活血化瘀法屬于中醫(yī)治法之一，腦卒中的病理因素“瘀”貫穿中風(fēng)病發(fā)病的各個階段，中醫(yī)藥治療可提高臨床療效。本研究系統(tǒng)回顧分析具有活血化瘀功效的方藥治療腦卒中的臨床研究，分析應(yīng)用規(guī)律及用藥特點，為臨床應(yīng)用和相關(guān)研究提供新思路。

1 資料與方法

1.1 資料來源 檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(中國知網(wǎng))、萬方數(shù)據(jù)庫和維普數(shù)據(jù)庫關(guān)于活血化瘀法治療腦卒中的相關(guān)文獻(xiàn)，檢索時間1998年8月—2018年8月。

1.2 文獻(xiàn)篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 研究類型為隨機(jī)對照試驗(RCT)；文獻(xiàn)方藥功效提及“活血化瘀”“活血”“化瘀”“祛瘀”“散瘀”；研究對象為缺血性/出血性腦卒中病人，采用同行公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，疾病分期不限；文獻(xiàn)記錄藥物名稱。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 有關(guān)活血化瘀法治療腦卒中的理論探討、綜述、臨床經(jīng)驗、個案報道、動物實驗及重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 中藥名稱規(guī)范原則 參照《中華人民共和國藥典》對文獻(xiàn)涉及的藥物名稱進(jìn)行規(guī)范處理，如三七粉、

田七統(tǒng)一為三七，歸尾、歸身統(tǒng)一為當(dāng)歸，生黃芪、炙黃芪統(tǒng)一為黃芪，生大黃、酒大黃統(tǒng)一為大黃等。

1.4 評價與篩選方法 兩位研究者獨立進(jìn)行文獻(xiàn)檢索和篩選，將題錄導(dǎo)入Endnote軟件查重，討論或咨詢第3位研究者解決分歧點。本研究提取的文獻(xiàn)信息包括文獻(xiàn)篇名、具體干預(yù)措施、給藥途徑及具體劑型、卒中類型及發(fā)病時期。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)篩選情況 共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)5 399篇，其中中國知網(wǎng)1 163篇，維普數(shù)據(jù)庫3 490篇，萬方數(shù)據(jù)庫746篇。最終納入615篇。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 活血化瘀方在腦卒中應(yīng)用情況 方藥劑型分析顯示劑型以中藥湯劑為主，其中77.2%的臨床研究采用湯劑，中成藥116篇，膠囊劑型161篇，注射劑43篇，顆粒/沖劑14篇?？诜?、丸劑、自制劑、片劑、滴丸、粉劑及膏劑7種劑型均有報道。

2.3 活血化瘀法治療腦卒中的用藥規(guī)律分析

2.3.1 中藥用藥頻次及功效分析 對473篇提及方藥的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，涉及中藥259味，總用藥頻次4 627次。按照中國中藥出版社第7版《中藥學(xué)》[1]教材進(jìn)行藥物功效歸類，中藥頻次≥50次的活血化瘀藥構(gòu)成比占38%。詳見表1。

表1 規(guī)范后中藥頻次≥50次活血化瘀藥分布

2.3.2 活血化瘀法在不同類型腦卒中不同分期的用藥分析 統(tǒng)計缺血性腦卒中和出血性腦卒中的高頻藥

物，出血性腦卒中居前5位藥物為大黃、川芎、水蛭、石菖蒲、三七；缺血性腦卒中居前5位藥物為川芎、地龍、紅花、當(dāng)歸、黃芪，詳見表2。腦卒中分期主要為急性期、恢復(fù)期和后遺癥期，統(tǒng)計結(jié)果顯示急性期392篇(63.7%)，恢復(fù)期131篇，后遺癥期42篇，未提及分期50篇?；钛龇ㄔ诓煌愋湍X卒中不同分期中均有應(yīng)用，急性期缺血性腦卒中占71.61%，出血性腦卒中占28.39%；恢復(fù)期缺血性腦卒中占95.41%，出血性腦卒中占4.59%；后遺癥期多為缺血性腦卒中。分析急性期腦卒中用藥頻次，結(jié)果發(fā)現(xiàn)出血性腦卒中使用大黃頻次較高，且三七、牛膝頻數(shù)靠前。根據(jù)高頻藥物聚類樹狀圖，得到藥對的聚類組合，詳見表3。

表2 出血性腦卒中與缺血性腦卒中藥物頻次分析

表3 不同類型腦卒中急性期核心藥物組合

3 討 論

3.1 活血化瘀法在腦卒中的應(yīng)用現(xiàn)狀 方藥劑型以中藥湯劑為主，湯劑占77.2%，此外膠囊劑型、注射劑、顆粒/沖劑、口服液、丸劑、自制劑、滴丸、粉劑及膏劑等均有應(yīng)用。關(guān)于活血化瘀方治療腦卒中藥物種類繁多，急性期以中成藥注射劑居多，湯劑多為經(jīng)驗方，不同劑型使用與不同類型腦卒中及病情分期、給藥途徑均有關(guān)。深入研究臨床經(jīng)驗方、中藥注射劑，注意辨病、辨證相結(jié)合動態(tài)觀察，為正確應(yīng)用活血化瘀注射劑等新藥研制提供依據(jù)。

3.2 不同類型腦卒中不同分期的活血化瘀法應(yīng)用分析 活血化瘀法治療腦卒中以活血化瘀藥、清熱藥、平肝熄風(fēng)藥、補(bǔ)虛類藥物為主，與既往研究[2]活血化瘀類中藥治療中風(fēng)病頻率高相吻合。川芎為血中之氣藥，使用頻次最高。出血性腦卒中血溢腦脈外，瘀停脈外則痰濁形成；出血性腦卒中使用大黃頻次最高，三七、川芎、水蛭、石菖蒲次之。急性期常見痰瘀腑實，大黃配伍三七等活血化瘀藥以通腑泄熱、引火下行、化瘀止血。水蛭破瘀通經(jīng)，有研究表明水蛭素能抑制血栓形成、抗凝、促進(jìn)血腫吸收、減輕腦組織炎癥水腫[3]。出血性腦卒中早期采用活血化瘀法，可加快血腫消散、吸收，降低血液黏滯度[4]。缺血性腦卒中因內(nèi)傷積損致腦脈閉阻瘀血內(nèi)生，藥物多用當(dāng)歸、紅花、桃仁、黃芪，以祛瘀止痛，補(bǔ)氣活血通經(jīng)。多味藥聚類組合發(fā)現(xiàn)活血藥同時配伍補(bǔ)氣藥黃芪，達(dá)氣行血暢以標(biāo)本同治之效。核心配伍組合模式與中風(fēng)治則治法吻合，可反映常用用藥規(guī)律。活血化瘀法貫穿于中風(fēng)各個分期的治療，治法思路為急性期重通腑活血，恢復(fù)期重化痰活血，后遺癥期重益氣活血[5]。因此，需把握不同分期病機(jī)并辨證用藥，根據(jù)病理階段不同證型選擇藥物，可提高活血化瘀法治療腦卒中的臨床療效。

綜上所述，深入了解活血化瘀法應(yīng)用規(guī)律，靈活辨證使用活血化瘀法對改善腦卒中遠(yuǎn)期預(yù)后起重要作用?；钛龇ǖ男路綉?yīng)用、劑量等方面有待于進(jìn)一步研究，針對活血化瘀藥物應(yīng)用于出血性腦卒中的時間窗有待進(jìn)一步研究。今后可加強(qiáng)對其理論發(fā)展、基礎(chǔ)研究和大樣本量、循證等級高的臨床評價研究，完善活血化瘀法理論體系和證治規(guī)律，較好地指導(dǎo)和服務(wù)臨床。