（遼寧省丹東市振安區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 丹東 118000）

霉菌性陰道炎（VVC）是由白色念珠菌引發(fā)的一種外陰陰道炎癥性疾病，鄂靜文等學(xué)者[1]研究顯示：75%的婦女一生中至少會(huì)感染一次VVC，現(xiàn)階段其發(fā)病率還在逐漸增加。非孕婦女中有10%～20%以及30%孕婦陰道中會(huì)出現(xiàn)白色念珠菌，但其量較少，一般不會(huì)引發(fā)明顯癥狀，但是在患者機(jī)體全身以及陰道免疫力下降時(shí)，尤其是局部細(xì)胞免疫力下降，才會(huì)導(dǎo)致白色念珠菌大量滋生繁殖，引發(fā)相關(guān)癥狀[2]。復(fù)發(fā)性VVC是指1年內(nèi)發(fā)作超過4次以上，患者出現(xiàn)白帶異常、異物分泌以及外陰瘙癢等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。臨床治療方向主要以藥物為主，克霉唑陰道片使用適應(yīng)證通常是念珠菌性引發(fā)的陰道炎癥，在某些混合感染以及其他病菌感染引發(fā)的炎癥也具有一定治療作用[3]。氟康唑是一種廣譜抗真菌藥物，對(duì)多種真菌如念珠菌、新型隱球菌、小孢子菌屬等均具有一定拮抗作用[4]。本次研究，采用上述兩種藥物進(jìn)行治療，通過單一用藥和聯(lián)合用藥進(jìn)行療效對(duì)比，并 觀察藥物的安全性，為臨床用藥提供研究和數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：本次研究開展于2016年5月至2018年4月期間，選取同期我院收治的72例復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者，患者均符合復(fù)發(fā)性VVC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀：出現(xiàn)外陰瘙癢、灼痛，可能出現(xiàn)尿痛以及性交痛等癥狀；白帶增多。②體征：外陰水腫、潮紅，能見皸裂或抓痕，陰唇內(nèi)側(cè)和陰道黏膜附著白色膜狀物，陰道內(nèi)可見較多白色豆腐渣樣分泌物。③室檢查：經(jīng)革蘭染色法鏡檢發(fā)現(xiàn)菌絲陽性率在70%～80%之間。排除近2個(gè)月內(nèi)服用抗菌藥物治療、合并嚴(yán)重肝腎功能不全、藥物過敏患者。所有患者及家屬均對(duì)本次研究知情并簽署相關(guān)知情文件。上述患者采用隨機(jī)綜合平衡法分為兩組。觀察組32例年齡24～47歲，平均年齡（35.54±11.02）歲；病程1～1.5年，平均病程（1.25±0.12）年；1年內(nèi)發(fā)作次數(shù)4～6次；平均發(fā)作次數(shù)（5.10±0.53）次。對(duì)照組32例年齡25～47歲，平均年齡（35.41±11.33）歲；病程1～1.8年，平均病程（1.41±0.32）年；1年內(nèi)發(fā)作次數(shù)5～6次；平均發(fā)作次數(shù)（5.51±0.23）次。兩臨床資料均衡性較好（P＞0.05），具備可比性。

1.2 方法：所有患者入院后于月經(jīng)干凈后第4天開始治療，首先予以潔爾陰（潔爾陰洗液，四川恩威制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10930008，60 mL/瓶）清洗外陰后，對(duì)照組患者使用克霉唑陰道片（山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20065217，0.5 g）治療，在治療開始第1周的第3天晚上和第7天晚上各用藥1次，睡前將克霉唑陰道片置于陰道后穹隆部位，0.5 g/次。此后每周第7天晚上睡前用藥，用藥方式同上，持續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加入氟康唑（黑龍江天翼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094229，50 mg）治療，口服0.15 g/次，治療第1周于第4天和第7天睡前口服。此后每周于第7天口服藥物治療，方法同上，治療時(shí)間持續(xù)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：治療期間嚴(yán)格記錄患者臨床相關(guān)癥狀（外因瘙癢、異物分泌、灼燒感、白帶異常）消失時(shí)間以及不良反應(yīng)（皮疹、消化道不適、皮膚過敏）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析，以（±s）表示計(jì)量資料，經(jīng)t檢驗(yàn)；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀消失時(shí)間比較：在臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比中，觀察組外陰瘙癢、異物分泌、灼燒感、白帶異常等癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組外陰瘙癢、異物分泌、灼燒感、白帶異常等癥狀消失時(shí)間（±s）

表1 兩組外陰瘙癢、異物分泌、灼燒感、白帶異常等癥狀消失時(shí)間（±s）

2.2 安全性對(duì)比：兩組藥物不良反應(yīng)對(duì)比情況見表2，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)[6]，每年有500萬～1000萬女性罹患陰道炎，其中90%疾病類型以細(xì)菌性陰道炎、霉菌性陰道炎（VVC）為主。陰道炎主要的發(fā)病原因是陰道黏膜以及黏膜下結(jié)締組織發(fā)生的炎癥，陰道炎雖然不似肝炎、結(jié)核病等重大傳染性疾病會(huì)對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p害，但因其患病的廣泛性和持久性，對(duì)女性造成長期困擾，加之保守思想導(dǎo)致女性不愿前往醫(yī)院就診，出現(xiàn)胡亂用藥等現(xiàn)象，基于此，陰道炎成為廣大患病女性的難言之隱，患者常常背負(fù)較大的精神壓力和社會(huì)壓力。因此，積極選取切實(shí)有效方法治療復(fù)發(fā)性VVC，在提升女性生活質(zhì)量、減少復(fù)發(fā)率[7]，是臨床醫(yī)師較為關(guān)注的方向之一。

復(fù)發(fā)性VVC主要以藥物治療居多，其治療原則以除去VVC發(fā)病誘因、規(guī)范抗真菌藥物，抗菌藥物的選擇應(yīng)根據(jù)敏感實(shí)驗(yàn)決定，首先應(yīng)予以強(qiáng)化真菌治療，治愈后應(yīng)繼續(xù)鞏固治療至少3個(gè)月。本次研究兩組患者療程均達(dá)3個(gè)月，其目的就是保證治療效果。在梁銀華[8]研究中顯示，口服用藥能達(dá)到強(qiáng)化治療目的，為鞏固治療應(yīng)口服藥物聯(lián)合陰道用藥，雙管齊下，才能實(shí)現(xiàn)鞏固治療、減少復(fù)發(fā)的目的。同時(shí)對(duì)于常規(guī)使用抗真菌藥物患者，應(yīng)定期檢測(cè)肝、腎功能。

麥角固醇是真菌細(xì)胞膜的重要組成部分，其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、專一性較強(qiáng)，現(xiàn)階段臨床多數(shù)抗真菌藥物都是針對(duì)麥角固醇生物合成中關(guān)鍵酶設(shè)計(jì)的抑制劑，克霉唑陰道片就是抗麥角固醇合成的一種抗真菌藥物，克霉唑在體內(nèi)和體外均具有廣譜抗真菌活性，通過競(jìng)爭性的與麥角固醇成長的關(guān)鍵酶集合，從而抑制麥角固醇合成，破壞真菌細(xì)胞膜，實(shí)現(xiàn)抑制真菌生長的目的，達(dá)到治療效果[9-10]。氟康唑是一種吡咯類抗真菌藥，抗菌譜廣，目前市場(chǎng)上已有片劑、膠囊、粉針劑和注射液等多種劑型[11]。其作用機(jī)制與克霉唑陰道片相似，均是通過抑制真菌麥角固醇合成，從而抑制真菌生長。

本次研究顯示，觀察組與對(duì)照組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率分別為18.75%和15.63%，數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥并不會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)，這可能與克霉唑陰道片和氟康唑藥代學(xué)動(dòng)力息息相關(guān)：克霉唑陰道片的臨床藥代學(xué)動(dòng)力顯示：用藥后僅有原始劑量的3%～10%會(huì)被機(jī)體吸收，被吸收后迅速在肝臟代謝形成無藥理學(xué)活動(dòng)的代謝產(chǎn)物，因此不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重的作用和不良反應(yīng)；氟康唑藥代學(xué)動(dòng)力顯示：口服后藥物吸收量為90%，且不受食物、抗酸藥物的影響，在短時(shí)間內(nèi)即可實(shí)現(xiàn)平均藥峰濃度，體內(nèi)分布廣泛，氟康唑經(jīng)腎排泄（因此用藥期間需要檢測(cè)患者腎功能），隨尿液排出，其安全性得以保證[12]。在潘麗英[13]研究中，克霉唑陰道片與氟康唑聯(lián)合用藥，其不良反應(yīng)發(fā)生率與單一用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與本次研究結(jié)果一致。

本實(shí)驗(yàn)證實(shí)，觀察組使用克霉唑陰道片與氟康唑聯(lián)合用藥，對(duì)照組使用克霉唑陰道片治療，觀察組外陰瘙癢、異物分泌、灼燒感、白帶異常等癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），聯(lián)合用藥顯著抑制真菌繁殖，減少真菌對(duì)陰道組織的刺激作用，發(fā)揮最大化治療效果。

綜合上述，復(fù)發(fā)性VVC患者采用克霉唑陰道片聯(lián)合氟康唑治療，能顯著抑制真菌繁殖，消除臨床癥狀，值得推廣使用。