（蘇州科技城醫(yī)院，江蘇 蘇州 215153）

隨著人們生活水平提高和飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，惡性腫瘤患者的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率也呈現(xiàn)出逐年上升趨勢(shì)，骨轉(zhuǎn)移癌患者通常會(huì)伴有較為劇烈的持續(xù)性骨痛、活動(dòng)受限以及神經(jīng)損傷等癥狀，會(huì)給患者的身心健康造成極大影響，威脅患者生命安全，因此，如何對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌患者進(jìn)行有效治療是臨床研究的重點(diǎn)課題。放射性核素89鍶（89Sr）作為一種親骨性核素，能夠發(fā)射β射線，有效殺死腫瘤細(xì)胞，減輕患者疼痛，提高患者生活質(zhì)量[1]，為了解放射性核素89Sr在骨轉(zhuǎn)移癌患者中的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究共納入病例58例，均為2015年1月至2016年12月我們收治的骨轉(zhuǎn)移癌患者，所有患者均經(jīng)病理檢查、MRI、CT等檢查確診為骨轉(zhuǎn)移癌，其中男性患者28例，女性患者30例。年齡為26～78歲，平均年齡（49.6±5.5）歲?；颊叩牟±矸诸悶椋呵傲邢侔?1例、乳腺癌16例、肺癌13例、甲狀腺癌6例、食管癌5例、直腸癌2例、其他腫瘤5例。所有患者均存在不同程度的骨痛，部分患者伴有活動(dòng)障礙，患者的預(yù)期壽命均在3個(gè)月以上?；颊呔Ｖ够熁蚍暖?周以上，無(wú)肝腎功能異常狀況，本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均對(duì)本次研究知情并同意配合。

1.2 治療方法：89Sr采用靜脈注射方式將藥物一次性全部注入血管，避免藥物漏出，使用劑量可根據(jù)患者的具體病情而定，89Sr的參考用量為148～2.22 MBq（40～60 μCi）/kg，成人一般用量為111～148 MBq（3～4 mCi）/次。以3個(gè)月為1個(gè)療程，必要時(shí)可重復(fù)給藥，觀察患者治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)：①觀察比較治療前、治療6周后的白細(xì)胞數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量、疼痛評(píng)分、Karnofsky評(píng)分變化。采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）對(duì)患者治療前后的疼痛程度進(jìn)行評(píng)估，0分為無(wú)痛，10分為劇烈疼痛，其中1～3分表示輕度疼痛，3～5分為中度疼痛，5～8分為重度疼痛，8～10分為極度疼痛，根據(jù)其VAS評(píng)分情況對(duì)患者的鎮(zhèn)痛效果評(píng)定為低于3分為優(yōu)，3～5分為良，5～8分可，高于8分為差。②比較前列腺癌患者治療前后的前列腺特異抗原（PSA）含量。③比較乳腺癌患者治療前后的癌相關(guān)糖蛋白抗原（CA-153）含量變化。④觀察患者治療6周后的臨床療效，若患者治療后X線或骨顯像檢查顯示患者的轉(zhuǎn)移灶消失或出現(xiàn)鈣化，則評(píng)定為顯效；治療后X線檢查顯示轉(zhuǎn)移灶鈣化或體積縮小50%以上，骨顯像顯示轉(zhuǎn)移灶數(shù)目減少50%以上為有效；檢查顯示轉(zhuǎn)移灶鈣化或體積縮小25%以上，轉(zhuǎn)移灶數(shù)目減少超過(guò)25%，為好轉(zhuǎn)；檢查顯示轉(zhuǎn)移灶數(shù)目和體積縮小等均不足25%，則為無(wú)效。顯效、有效和好轉(zhuǎn)患者所占比重即為總有效率，并觀察患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：將本研究數(shù)據(jù)納入SPSS19.0軟件分析，（±s）表示計(jì)量數(shù)據(jù)，差異用獨(dú)立t檢驗(yàn)，（%）表示計(jì)數(shù)資料，差異用卡方檢驗(yàn)，用P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后白細(xì)胞數(shù)、血小板及骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量變化比較：從表1的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，患者治療前的白細(xì)胞數(shù)為（5.93±1.42）×109/L，經(jīng)治療后，患者的白細(xì)胞數(shù)為（5.86±1.37）×109/L，與治療前比較，t=0.270，P＞0.05，無(wú)顯著性差異。本組患者治療前與治療后的血小板數(shù)分別為（239.5±19.3）×109/L和（206.7±15.2）×109/L，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，t=10.168，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。患者治療前后的骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量比較，具有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 治療前后疼痛評(píng)分、Karnofsky評(píng)分比較：患者在應(yīng)用放射性核素89Sr治療前的疼痛評(píng)分為（6.78±1.39）分，顯著高于治療后的（3.12±1.12）分，對(duì)比差異顯著（P＜0.05）?；颊咧委熀箧?zhèn)痛效果評(píng)定為優(yōu)28例，良19例，可9例，差2例，總優(yōu)良率為81.03%（47/58）。患者治療前的Karnofsky評(píng)分為（65.3±6.9）分，經(jīng)89Sr治療后，其評(píng)分提高到了（76.2±8.4）分，差異明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 治療前后患者的白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)和骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量對(duì)比（±s）

表1 治療前后患者的白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)和骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量對(duì)比（±s）

表2 患者治療前后疼痛評(píng)分及Karnofsky評(píng)分對(duì)比（±s）

表2 患者治療前后疼痛評(píng)分及Karnofsky評(píng)分對(duì)比（±s）

2.3 治療前后PSA含量比較：本研究的11例前列腺癌患者治療前PSA含量為（289.6±23.7）μg/L，經(jīng)治療后，患者的PSA含量明顯降低，為（95.4±13.2）μg/L，與治療前比較，t=54.519，P＜0.05。

2.4 治療前后CA-153含量比較：16例乳腺癌患者治療前的CA-153含量為（139.5±25.8）U/mL，采用89Sr治療后，患者的CA-153含量降低到了（72.6±12.8）U/mL，具有顯著性差異（t=17.690，P＜0.05）。

2.5 臨床療效及不良反應(yīng)分析：經(jīng)治療后，58例患者中顯效28例，顯效率為48.28%（28/58），有效15例，好轉(zhuǎn)12例，無(wú)效3例，其治療總有效率為94.83%（55/58）。本組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)、出血、頭暈等癥狀，3例出現(xiàn)惡心嘔吐等消化道癥狀，1例自訴使用89Sr后全身有熱流感，無(wú)其他不適，其發(fā)生率為6.89%（4/58）。所有患者的不良反應(yīng)均自行緩解。

3 討論

近年來(lái)，各類惡性腫瘤發(fā)病率均在明顯上升，惡性腫瘤已經(jīng)成為影響人們身體健康和生命安全的重要疾病。在各種惡性腫瘤中骨骼是最容易發(fā)生轉(zhuǎn)移的組織，據(jù)有關(guān)資料報(bào)道，將近70%的腫瘤均有可能發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，其中肺癌、乳腺癌以及鼻咽癌的骨轉(zhuǎn)移率在50%～85%，尤其是前列腺癌其骨轉(zhuǎn)移率可達(dá)90%以上[2]。由此可見(jiàn)，臨床應(yīng)對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌引起足夠重視，如何有效提高骨轉(zhuǎn)移治療效果，減輕患者痛苦，改善患者生存質(zhì)量，已經(jīng)成為臨床研究的重點(diǎn)課題。

骨轉(zhuǎn)移癌即原發(fā)于其他臟器的惡性腫瘤經(jīng)過(guò)各種途徑轉(zhuǎn)移到骨內(nèi)，且繼續(xù)生長(zhǎng)逐漸形成轉(zhuǎn)移灶。對(duì)于骨轉(zhuǎn)移癌的發(fā)生機(jī)制以及轉(zhuǎn)移途徑目前尚無(wú)一致結(jié)論，骨作為腫瘤轉(zhuǎn)移的重要部位，與其他器官轉(zhuǎn)移也具有一定相似之處，血行轉(zhuǎn)移、直接侵犯和淋巴轉(zhuǎn)移等可能是其轉(zhuǎn)移的主要途徑[3]。骨轉(zhuǎn)移癌患者往往會(huì)伴有明顯的癌性疼痛，增加患者痛苦。放射性核素內(nèi)照射治療時(shí)一種較為有效的治療方法，具有簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)，其主要作用機(jī)制為：在β粒子輻射效應(yīng)作用下，癌變骨組織能夠減輕腫瘤組織對(duì)神經(jīng)的壓迫，射線還可以抑制細(xì)胞分泌傳遞疼痛的痛感化學(xué)物質(zhì)，從而有效緩解疼痛，改善患者生活質(zhì)量。

隨著現(xiàn)代醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步，各種放射性核素在臨床治療中的應(yīng)用也受到更多關(guān)注，如131碘-BDP3（131I-BDP3）、32磷（32P）、153釤（153Sm）、89鍶（89Sr）等。131I-BDP3半衰期為一周左右，有研究證實(shí)，與正常骨相比，131I-BDP3在骨轉(zhuǎn)移灶中滯留的放射性更多，其滯留時(shí)間更長(zhǎng)，具有較好的止痛作用，但是由于131I-BDP3物理性質(zhì)不佳，γ射線能量較高，因而使用較少[4]。32P具有二磷酸鹽、磷酸鹽以及膠體等形式，聚集在骨小梁、骨髓和骨質(zhì)中，32P正磷酸鹽能夠直接進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，通過(guò)能量沉積從而損傷DNA，起到殺死腫瘤細(xì)胞的效果。有研究報(bào)道，32P能夠應(yīng)用于前列腺癌、乳腺癌等骨轉(zhuǎn)移癌治療，能夠有效減輕患者的骨痛[5]。雖然與89Sr相比，32P的價(jià)格更便宜，但是32P會(huì)對(duì)造血系統(tǒng)產(chǎn)生明顯抑制作用，因而在臨床應(yīng)用受到較大限制，我國(guó)已經(jīng)基本停用，但是部分國(guó)家仍有使用[6]。153Sm的物理半衰期為46.3小時(shí)，平均能量為225 KeV，153Sm-EDTMP與骨組織具有較高親和力，在骨轉(zhuǎn)移癌治療中具有較好的體外穩(wěn)定性，對(duì)正常骨組織損傷小，能夠在短時(shí)間內(nèi)多次照射，是臨床應(yīng)用較多的放射性核素之一，但是153Sm也存在一定不足，153Sm對(duì)骨髓具有一定的毒性作用，隨著使用劑量的增加，白細(xì)胞和血小板會(huì)顯著下降[7]。

89Sr是用于姑息性治療骨轉(zhuǎn)移癌所致疼痛的放射性藥物，能夠發(fā)射純?chǔ)潞怂?，物理半衰期?0.6 d，89Sr的β射線能量為1.46 MeV，經(jīng)靜脈輸注后，能夠在自血流中較快清除，并在成骨細(xì)胞組織中積聚，在注射10 d后達(dá)到高峰，然后逐漸下降[8]。89Sr在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚為正常骨的3～25倍，其發(fā)射的β射線能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞殺死，從而治療骨轉(zhuǎn)移灶，起到較好的止痛和治療效果[9]。89Sr通常建議每3個(gè)月重復(fù)治療，提高疼痛緩解效果，血液毒性反應(yīng)是89Sr的主要不良反應(yīng)，在治療4周后通常會(huì)出現(xiàn)血小板和白細(xì)胞降低的情況，但這些下降都是可逆的，在一兩個(gè)月后即可恢復(fù)，89Sr應(yīng)用于骨轉(zhuǎn)移癌患者的效果優(yōu)于其他放射性核素[10]。

本研究中，通過(guò)對(duì)58例患者應(yīng)用放射性核素～89Sr治療，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者治療后的白細(xì)胞數(shù)有所下降，但治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前后的血小板計(jì)數(shù)和骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量比較，均具有顯著性差異，治療后疼痛評(píng)分和Karnofsky評(píng)分明顯改善，鎮(zhèn)痛優(yōu)良率達(dá)到了81.03%，說(shuō)明89Sr能夠有效緩解患者疼痛，改善患者生活質(zhì)量。血清PSA在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷中具有應(yīng)用價(jià)值，本研究中患者治療6周后的PSA含量顯著下降，說(shuō)明89Sr對(duì)腫瘤起到了較好的抑制作用。CA-153是評(píng)估乳腺癌病情的重要指標(biāo)，本研究顯示乳腺癌患者治療后的CA-153水平下降明顯，表明89Sr能夠抑制骨轉(zhuǎn)移灶，且89Sr治療有效率達(dá)到了94.83%，不良反應(yīng)較少，證實(shí)了該治療方法的安全性和可靠性的，但是89Sr無(wú)法徹底治療原發(fā)病灶，可作為姑息療法的重要手段。

總而言之，放射性核素89Sr能夠有效減輕骨轉(zhuǎn)移癌患者的疼痛，改善患者生活質(zhì)量，對(duì)腫瘤骨轉(zhuǎn)移灶具有一定抑制作用，可作為骨轉(zhuǎn)移癌姑息治療的重要方法。