(zhì)下降。

體質(zhì)下降的表現(xiàn)之一是免疫力大大降低。誠(chéng)然,導(dǎo)致人類免疫力降低的原因很多,例如優(yōu)渥的生活、環(huán)境的污染等,但濫用抗生素也是原因之一。

以美國(guó)為例,醫(yī)生每天要為病人開出1.5億張抗生素處方,這就必然導(dǎo)致這類發(fā)達(dá)國(guó)家的人的免疫力下降—1993年發(fā)生一次肺結(jié)核病大流行就是例證之一。這一年,加利福尼亞州威斯敏斯特市一所中學(xué),突然暴發(fā)了在美國(guó)已不常見的肺結(jié)核病。這是一位越南移民患上肺結(jié)核病后,移民到美國(guó),傳染給該校幾百名學(xué)生引起的。使人瞠目結(jié)舌的是,醫(yī)生在給這些學(xué)生治病時(shí)發(fā)現(xiàn),這種結(jié)核桿菌對(duì)各種抗生素都有耐藥性。最終認(rèn)定,這是一種新型的結(jié)核桿菌所引起的大流行病。

體質(zhì)下降的第二種表現(xiàn)是人的某些功能,例如生殖功能下降。近年來(lái)的調(diào)查表明,男子的精液在逐漸減少,精子的質(zhì)量與數(shù)量都在下降,甚至產(chǎn)生變異。除了其他原因—例如環(huán)境污染,濫用包括抗生素在內(nèi)的藥物是重要的原因。以色列希伯來(lái)大學(xué)的科學(xué)家在分析了1973~2011年世界各地的4.3萬(wàn)名男性身體數(shù)據(jù)之后發(fā)現(xiàn),男性精子的數(shù)量在過去近40年間減少了60%。于是,這項(xiàng)研究的主要成員、希伯來(lái)大學(xué)的以色列流行病專家哈加伊·萊文說,這一結(jié)果為人類“敲響了警鐘”。綜合醫(yī)療從業(yè)者、位于倫敦的哈利街新醫(yī)學(xué)集團(tuán)創(chuàng)立者—英國(guó)醫(yī)學(xué)家斯蒂芬·赫梅利克更是大膽預(yù)測(cè):“按照現(xiàn)在的精子減少速度,人類將在50年之內(nèi)失去生育能力?!?p>

體質(zhì)下降還表現(xiàn)為艾滋病等疾病的泛濫,這也與濫用抗生素有關(guān)。

濫用抗生素的第三個(gè)重大危害,是加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心統(tǒng)計(jì),美國(guó)每年用于完全不必要的抗生素治療,就多花去40億美元!治療一個(gè)普通結(jié)核病人僅需2500美元,而治療一名耐抗生素的結(jié)核病人則要用去25萬(wàn)美元—為前者的100倍!2005年中國(guó)因?yàn)E用抗生素產(chǎn)生不良反應(yīng)而喪生的8萬(wàn)人,就使醫(yī)藥費(fèi)增加800億元。

濫用抗生素的第四個(gè)重大危害,是破壞環(huán)境和生態(tài)。美國(guó)微生物學(xué)家魯斯特姆·阿米諾夫發(fā)現(xiàn),土壤和農(nóng)田地下水中的細(xì)菌,從來(lái)自豬的腸道菌那里獲得了耐受四環(huán)素的耐藥基因。一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移,耐藥基因可以長(zhǎng)期存在于土壤和水生細(xì)菌中,而且可能傳播到環(huán)境中危險(xiǎn)性極大、毒性極強(qiáng)的細(xì)菌身上。如果人飲用這樣的水,毒性極強(qiáng)的耐藥細(xì)菌也可以傳播給人。

為什么會(huì)出現(xiàn)四環(huán)素耐藥菌的生態(tài)轉(zhuǎn)移呢?20世紀(jì)末,歐盟就禁止對(duì)動(dòng)物使用大多數(shù)抗生素作為生長(zhǎng)促進(jìn)劑,但至今還有一些國(guó)家的農(nóng)民把四環(huán)素、青霉素和鏈霉素之類的抗生素,“常規(guī)地”添加到飼料中,以促使牛、豬、雞等家畜家禽抗病而快速生長(zhǎng)。然而,動(dòng)物體內(nèi)抗生素的殘留進(jìn)入人體也會(huì)引發(fā)細(xì)菌耐藥。

類似的情況是,抗生素還被作為植物生長(zhǎng)促進(jìn)劑—以促使農(nóng)作物抗病而快速生長(zhǎng)。

既然濫用抗生素造成這么嚴(yán)重的危害,那么正確的做法就應(yīng)該是:能不用的就不用,能少用的就不多用;能口服的就不注射,能肌肉注射的就不靜脈滴注;能用窄譜的就不用廣譜的,用一種就能“搞定”的就不用多種。例如,在治療普通感冒時(shí),一些醫(yī)生會(huì)開出含有某些抗生素的處方,這不一定是正確的做法。

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